경두개 자기 자극을 이용한 서부 증후군의 피질 흥분성

일차 목적 3.1 웨스트 증후군 아동의 ACTH 치료 전과 후의 피질 흥분성의 변화를 확인하고, 12주차 연축 빈도 감소 측면에서 이러한 변화가 ACTH 치료에 대한 반응성을 예측하는지 여부를 확인합니다.

2차 목표 3.2 케톤 생성 식이 요법 시작 후 12주차에 경련 빈도 감소 측면에서 ACTH 치료에 불응성인 웨스트 증후군 아동의 케톤 생성 식이 요법에 대한 반응성을 예측할 수 있는지를 확인하기 위해 대뇌 피질 흥분성의 치료 전 및 치료 후 변화를 확인합니다.

3.3 대뇌 피질 흥분성의 치료 전후 변화가 12주차 EEG-BASED 점수 감소 측면에서 ACTH 치료에 대한 반응성을 예측할 수 있는지 확인하기 위해.

3.4 치료 전후의 피질 흥분성 변화와 6개월 후 신경발달 프로필 사이의 상관관계를 확인하기 위해

.1. 표본 크기 계산: 연구의 표본 크기는 아동 신경과에서 수행된 이전 연구의 미발표 데이터에서 다음 가정을 기반으로 기준선에서 12주까지 평균 RMT의 변화를 감지하기 위해 결정되었습니다.

• 예상 평균 RMT(기준선): 86 + 20
• 예상 평균 RMT(12주): 70 + 20
• 신뢰 수준: 95%
• 검정력: 90% 위의 가정에 따르면 33명의 표본 크기가 필요합니다. 감손율 20%를 고려하면 40건이 필요하다.

따라서 우리는 각 그룹에 최소 40명의 어린이를 등록할 것입니다(즉, ACTH 치료를 받는 한 그룹과 케톤 생성 다이어트 그룹을 받는 다른 그룹).

5.2. 포함 기준:

• 웨스트증후군 전기 임상 진단을 받은 6개월~2세 어린이
• 검사 전 지난 1주일 이내에 수면 EEG가 가능합니다.
• 결핵 검진(흉부 X선 PA 검사 및 Mantoux 검사) 음성
• ACTH 또는 케톤생성 다이어트 요법을 원하는 부모

5.3. 제외 기준:

• 이미 ACTH, 프레드니솔론 비가바트린 또는 KD 치료 > 5일
• 결절성 경화증
• 비타민 시험 반응성
• KD에 대한 알려진 기존 금기 사항(IEM, 포르피린증 등)
• 만성전신질환(예: 만성 신장질환, 선천성 심장질환 등)
• 연구 참여에 대한 동의를 거부하는 부모.

5.4 방법:

환자 등록 및 관리

• 웨스트 증후군(EEG 상관관계가 있는 임상적 연축)을 앓고 있는 연속 아동은 적격성을 확인하기 위해 연구 센터에서 검사를 받게 되며, 포함 및 제외 기준을 적용한 후 병인을 조사하게 됩니다.
• 병력을 수집하고 임상 검사를 실시하며, 둘 중 하나라도 기저 병인이 암시되는 경우 지시된 대로 특정 조사가 수행됩니다(예: 결절성 경화증의 신경피부 마커).
• 병력 및 검사에서 이용 가능한 다른 병인학적 징후가 없거나 주산기 부작용을 암시하는 병력이 있는 경우 간질 프로토콜을 갖춘 뇌 MRI가 수행됩니다.
• MRI가 구조적 병인을 시사하지 않는 경우, 10일 동안 비타민 시험(피리독신 30mg/kg/일, 피리독살 인산염 20mg/kg/일, 비오틴 10mg/일 및 폴린산 15mg/일)을 실시합니다. 응답을 위해. 비타민 시험에 반응하는 사람은 연구에서 제외됩니다.
• 연구에 참여할 의사가 있는 법적 보호자로부터 서면 동의를 받습니다. 항간질제가 최적화될 것입니다. 페니토인, 페노바르비톤, 카바마제핀과 같은 부적절한 AED는 중단되고 적절한 용량의 발프로에이트/레베티라세탐 및 클로나제팜으로 대체되며 정제 형태로 만들어집니다.
• DASII는 아동 심리학자가 관리하며 가능한 경우 6개월의 추적 관찰 시 반복됩니다.

ACTH 치료

• ACTH 치료를 받으려면 단위 프로토콜에 따라 결핵에 대한 적절한 검사(Mantoux 및 CXR 검사)가 수행됩니다.
• 포함 및 제외 기준을 충족하는 어린이는 등록되어 150U/m2 또는 6U/kg ACTH의 고용량 요법을 시작합니다.
• 이 고용량을 2주 동안 계속 투여한 후 남은 4주에 걸쳐 서서히 감량하여 총 치료 기간은 6주가 됩니다.
• RBS 및 혈압 모니터링은 매주 2회 수행됩니다.
• EEG 및 TMS 매개변수는 기준선, 치료 6주 및 3개월에 수행됩니다.
• 첫 번째 후속 조치는 치료 시작 후 6주에 이루어지며, 그 다음에는 8주에 그리고 그 이후로는 가능하다면 최소 3개월(+/- 7일)에서 최대 6개월(+/- 7일) 동안 한 달에 한 번 이루어집니다. .
• 전기임상적 연축이 완전히 중단된 환자는 경구 AED를 계속 사용하게 됩니다.
• 전체 연축 감소는 관찰 기간 주간의 평균 연축 수와 치료 6주차의 평균 연축 수로부터 계산됩니다. 발작 일지에 부작용이 기록됩니다.
• 지속적인 전기임상 중단의 경우 완전한 전기임상 반응을 보인 사람들은 가능한 경우 3개월(+/- 7일)에서 최대 6개월(+/- 7일) 말에 재검사를 받게 됩니다.
• 순응률, 부작용, >50% 연축 감소율, 임상적 연축 중지율, 완전 임상적 연축 중지율도 환자 발작 기록 및 EEG 상관관계로부터 계산됩니다.
• 3개월 후, 연축 감소율이 50% 이상인 환자에게는 프로토콜에 따라 다른 경구용 AED를 시험해 볼 것입니다.
• 그러나 경련 감소율이 50% 미만인 환자에게는 케톤 생성 식단과 비가바트린 중에서 선택할 수 있는 옵션이 제공됩니다.

KD 치료

• 경련 감소율이 50% 미만이고 케톤 생성 식단을 선택한 소아에게 식이 요법의 시작 및 유지 과정에 대해 설명하고 상담합니다.
• 신장 석회화증에 대한 ECG, RFT, LFT, CBC, 지질 프로필, 소변 칼슘 크레아티닌 비율 및 USG KUB를 포함하는 KD 정밀검사의 사전 개시를 위해 5~7일의 창 기간이 제공됩니다.
• 어린이는 병동에 입원하고 감독하에 케톤 생성 다이어트를 시작합니다.
• KD는 2:1의 비율로 시작하고 다음 날에는 2.5:1로, 이어서 3일차에는 3:1로 인상합니다. 소변 케톤은 케톤 딥스틱을 사용하여 매일 확인합니다.
• 케토시스 및 내성에 대한 더 나은 보장을 위해 토착 KD는 KD 시작 후 초기 4주 동안 기성 포뮬러로 보충되고 이후 1주에 걸쳐 점차적으로 토착 KD를 완료하도록 전환됩니다.
• KD 시작 5일차까지 케톤증이 달성되지 않으면 비율은 6일차부터 최대 4:1까지 인상됩니다.
• 환자는 원하는 KD 비율에 도달하고 부모가 적절한 의욕과 자신감을 갖는 즉시 퇴원할 것입니다. 집에서의 규정 준수를 더욱 보장하기 위해 정기적으로 전화 연락이 이루어질 것입니다.
• 치료 중단이 필요한 적절한 케톤 생성 식이요법을 견딜 수 없는 소아는 일탈자로 간주됩니다.
• 전반적인 연축 감소는 관찰 기간 주간의 평균 연축 수와 KD 치료 6주차의 평균 연축 수로부터 계산됩니다.
• KD 실패: 6주까지 경련이 >50% 감소하지 않거나 3개월까지 전기 임상적으로 경련이 중단되지 않으면 반응률이 있는 소아는 KD에 실패한 것으로 간주되며 프로토콜에 따라 표준 항발작 약물로 전환됩니다.
• 경련이 50% 이상 감소하면 KD를 계속합니다.
• EEG 및 TMS는 임상적 연축 중단의 경우 및 임상적으로 지시되는 경우 KD 치료 6주 및 3개월에 수행됩니다.
• 첫 번째 후속 조치는 KD 치료 시작 후 6주, 8주, 그 후 최소 3개월 및 가능한 경우 6개월 동안 매월 1회 수행됩니다. 지속적인 전기임상 중단의 경우 완전한 전기임상 반응을 보인 사람들은 가능한 경우 3개월(+/- 7일)에서 최대 6개월(+/- 7일) 말에 재검사를 받게 됩니다.
• 순응률, 부작용, >50% 연축 감소율, 임상적 연축 중지율, 완전 임상적 연축 중지율도 환자 발작 기록 및 EEG 상관관계로부터 계산됩니다.
• 포뮬라 기반 KD는 환자에게 무료로 공급됩니다. 그러나 회사는 연구 설계, 수행, 데이터 수집 또는 분석에 어떠한 역할도 하지 않습니다.

TMS 개입 프로토콜 매개변수 방법 안정기 모터 임계값(MT) 단일 펄스 TMS 자극 부위 모터 피질 코일 유형 원형 코일 MCF-125(코일 외경: 121mm; 변환기 헤드: 140.5 x 41.5mm) 반구 양측 반구 EMG 기록 반대측 APB 근육

짧은 간격의 피질 억제(SICI) 우성 반구의 쌍 펄스 TMS ISI 3msec 컨디셔닝 펄스 MT의 80% 테스트 자극 MT의 120%

긴 간격 피질 억제(SICI) 우성 반구의 쌍 펄스 TMS ISI 100msec 컨디셔닝 펄스 MT의 120% 테스트 자극 MT의 120%

총 소요 시간 30분 TMS는 위에서 언급한 표준 원형 코일을 사용하여 덴마크에서 만든 Magoption을 사용하는 기계 제조업체 Magventure 모델 번호 X100에서 제공됩니다.

데이터 관리 및 분석 데이터 기록은 Microsoft Excel 스프레드시트(Microsoft Office, Microsoft Corp., Seattle, WA, USA)에서 수행됩니다.

설명: 평균/중앙값/범위/표준 편차/빈도는 참가자의 인구통계학적 프로필과 동반 질환을 설명하는 데 사용됩니다. 비교: 두 그룹 간의 비교가 수행됩니다. 범주형 변수는 Chi square/Fischer의 정확 검정을 사용하여 비교됩니다. 연속변수의 분포에 따라 -

• 파라메트릭 변수에는 스튜던트 "t" 테스트가 사용됩니다.
• Mann Whitney U 테스트는 비모수 변수에 사용됩니다. p 값이 0.05 이하인 차이는 유의미한 것으로 간주됩니다. 윤리적 측면 윤리적 승인: 연구는 연구소 윤리위원회로부터 윤리적 승인을 받은 후 수행됩니다.

연구의 본질 및 타당성: 이 연구는 발작 병인에 대한 새로운 통찰력을 가져오는 초기 단계로서 가설을 생성하고, 개별화된 항간질 약물 치료를 계획하고, 치료 반응을 연구하는 데 도움이 될 것입니다.

동의: 환자는 부모/보호자로부터 사전 서면 동의를 얻은 후에만 등록됩니다.

개인 정보 보호 및 기밀 유지: 기록의 기밀이 유지됩니다. 부모/보호자는 아동을 연구에 등록하거나 철회할 수 있는 전적인 권한을 가지며 이는 당사 병원에서 아동에게 제공되는 향후 관리 및 치료에 영향을 미치지 않습니다.

조사 및 치료 비용 EEG 및 TMS와 같은 조사는 필요할 때마다 추가 비용 없이 수행됩니다.

환자에게 표준치료인 면역치료가 제공됩니다. 연구에 포함된 모든 어린이는 자세히 검사를 받고, 포함 기준을 충족한 후 조사 및 치료 표준이 조언됩니다. 우리는 모든 아동에 대한 표준 진료를 따르게 되므로 등록된 모든 아동이 혜택을 받게 됩니다.

조사 및 개입의 부작용과 세부 사항은 부모가 가장 잘 이해할 수 있는 언어로 부모에게 설명되어야 하며 그에 따라 동의를 받게 됩니다.

5.5. 연구 설계: 종단적 코호트 연구 5.6 약물 투여량: 해당 없음 5.7 치료 기간: 해당 없음 5.8 조사:

1. 기준선 및 개입 후 12주 RMT
2. 기준선 및 개입 후 12주에서의 EEG