피부 준비 연구

연구 설계 및 방법

이것은 제왕절개 수술 부위 감염을 예방하기 위한 클로르헥시딘-알코올 및 요오드-알코올 수술 전 피부 준비의 비교 효과를 결정하기 위한 무작위 통제 임상 시험이 될 것입니다.

조사관은 광범위한 포함 기준을 사용하고 치료 의도 원칙에 따라 모든 주요 결과를 분석합니다. 이 접근 방식을 사용하면 그룹 간의 차이를 보다 보수적으로 추정할 수 있으며 효능에 대한 순수한 추정치보다 진료 변경의 효과 및 공중 보건 영향을 더 잘 추정할 수 있습니다.

무작위화 및 치료: 등록된 환자는 컴퓨터 생성 무작위화 순서를 사용하여 두 가지 피부 준비 방법에 1:1 비율로 무작위로 할당됩니다.

눈가림: 피부 준비에 사용되는 방부제에 대해 환자와 의사 모두 눈가림(이중 눈가림)하는 것이 이상적입니다. 그러나 이번 재판에서는 불가능하다. 첫째, 대부분의 환자는 두 가지 방부제가 서로 다른 색이고 피부에 얼룩(각각 분홍색 또는 갈색)을 남기기 때문에 자신이 클로르헥시딘 또는 요오드에 할당되었는지 확인할 수 있습니다. 둘째, 의사는 제왕절개를 위해 피부를 준비할 때 종종 수술실에 있으며 어떤 방부제가 사용되는지 알 것입니다. 우리는 피부 준비, 피부 배양 및 결과 평가의 동일한 표준 절차를 사용하여 체계적 편향을 최소화합니다. 수술 부위 감염의 모든 진단은 질병 통제 예방 센터(CDC) 국립 병원 감염 감시 시스템 기준을 사용하여 차트 검토를 통해 확인됩니다. 주임 조사관은 환자가 배정된 그룹에 대한 지식 없이 진단을 확인합니다.

주요 목표:

결과 측정-일차 결과-제왕절개 분만 30일 이내에 수술 부위 감염(표면 절개[피부, 피하층] 또는 깊은 절개[근막, 근육])이 있는 피험자의 비율. 수술 부위 감염은 치료 의사의 진단을 기반으로 하며 CDC 병원 감염 감시 시스템 정의에 따라 차트 검토를 통해 확인됩니다.

2차 결과- 입원 기간, 감염 관련 합병증으로 인한 병원 방문 및 재입원 횟수, 자궁내막염, 상처 배양 양성 배양, 피부 자극 및 알레르기 반응.

방법-피험자는 외과 의사가 선택한 기술에 따라 제왕절개를 시행합니다. 순환 간호사는 수술 부위 감염과 관련된 것으로 알려진 주요 변수에 대한 정보를 기록합니다: 항생제 투여(유형 및 시기), 제왕절개 유형(예정 또는 응급), 막 상태(파열 또는 비파열), 수술 기간, 깊이 데이터 수집 양식의 피하층(폐쇄 여부) 및 피부 봉합 방법(피하 봉합사 또는 스테이플).

인구통계(연령, 인종, 사회경제적 지위), 산부인과(산차, 재태 연령, 제왕절개 적응증, 제왕절개 시 자궁경부 확장, 융모양막염 유무, 수술 합병증) 및 신생아(출생 체중, 아프가 점수, 탯줄 pH) 데이터 환자 차트에서 추상화됩니다.

피험자는 제왕절개 관련 감염의 증상을 평가하기 위해 분만 후 최대 30일까지 한 번 연락을 받습니다. 증상을 보고하는 환자는 수술 부위 감염에 대해 평가하기 위해 응급실이나 의사와 함께 후속 조치를 취하도록 지시됩니다. 상처 감염으로 Barnes-Jewish 병원에 입원한 모든 대상체에서 호기성 및 혐기성 배양을 위해 상처 면봉을 채취합니다. 제왕절개 후 30일 이내에 각 수술 후 병원 방문 또는 재입원 시 진단을 결정하기 위해 치료 의사로부터 의료 기록을 입수합니다.

통계적 분석: 데이터 분석은 치료 의도 원칙을 기반으로 합니다. 1차 결과(수술 부위 감염이 있는 피험자의 비율) 및 기타 범주 변수는 카이 제곱 테스트를 사용하여 그룹 간에 비교됩니다. 피셔의 정확 테스트는 2 x 2 테이블의 모든 셀에서 예상되는 숫자가 <5인 변수에 사용됩니다. 비율의 차이와 수술 부위 감염의 상대적 위험에 대한 95% 신뢰 구간을 계산합니다.

연속 변수의 분포는 히스토그램의 육안 검사 및 Kolmogorov-smirnov 테스트로 평가됩니다. 일반적으로 분포된 변수는 짝이 없는 t-테스트를 ​​사용하여 비교됩니다. 변수가 정상적으로 분포되지 않은 경우 정규 분포를 달성하기 위해 로그 변환이 사용됩니다. 로그 변환 후에도 데이터가 여전히 왜곡되어 있으면 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 그룹을 비교합니다.

기본 특성은 두 그룹에서 유사할 것으로 예상됩니다. 그룹이 주요 결과와 유의미하게 관련된 변수와 관련하여 불균형한 경우 개별 변수에 대한 계층화 및 다중 공변량에 대한 다변수 로지스틱 회귀 조정을 사용하여 보충 분석이 수행됩니다.

계획된 하위 그룹 분석은 다음에 대해 수행됩니다. i. 예정 및 선택적 제왕절개, iii. 비만 및 정상 체중 여성, iii. 피하 및 스테이플 폐쇄, 및 iv. 만성 질환(당뇨병, 만성 고혈압, 신장 질환)이 있거나 없는 여성. 피부 준비 방법의 효과가 이러한 하위 그룹 간에 다른지 확인하기 위해 상호 작용 테스트가 사용됩니다. p <0.05인 테스트는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 분석은 Stata 버전 10.0(Stata Corp., College Station, TX)을 사용하여 수행됩니다.

샘플 크기 추정: 1차 목표를 위한 샘플 크기 추정은 8%의 기준선 수술 부위 감염률과 수술 부위 감염의 임상적으로 유의미한 50% 감소로 예상되는 것을 기반으로 합니다. α가 0.05인 양측 카이제곱 검정에서 50% 차이를 탐지하는 80% 검정력을 가지려면 총 1084명의 피험자를 무작위로 추출해야 합니다. 10% 탈락률을 수용하기 위해 1,192명의 피험자가 등록됩니다(클로르헥시딘 596명, 요오드 596명).

두 번째 목표 #1:

제왕절개 시 수술 전 클로르헥시딘-알코올 피부 준비가 포비돈-요오드에 비해 수술 부위의 세균 오염을 유의하게 감소시킨다는 가설을 테스트하기 위해 1차 결과-소독 준비 후 수술 부위 피부 오염이 있는 피험자의 비율. 오염은 호기성 또는 혐기성 배양에서 밀리리터당 ≥5000 총 콜로니 형성 단위로 정의됩니다.

2차 결과-피부 준비 전과 후에 배양된 세균의 종류, 수술 전 피부 준비 후 수술 부위의 세균과 수술 후 수술 부위 감염에서의 세균의 일치.

방법-두 개의 피부 면봉을 피부 준비 직전과 5분 후에 치골결합 위 치골결합 위 손가락 2개 폭에 걸쳐 가로로 2회 채취합니다. 이 면봉은 호기성 및 혐기성 조건에서 배양됩니다. 수술 부위 감염 위험이 높은 그룹을 잘 대표할 수 있도록 비만 여성, 당뇨병 환자 및 응급 제왕절개를 받는 여성을 적절하게 샘플링하고 무작위로 추출할 것입니다.

통계 분석 - 데이터 분석은 치료 의도 원칙을 기반으로 합니다. 1차 결과(피부 준비 후 수술 부위 피부 오염이 있는 피험자의 비율) 및 기타 범주 변수는 카이 제곱 테스트를 사용하여 그룹 간에 비교됩니다. 피셔의 정확 테스트는 2 x 2 테이블의 모든 셀에서 예상되는 숫자가 <5인 변수에 사용됩니다. p <0.05인 테스트는 중요한 것으로 간주됩니다. 또한 다양한 위험 그룹을 기반으로 계층화된 분석을 수행합니다. 마지막으로 소독 피부 준비 후 피부 오염의 상대적 위험과 비율의 차이에 대한 95% 신뢰 구간을 계산합니다. 분석은 Stata 버전 11.0(Stata Corp., College Station, TX)을 사용하여 수행됩니다.

샘플 크기 추정 - 2차 목표 #1에 대한 샘플 크기 추정은 피부 준비 후 피부 오염의 1차 결과를 기반으로 합니다. 비산과 수술 절차 데이터의 메타 분석에 따르면 요오드로 수술 전 피부 준비 후 오염률이 39%, 클로르헥시딘 사용 후 오염률이 18%인 것으로 나타났습니다[17]. 요오드 그룹에서 39%의 오염률과 피부 오염의 50% 차이가 임상적으로 유의하다는 가정에 기초하여, 2회의 시험에서 80%의 힘을 갖기 위해서는 총 168명의 피험자가 필요합니다(클로르헥시딘 84개, 요오드 84개). 꼬리 카이 제곱 검정 및 0.05의 α.

2차 목표 #2 2차 목표 #2의 결과는 기여할 수 있는 비용 절감(있는 경우)이며, 수술 전 요오드와 클로르헥시딘 피부 준비를 한 여성 간의 총 비용 차이로 정의됩니다.

방법/데이터 분석 - 제왕절개를 받는 환자에게 클로르헥시딘 또는 요오드를 사용할지 여부를 결정하는 비용-편익 결정 분석 모델을 개발할 것입니다. 각 전략을 구현하는 비용에는 방부제의 구매 비용이 포함됩니다. 각 소독 전략에 대해 환자는 1차 목표에 따른 무작위 임상시험의 결과에 따라 수술 부위 감염이 발생할 가능성이 있습니다. 감염이 발생한 환자와 발생하지 않은 환자의 비용을 계산합니다.

Barnes-Jewish 병원 비용 회계 데이터베이스에서 제왕절개 후 30일 이내에 외과 입원 및 병원 재입원 및 사무실 방문에 대한 비용을 얻을 수 있습니다. 비용 절감은 두 그룹의 비용 차이입니다. 비용-편익 분석은 TreeAge Pro 2009(TreeAge 소프트웨어)를 사용하여 수행됩니다.

샘플 크기 추정 - 2차 목표 #2에 대한 공식적인 샘플 크기 추정은 이루어지지 않습니다. 비용-편익 분석은 2차 목표 #2에 등록된 피험자 간의 결과를 기반으로 합니다.