MGMT 비메틸화 교모세포종으로 새로 진단된 성인의 Nivolumab, Ipilimumab 및 단기 방사선 요법

포함 기준:

• ≥18세의 남성 또는 여성 피험자.
• 교모세포종 또는 교육종의 조직병리학적 증거, WHO 등급 IV.
• 중앙 테스트에 의해 메틸화되지 않은(즉, 메틸화되지 않은) 종양 MGMT 프로모터 DNA.
• 6.6 cm 이하의 최대 종양 직경(피험자가 정위 생검만이 아닌 종양 절제술을 받은 경우 잔여 종양 및 절제 공동 포함). 허용되는 최대 종양 크기는 150cm3의 예상 최대 방사선 치료 계획 대상 부피(PTV)에서 파생됩니다.
• 피험자는 수술 이외의 사전 표준 또는 시험용 항종양 요법을 받은 적이 없어야 하며 연구 요법 이외의 표준 또는 시험용 항종양 요법을 받을 의도가 없어야 합니다.
• Karnofsky 성능 상태(부록 2) ≥60.
• 최소 1cm2의 종양 표면적을 가진 파라핀 포매 또는 냉동 종양 조직 블록 또는 종양 블록을 제출할 수 없는 경우 교모세포종 조직 표본에서 20개의 염색되지 않은 슬라이드를 사용할 수 있습니다.
• 대상체는 교모세포종에 대한 첫 번째 진단 수술로부터 6주 이내에 연구 제제를 시작해야 합니다.
• 연구 치료 시작부터 외과적 절제의 경우 최소 2주 및 정위 생검의 경우 1주 이상의 간격.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내에 조영 증강 MRI를 얻어야 합니다.

• 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능

  • 백혈구 수 ≥ 2.0 x 109/L
  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  • 헤모글로빈 > 9g/dL
  • Cockcroft-Gault 공식 또는 지역 기관 표준 방법에 따른 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)

• 가임 여성(WOCBP)과 아이를 낳을 수 있는 남성은 연구 약물을 투여받는 동안과 23주(여성의 경우 ) 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 31주(남성의 경우).

  1. WOCBP는 연구 약물 시작 후 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
  2. WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 폐경 후로 정의되기 위해 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
  3. 니볼루맙을 받는 WOCBP는 연구 제품의 마지막 투여 후 23주 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 이 기간은 nivolumab의 반감기 상한(25일)을 사용하여 계산되었으며 WOCBP가 5 반감기 + 30일 동안 피임을 사용하고 WOCBP와 성적으로 활발한 남성이 다음 기간 동안 피임을 사용한다는 프로토콜 요구 사항을 기반으로 합니다. 5 반감기 + 90일.
  4. 매우 효과적인 피임 조치는 다음을 포함합니다: 에스트로겐과 프로게스토겐 복합 및 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법과 같은 경구 피임법 또는 스크리닝 전 2회 이상의 월경 주기 동안 기타 처방약 피임법의 안정적인 사용; 자궁내 장치[IUD]; 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 양측 난관 결찰술; 정관 절제술과 성적 금욕.
  5. 기록된 정관 절제술을 받은 남성에게는 피임이 필요하지 않습니다.
  6. 문서화된 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 여성의 경우 임신 검사 및 피임이 필요하지 않습니다.
  7. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 모든 연구 관련 절차 이전에 사전 서면 동의서를 제공할 의향이 있고 제공할 수 있는 능력.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 절차를 포함하여 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지.

제외 기준:

• 수술 이외의 표준 또는 조사용 항종양 요법의 사전 사용
• 신경아교종 치료를 목적으로 하는 다른 제제 또는 치료 기기의 계획된 사용 또는 조사 제제 또는 조사 기기의 다른 연구에 계획된 참여.
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 전신 치료.
• 원발성 뇌간 또는 척수 종양.
• 미만성 연수막 신경교종증.
• 종양에서 IDH1 또는 IDH2 유전자의 알려진 돌연변이는 이러한 돌연변이가 있는 교모세포종은 생물학이 다르고 예후 개선과 관련이 있기 때문입니다.

• 연구 약물 투여 14일 이내에 면역억제 용량의 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료.

  1. 개두술 또는 정위 생검 후 표준 고용량 스테로이드 테이퍼를 받는 피험자는 등록 후 14일 이내에 고용량의 코르티코스테로이드를 투여받았을 수 있지만, 투여 시작 전 5일 이내에 매일 10mg 미만의 프레드니손 또는 생물학적으로 동등한 용량이어야 합니다. 연구 약물.
  2. 최소한의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로를 통한 스테로이드 투여[즉, 비강내, 안구내, 흡입, 국소 또는 국소 주사(예: 관절내 주사) 코르티코스테로이드(체표면적의 <5%)]는 다음에서 허용됩니다. 활성자가 면역 질환의 부재.
  3. 코르티코스테로이드로 부신 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 활동성 자가면역 질환이 없는 상태에서 1일 프레드니손 또는 생물학적으로 동등한 용량 10mg 이하인 경우 적합합니다.
  4. 과민 반응에 대한 사전 투약(예: CT 스캔 사전 투약)으로 스테로이드가 허용됩니다.

• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. 다음 조건은 제외되지 않습니다(다음 조건을 가진 대상은 허용됨).

  a. I형 당뇨병, 백반증, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증 또는 기능항진증, 전신 면역억제 치료가 필요하지 않은 건선, 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 자가면역 상태를 가진 환자.

• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
• 지난 5년 이내에 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 단클론 항체, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징)에 기인하는 알려진 중증(NCI-CTCAE v4.03 등급 3 또는 4) 주입 관련 알레르기 또는 급성 과민 반응.
• MRI를 견딜 수 없거나 MRI에 대한 금기 사항이 있습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV 항체)에 대한 양성 검사.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안의 백신 접종은 불활성화 백신 투여를 제외하고는 금지됩니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 다른 활동성 암이 있는 환자[기저 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종 또는 상피내 흑색종 제외]. 이전 2년 이내에 활동성 질병이 없는 한 다른 암의 이전 병력이 허용됩니다.
• 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증, 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동, 알려진 알코올 또는 약물 남용, 또는 증가할 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 모든 불안정하거나 심각하거나 만성적인 의학적 또는 정신과적 상태 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.