당뇨병성 신병증(NRDN)에서 신범위 단백뇨의 부신피질자극호르몬(ACTH) 치료 (ACTH-NRDN)
2013년 5월 30일 업데이트: James A. Tumlin MD, Southeast Renal Research Institute
"신 범위 단백뇨가 있는 고혈당증의 의학적 치료가 필요한 I형 또는 II형 당뇨병 환자의 알부민뇨 및 요로 변환 성장 인자 배설에 대한 Acthar 겔의 안전성 및 효능: 파일럿 연구"
이것은 당뇨병성 신병증 및 신범위 단백뇨 환자의 단백뇨 수준에 대한 ACTHar Gel(돼지 ACTH)의 효능을 조사하는 전향적 공개 표지 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
진성 당뇨병은 미국 및 기타 선진국에서 심각하고 증가하는 건강 문제입니다.
대중의 인식 개선에도 불구하고 당뇨병성 신증 및 관상동맥 죽상경화성 심장 질환을 포함한 말단 기관 합병증은 매년 5-10%씩 계속 증가하고 있습니다.
혈압 조절의 개선과 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 길항제의 광범위한 사용으로 신장 결과가 크게 개선되었지만 당뇨병성 신증의 보다 중심적인 병원성 기전을 방해하도록 고안된 치료법이 여전히 필요합니다.
최근 관찰에 따르면 족세포 발판 과정의 소실 및 가속화된 세포사멸이 당뇨병성 신증의 발병기전의 중심인 것으로 나타났습니다.
결과적으로 사구체 투과성의 증가는 TGF-b(transforming growth factor b)의 국소 합성 및 신장 상피에 대한 직접적인 독성으로 인한 신 범위 단백뇨 및 간질 섬유증을 유발합니다.
최근 연구에 따르면 합성 형태의 부신피질자극호르몬(ACTH)이 비당뇨성 사구체병증에서 단백뇨를 지속적으로 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.
더욱이, 환자의 수는 매우 제한적이지만 예비 연구는 또한 ACTH의 약리학적 투여가 당뇨병성 신병증 환자의 단백뇨를 감소시킬 수 있음을 시사합니다.
ACTH가 다양한 사구체 병증에서 단백뇨를 감소시킬 수 있다는 관찰은 ACTH가 원발성 질환과 독립적으로 족세포 기능 및 생존력에 중요할 수 있음을 시사합니다.
흥미롭게도 최근 연구에서는 멜라노코르틴 수용체가 순환하는 T 및 B 세포, 가장 최근에는 사구체 족세포를 포함한 비부신 조직에서 발현된다는 사실을 확인했습니다.
당뇨병과 인슐린 요법이 ACTH 수치에 미치는 영향을 조사한 이전 연구에서는 혼합된 결과가 나타났습니다.
따라서 당뇨병성 신증 환자의 족세포가 어떻게 기능적으로 ACTH 결핍이 될 수 있는지는 불분명합니다.
그러나 부신 피질 세포에 대한 연구에서는 TGF-b가 ACTH 수용체의 발현을 하향 조절할 수 있음을 발견했습니다.
또한, TGF-b는 멜라노코르틴 수용체의 ACTH 유도 자극을 차단할 수 있습니다.
TGF-b와 ACTH 신호 사이의 이 흥미로운 연결은 사구체에서 ACTH의 손상된 신호가 족세포 기능 장애, 가속화된 박리 및 궁극적으로 족세포 세포자멸사를 유발하는지 여부에 대한 의문을 제기합니다.
더욱이, 우리는 TGF-b와 ACTH 발현 사이의 복잡한 상호작용이 사구체 내에 존재하여 ACTH 기능의 회복이 신장 TGF-b 발현의 감소로 이어질 것이라고 가정합니다.
따라서 우리는 신 범위 단백뇨가 있는 당뇨병 환자에서 알부민뇨 및 요중 TGF-b 발현 비율에 대한 외인성 ACTH 용량 증가의 효과를 연구할 것을 제안합니다.
TGF-b 외에도 혈관 내피 성장 인자의 3가지 주요 이소형인 VEGF120, 164 및 180에 유사한 효과가 발생하는지 여부를 조사할 것입니다.
또한 효과의 지속 기간과 ACE/ARB 요법 억제에 부가적인지 여부를 결정할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, 미국, 37404
- Southeast Renal Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 > 18 및 < 80
- 유형 I 또는 유형 II 진성 당뇨병
- 연구 등록 전 4주 동안 안정적인 ACE 또는 ARB 요법
- 소변 단백질 > 3000mg/24시간
- 하나 이상의 단백질 저하제(예: ACE 또는 ARB, MR 길항제 또는 Tekturna는 2000mg/24시간의 2회 연속 24시간 소변 단백질을 필요로 합니다.
제외 기준:
- 18세 미만 또는 80세 초과
- HgbA1c > 9.0% 또는 (DCCT/NGSP) 방법을 사용하는 경우 11%.
- MDRD 공식에 의한 eGFR < 20 mls/min 또는 (Cockoff-Gault 20 mls/min)에 의한 eGFR
- 알려진 EF가 40% 미만인 확장성 심근병증
- 임산부 또는 수유부
- 연구 등록 6개월 이내에 당뇨병성 케톤산증 또는 비케톤성 고삼투압성 혼수 상태로 입원한 환자.
- 알려진 혼합 사구체신염 및 당뇨병성 사구체병증 환자
- 수술 후 3개월 이내 또는 만성 치유되지 않는 상처 환자
- 글루코코르티코이드 유발 당뇨병 환자
- 돼지 단백질 제품에 대한 민감성이 알려진 환자
- 연구 등록 6개월 전에 입원이 필요한 출혈성 위궤양 또는 십이지장 궤양이 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: ACTH-16 유닛
이 그룹에 무작위 배정된 신증 범위 단백뇨 환자는 매일 16단위 ACTHargel을 피하 투여받게 됩니다.
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이 그룹에 무작위 배정된 신증 범위 단백뇨 환자는 매일 16단위 ACTHargel을 피하 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
이 그룹에 무작위 배정된 신증 범위 단백뇨 환자는 매일 32단위 ACTHargel을 피하 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: ACTH-32 유닛
이 그룹에 무작위 배정된 신증 범위 단백뇨 환자는 매일 32단위 ACTHargel을 피하 투여받게 됩니다.
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이 그룹에 무작위 배정된 신증 범위 단백뇨 환자는 매일 16단위 ACTHargel을 피하 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
이 그룹에 무작위 배정된 신증 범위 단백뇨 환자는 매일 32단위 ACTHargel을 피하 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Acthar Gel 6개월 후 24시간당 300mg 미만의 단백질을 달성한 환자의 비율.
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Acthar Gel 6개월 후 요단백뇨가 50% 이상 감소한 환자 비율.
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 12월 8일
처음 게시됨 (추정)
2009년 12월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 5월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 5월 30일
마지막으로 확인됨
2013년 5월 1일
추가 정보
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당뇨병성 신증에 대한 임상 시험
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St. Petersburg State Pavlov Medical University모병
ACTH에 대한 임상 시험
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Rennes University Hospital완전한
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All India Institute of Medical Sciences, New Delhi모집하지 않고 적극적으로
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University of MinnesotaMallinckrodt종료됨