이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

Therapeutic Intensification Plus Immunomodulation in HIV-infected Patients (ERAMUNE-01)

2013년 6월 12일 업데이트: Objectif Recherche Vaccins SIDA

International, Multicenter, Randomized, Non-comparative Controlled Study of Therapeutic Intensification Plus Immunomodulation in HIV-infected Patients With Long-term Viral Suppression

Viral eradication in selected HIV-infected patients is possible with intensive antiretroviral therapy plus immunomodulation

연구 개요

상세 설명

The overall strategy of the ERAMUNE 01 Trial is to treat selected patients with an optimal synergistic antiretroviral regimen plus one or more immunomodulating agents. Among immunomodulating treatments the candidates include therapies from two functional classes: 1) agents that target actively replicating cells and 2) agents activating latently infected cells31.

The novelty of this approach is three-fold: first, the use of highly potent antiretroviral therapy combining drugs with different HIV enzymes targets or receptors and different penetrations in cells, with the aim to suppress virus to truly undetectable levels as measured by the most sophisticated viral quantification techniques; secondly, the addition of an immunomodulatory therapy that specifically targets viral reservoirs to this intensification strategy; and lastly, the rigorous selection of patients having already a low HIV reservoir as measured by peripheral blood HIV DNA content. To our knowledge, this type of strategy has not been implemented. We believe this strategy is feasible.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

29

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Badalona, 스페인, 08916
        • Fundacio Irsicaixa
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • University Hospital Clinic of Barcelona
      • London, 영국, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Milan, 이탈리아, 20127
        • San Raffaele Scientific Institute
      • Paris, 프랑스, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  • HIV-1 infection, documented by any licensed ELISA test kit and confirmed by Western Blot at any time prior to study entry. HIV-1 culture, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA, or a second antibody test by a method other than ELISA is acceptable as an alternative confirmatory test
  • 18 ≤ Age ≤ 70 years
  • At least 3 years of suppressive ART without any interruption (less than one month cumulative),
  • ART treatment unchanged in the 3 months prior to screening
  • One HIV plasma viral load (RNA) documented at least 3 years prior to entry, and at least 2 HIV plasma viral loads (RNA) documented per year thereafter
  • HIV plasma viral load (RNA) ≤ 500 copies/ml at least 3 years prior to entry and HIV plasma viral load ≤ 500 copies/ml for ≥ 90% of the measures thereafter
  • HIV plasma viral load (RNA) below the limit of detection for all values within the past year. Note: the assay used must have a lower limit of detection of 75 copies/ml or less
  • CD4+ count ≥ 350 cells/mm3 within 60 days of entry
  • 10 ≤ Proviral DNA ≤ 1000 copies/106 PBMCs within 60 days of entry
  • Documented laboratory values: Haemoglobin ≥ 10 g/dl, Platelets ≥ 100,000 per microliter, Hepatic transaminases ≤ 2.5 x ULN, Creatinine clearance ≥ 50 ml/min by the Cockcroft-Gault equation
  • All subjects must agree not to participate in the conception process (e.g. active attempt to become pregnant or to impregnate, sperm donation, in vitro fertilization), and if participating in sexual activity that could lead to pregnancy, the subject/partner must use at least two reliable forms of contraceptives (condoms, with or without spermicidal agent, a diaphragm or cervical cap with spermicide, an IUD, or hormone-based contraception), while receiving study treatment and for 6 weeks after stopping study treatment
  • Ability and willingness to provide informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Sexually active men and women who will not practice at least one form of barrier birth control (male partner using condoms, female partner using condoms, other barrier contraception, etc)
  • Pregnancy as documented by a urine pregnancy test, or lactating women
  • Hepatitis B antigen (HBsAg) positive
  • Hepatitis C virus (HCV-Ab) positive or HCV RNA detectable
  • Previous use of an integrase inhibitor (ie raltegravir) or a CCR5 inhibitor (ie maraviroc, vicriviroc). Use of raltegravir for non-treatment failure indications such as intensification and toxicity switches is allowed, provided that 1) virologic suppression was maintained before, during and after raltegravir treatment and 2) the patient has not received raltegravir treatment in the 6 months prior to study entry.
  • Previous immunologic therapeutic intervention (e.g. IL-2, IL-7) within the past year
  • Participation in another clinical drug or device trial where the last dose of drug was within the past 30 days or an investigational medical device is currently implanted
  • Diagnosis of cancer within the last 5 years (except basal cell cutaneous cancers and cutaneous KS not requiring systemic therapy)
  • Co-morbid condition with an expected survival less than 12 months
  • History of hypersensitivity to vaccination
  • History of autoimmune disease, such as systemic lupus erythematosis (SLE) or Hashimoto's thyroiditis
  • Active drug or alcohol use or dependence that, in the opinion of the center investigator, would interfere with adherence to study requirements.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ARM A : ART intensification alone
Raltegravir PO 400 mg BID Maraviroc PO 150, 300 or 600 mg BID depending on the concomitant ART regimen
Current ART regimen plus raltegravir and maraviroc Raltegravir : 400 mg PO BID for 56 weeks Maraviroc : 150, 300 or 600 mg PO BID depending on concomitant ART treatment, for 56 weeks
실험적: ARM B : ART intensification + Immunomodulation
Raltegravir PO 400 mg BID during 56 weeks Maraviroc PO 150, 300 or 600 mg BID depending on the concomitant ART regimen during 56 weeks 3 weekly injections of r-hIL-7 (CYT107) at a 20 micrograms/kg dose starting at Week 8
Current ART regimen plus raltegravir and maraviroc Raltegravir : 400 mg PO BID for 56 weeks Maraviroc : 150, 300 or 600 mg PO BID depending on concomitant ART treatment, for 56 weeks
Starting at Week 8, 1 cycle of 3 injections (1 per week) of recombinant human Interleukin-7 (r-hIL-7 / CYT107) at a 20 µg/kg dose.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
Decrease from baseline in HIV proviral DNA in the PBMCs at week 56 of at least 0.5 log, as expressed as numbers of HIV DNA copies per million PBMCs
기간: End of study
End of study

2차 결과 측정

결과 측정
기간
Percentage of patients with undetectable HIV DNA (< 1 copy/million PBMCs) after 56 weeks
기간: End of study
End of study
Change from baseline in HIV proviral DNA in any of the sub-compartments explored (gut lymphoid tissue), as expressed as numbers of HIV DNA copies per million mononuclear cells
기간: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Change from baseline in HIV proviral DNA in the CD4 T cell subsets, as expressed as numbers of HIV DNA copies per million CD4 T cells
기간: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Changes from baseline in HIV plasma viral load (number of copies of HIV RNA per millilitre), measured by quantitative ultrasensitive PCR
기간: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Proportion of patients without inducible HIV RNA, DNA and/or p24
기간: End of study
End of study
Changes from baseline in CD4 lymphocyte count
기간: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Changes in the activation and differentiation markers of the CD4 and CD8 peripheral blood T cells
기간: End of study
End of study
Development of a mathematical model exploring the dynamics of the HIV-DNA decay
기간: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Development of a mathematical model exploring the dynamics of T cells activation (CD38)
기간: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Genetic determinants influencing HIV-1-specific immune response and HIV control
기간: End of study
End of study
Antiretroviral drugs pharmacokinetics in the blood and rectal mucosa
기간: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Safety and tolerability of the intensified treatment regimen and immunomodulatory therapy
기간: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Christine Katlama, MD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • 연구 책임자: François LECARDONNEL, MSc, ORVACS
  • 연구 의자: Steven DEEKS, MD, University of California, San Francisco

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 11월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 11월 24일

처음 게시됨 (추정)

2009년 11월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 6월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 6월 12일

마지막으로 확인됨

2013년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

HIV-1 감염에 대한 임상 시험

ART Intensification에 대한 임상 시험

3
구독하다