진행성 또는 전이성 간세포 암종 환자의 Everolimus 및 Pasireotide(SOM230)

포함 기준:

• 각 피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 진행성 또는 전이성 간세포 암종(BCLC 기준에 따른 C기, 부록 A 참조). HCC는 조직 진단 또는 MRI(Magnetic Resonance Imaging Scan)에서 적합한 질량을 가진 AFP(Alpha-fetoprotein) >400 ng/mL로 진단할 수 있습니다. MRI가 선호되지만 3상 조영과 동맥 위상 조영이 있는 복부 고양이 스캔(CT)은 허용됩니다(영상은 연구 시작 4주 이내에 수행되어야 함). 이전에 절제된 HCC의 재발은 조사관의 판단에 명확한 방사선학적 재발이 있는 경우 조직 확인이 필요하지 않습니다. 질병은 그렇지 않으면 국소 치료를 받을 수 없어야 합니다.
  2. 활성 뇌병증이 없는 최대 Childs-Pugh 점수 6(부록 A 참조)
  3. 이전의 전신 요법은 불내성으로 인해 중단된 소라페닙으로 제한되었습니다. 환자는 등록하기 전에 최소 4주 휴약기를 거쳐야 합니다.
  4. 0-2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) PS
  5. 기대 수명 >12주
  6. 연령 ≥18세
  7. 이전에 수술, 방사선 요법, 간동맥 색전술, 화학색전술, 고주파 절제술, 경피 주사 또는 냉동 절제술과 같은 국소 치료를 받은 환자는 문서화된 진행이 있고 질병이 더 이상 치료할 수 없는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 지역 요법. 요법은 연구 시작 전 >4주 전에 완료되어야 합니다(에베로리무스 및 파시레오타이드 투여 1일차).
  8. 큰 수술 후 최소 4주
  9. 시험에 참여하는 능력을 손상시킬 활성 심각한 감염 또는 기타 동반 질환이 없습니다.
  10. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5. (등록 시점에서 >2주 동안 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 저분자량 헤파린(LMWH)에서 목표 INR ≤2.0인 경우 항응고가 허용됩니다).
  11. 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드(TG) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN). 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.

  12. 환자는 다음에 의해 입증되는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

      • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
      • 혈소판 수 ≥50 x 109/L
      • 헤모글로빈(Hg) >9g/dL
      • 빌리루빈 ≤2 x ULN
      • 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤5 x ULN
      • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockcroft Gault에 의해 추정되거나 측정됨)
  13. 제도적 정상 한계 내의 혈청 마그네슘 및 혈청 칼륨(환자가 교체될 수 있음)
  14. 가임 여성(WOCBP)은 에베로리무스 및 파시레오타이드 투여 1일 전 7일 이내에 실시한 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  15. WOCBP와 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임(장벽식 산아제한 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성과 여성은 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 8주 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. (경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 사이토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에서 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.)
  16. 서명, IRB(Institutional Review Board) 승인 서면 동의서

제외 기준:

• 기준선에서 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.

  1. 이전에 mTOR 억제제(예: 시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스) 또는 소마토스타틴 유사체(예: 옥테오트라이드)
  2. 전신 스테로이드(간헐적 국소, 국소 주사 또는 안약 제외) 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료. 참고: 환자가 연구 중에 비감염성 폐렴 치료를 위해 글루코코르티코이드 과정을 필요로 하는 경우 전신 스테로이드에 관한 이 제한은 적용되지 않습니다(섹션 4.5.2 참조).
  3. 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신(예: 시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
  4. 소마토스타틴 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
  5. 동시 또는 계획된 방사선, 호르몬, 화학 요법, 실험적 또는 표적 생물학적 요법
  6. 이전 4주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료

  7. 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

     • 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV)
     • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
     • 정상 예측값의 50%인 일산화탄소(DLCO) 확산 능력 및/또는 실온에서 안정 시 88% 이하인 O2 포화도 및 폐활량계로 정의되는 중증 폐 기능 장애
     • 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN 또는 당화혈색소(HbA1c) >8.0%로 정의되는 통제되지 않는 당뇨병
     • 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염. 참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자에 대한 스크리닝 시 수행되어야 합니다. 위험 요인 및/또는 이전 HBV/ HCV 감염. 자세한 내용은 섹션 4.2를 참조하십시오.
  8. 임상적으로 유의미한 3차 공간 체액 축적(즉, 이뇨제 사용에도 불구하고 복강천자가 필요한 복수) 또는 흉막천자가 필요하거나 숨가쁨과 관련된 흉수

  9. 수정 QT 간격(QTc)*의 연장에 대한 위험 요인에는 다음이 포함됩니다.

     • 스크리닝 시 QTc >450msec
     • 실신 병력 또는 특발성 돌연사의 가족력
     • 지속되거나 임상적으로 유의한 심장 부정맥
     • 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 심부전, 임상적으로 유의미한/증상성 서맥 또는 고급 방실 차단과 같은 Torsades de Pointes의 위험 요인
     • 자율신경병증(당뇨병 또는 파킨슨병으로 인한), 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 심부전과 같은 QT를 연장할 수 있는 수반되는 질병(들)

     • QT 간격을 증가시키는 것으로 알려진 병용 약물(부록 B 참조)

       • UNC(University of North Carolina at Chapel Hill)는 QTc에 Bazett 공식을 사용하는 GE 심전도(ECG) 카트를 사용합니다.
  10. 환자는 연구 시작 1주 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다. 약독화 생백신을 접종한 사람과의 긴밀한 접촉은 에베로리무스로 치료하는 동안 피해야 합니다. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, Bacillus Calmette-Guérin(BCG), 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
  11. 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이
  12. 증상이 있는 담석증
  13. 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양
  14. HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
  15. 위장 기능 장애 또는 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제)
  16. 활동성 출혈 체질이 있거나 경구용 항비타민 K 약물을 복용 중인 환자(목표 INR이 ≤1.5인 경우 와파린 제외). 저분자량 ​​헤파린(LMWH)이 허용됩니다(섹션 3.1.10 참조).
  17. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 부록 B에 나열된 금지된 과일(또는 그 주스) 및/또는 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없음 및 연구 기간 동안
  18. 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
  19. 하루 80g 이상의 활성 알코올 섭취. 참고로 알코올 1인분(와인 1잔, 맥주 1캔 또는 병 또는 독주 1온스)에는 약 15g의 에탄올이 들어 있습니다.
  20. 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음
  21. 의료 요법에 대한 비순응 이력