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Therapeutic Intensification Plus Immunomodulation in HIV-infected Patients (ERAMUNE-01)

12. Juni 2013 aktualisiert von: Objectif Recherche Vaccins SIDA

International, Multicenter, Randomized, Non-comparative Controlled Study of Therapeutic Intensification Plus Immunomodulation in HIV-infected Patients With Long-term Viral Suppression

Viral eradication in selected HIV-infected patients is possible with intensive antiretroviral therapy plus immunomodulation

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

The overall strategy of the ERAMUNE 01 Trial is to treat selected patients with an optimal synergistic antiretroviral regimen plus one or more immunomodulating agents. Among immunomodulating treatments the candidates include therapies from two functional classes: 1) agents that target actively replicating cells and 2) agents activating latently infected cells31.

The novelty of this approach is three-fold: first, the use of highly potent antiretroviral therapy combining drugs with different HIV enzymes targets or receptors and different penetrations in cells, with the aim to suppress virus to truly undetectable levels as measured by the most sophisticated viral quantification techniques; secondly, the addition of an immunomodulatory therapy that specifically targets viral reservoirs to this intensification strategy; and lastly, the rigorous selection of patients having already a low HIV reservoir as measured by peripheral blood HIV DNA content. To our knowledge, this type of strategy has not been implemented. We believe this strategy is feasible.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Paris, Frankreich, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Milan, Italien, 20127
        • San Raffaele Scientific Institute
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Fundacio Irsicaixa
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • University Hospital Clinic of Barcelona
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • HIV-1 infection, documented by any licensed ELISA test kit and confirmed by Western Blot at any time prior to study entry. HIV-1 culture, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA, or a second antibody test by a method other than ELISA is acceptable as an alternative confirmatory test
  • 18 ≤ Age ≤ 70 years
  • At least 3 years of suppressive ART without any interruption (less than one month cumulative),
  • ART treatment unchanged in the 3 months prior to screening
  • One HIV plasma viral load (RNA) documented at least 3 years prior to entry, and at least 2 HIV plasma viral loads (RNA) documented per year thereafter
  • HIV plasma viral load (RNA) ≤ 500 copies/ml at least 3 years prior to entry and HIV plasma viral load ≤ 500 copies/ml for ≥ 90% of the measures thereafter
  • HIV plasma viral load (RNA) below the limit of detection for all values within the past year. Note: the assay used must have a lower limit of detection of 75 copies/ml or less
  • CD4+ count ≥ 350 cells/mm3 within 60 days of entry
  • 10 ≤ Proviral DNA ≤ 1000 copies/106 PBMCs within 60 days of entry
  • Documented laboratory values: Haemoglobin ≥ 10 g/dl, Platelets ≥ 100,000 per microliter, Hepatic transaminases ≤ 2.5 x ULN, Creatinine clearance ≥ 50 ml/min by the Cockcroft-Gault equation
  • All subjects must agree not to participate in the conception process (e.g. active attempt to become pregnant or to impregnate, sperm donation, in vitro fertilization), and if participating in sexual activity that could lead to pregnancy, the subject/partner must use at least two reliable forms of contraceptives (condoms, with or without spermicidal agent, a diaphragm or cervical cap with spermicide, an IUD, or hormone-based contraception), while receiving study treatment and for 6 weeks after stopping study treatment
  • Ability and willingness to provide informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Sexually active men and women who will not practice at least one form of barrier birth control (male partner using condoms, female partner using condoms, other barrier contraception, etc)
  • Pregnancy as documented by a urine pregnancy test, or lactating women
  • Hepatitis B antigen (HBsAg) positive
  • Hepatitis C virus (HCV-Ab) positive or HCV RNA detectable
  • Previous use of an integrase inhibitor (ie raltegravir) or a CCR5 inhibitor (ie maraviroc, vicriviroc). Use of raltegravir for non-treatment failure indications such as intensification and toxicity switches is allowed, provided that 1) virologic suppression was maintained before, during and after raltegravir treatment and 2) the patient has not received raltegravir treatment in the 6 months prior to study entry.
  • Previous immunologic therapeutic intervention (e.g. IL-2, IL-7) within the past year
  • Participation in another clinical drug or device trial where the last dose of drug was within the past 30 days or an investigational medical device is currently implanted
  • Diagnosis of cancer within the last 5 years (except basal cell cutaneous cancers and cutaneous KS not requiring systemic therapy)
  • Co-morbid condition with an expected survival less than 12 months
  • History of hypersensitivity to vaccination
  • History of autoimmune disease, such as systemic lupus erythematosis (SLE) or Hashimoto's thyroiditis
  • Active drug or alcohol use or dependence that, in the opinion of the center investigator, would interfere with adherence to study requirements.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARM A : ART intensification alone
Raltegravir PO 400 mg BID Maraviroc PO 150, 300 or 600 mg BID depending on the concomitant ART regimen
Current ART regimen plus raltegravir and maraviroc Raltegravir : 400 mg PO BID for 56 weeks Maraviroc : 150, 300 or 600 mg PO BID depending on concomitant ART treatment, for 56 weeks
Experimental: ARM B : ART intensification + Immunomodulation
Raltegravir PO 400 mg BID during 56 weeks Maraviroc PO 150, 300 or 600 mg BID depending on the concomitant ART regimen during 56 weeks 3 weekly injections of r-hIL-7 (CYT107) at a 20 micrograms/kg dose starting at Week 8
Current ART regimen plus raltegravir and maraviroc Raltegravir : 400 mg PO BID for 56 weeks Maraviroc : 150, 300 or 600 mg PO BID depending on concomitant ART treatment, for 56 weeks
Starting at Week 8, 1 cycle of 3 injections (1 per week) of recombinant human Interleukin-7 (r-hIL-7 / CYT107) at a 20 µg/kg dose.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Decrease from baseline in HIV proviral DNA in the PBMCs at week 56 of at least 0.5 log, as expressed as numbers of HIV DNA copies per million PBMCs
Zeitfenster: End of study
End of study

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Percentage of patients with undetectable HIV DNA (< 1 copy/million PBMCs) after 56 weeks
Zeitfenster: End of study
End of study
Change from baseline in HIV proviral DNA in any of the sub-compartments explored (gut lymphoid tissue), as expressed as numbers of HIV DNA copies per million mononuclear cells
Zeitfenster: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Change from baseline in HIV proviral DNA in the CD4 T cell subsets, as expressed as numbers of HIV DNA copies per million CD4 T cells
Zeitfenster: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Changes from baseline in HIV plasma viral load (number of copies of HIV RNA per millilitre), measured by quantitative ultrasensitive PCR
Zeitfenster: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Proportion of patients without inducible HIV RNA, DNA and/or p24
Zeitfenster: End of study
End of study
Changes from baseline in CD4 lymphocyte count
Zeitfenster: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Changes in the activation and differentiation markers of the CD4 and CD8 peripheral blood T cells
Zeitfenster: End of study
End of study
Development of a mathematical model exploring the dynamics of the HIV-DNA decay
Zeitfenster: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Development of a mathematical model exploring the dynamics of T cells activation (CD38)
Zeitfenster: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Genetic determinants influencing HIV-1-specific immune response and HIV control
Zeitfenster: End of study
End of study
Antiretroviral drugs pharmacokinetics in the blood and rectal mucosa
Zeitfenster: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56
Safety and tolerability of the intensified treatment regimen and immunomodulatory therapy
Zeitfenster: From Day 0 to Week 56
From Day 0 to Week 56

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Christine Katlama, MD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Studienleiter: François LECARDONNEL, MSc, ORVACS
  • Studienstuhl: Steven DEEKS, MD, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. November 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-1-Infektion

Klinische Studien zur ART Intensification

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