Ihon valmistelututkimus

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA MENETELMÄT

Kyseessä on satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää klooriheksidiini-alkoholi- ja jodi-alkoholi-ihovalmisteen vertaileva tehokkuus leikkausta edeltävän infektion ehkäisyssä keisarinleikkauksen yhteydessä.

Tutkijat käyttävät laajoja osallistumiskriteereitä ja analysoivat kaikki tärkeimmät tulokset hoitoaikoperiaatteella. Tämä lähestymistapa mahdollistaa konservatiivisemman arvion ryhmien välisistä eroista ja mahdollistaa paremman arvion käytäntöjen muutoksen tehokkuudesta ja kansanterveysvaikutuksista pelkän tehokkuuden arvioinnin sijaan.

Satunnaistaminen ja hoito: Ilmoittautuneet potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 käyttäen tietokoneella luotua satunnaistussekvenssiä kahteen ihonkäsittelymenetelmään.

Sokeutus: Sekä potilaiden että lääkäreiden sokeuttaminen ihon valmisteluun käytetylle antiseptiselle aineelle (kaksoissokkoutus) olisi ihanteellista. Se ei kuitenkaan ole mahdollista tässä kokeessa. Ensinnäkin useimmat potilaat voivat määrittää, onko heille annettu klooriheksidiiniä vai jodia, koska nämä kaksi antiseptistä ainetta ovat erivärisiä ja jättävät iholle tahran (vaaleanpunaisen tai ruskean). Toiseksi lääkärit ovat usein leikkaussalissa, kun ihoa valmistellaan keisarinleikkaukseen, ja he tietävät, mitä antiseptistä ainetta käytetään. Minimoimme systemaattisen harhan käyttämällä samoja vakiomenetelmiä ihon valmistelussa, ihoviljelyssä ja tulosten arvioinnissa. Kaikki leikkauskohdan infektiodiagnoosit varmistetaan kaaviotarkastelulla käyttäen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) National Nosocomial Infections Surveillance Systemin kriteerejä. Päätutkija tarkistaa diagnoosit tietämättä ryhmästä, johon potilaat on määrätty.

ENSISIJAINEN TAVOITE:

Tulosmittaukset - Ensisijainen tulos - Niiden potilaiden osuus, joilla on leikkauskohdan infektio (pinnallinen viilto [iho, ihonalainen kerros] tai syvä viilto [faskia, lihas]) 30 päivän sisällä keisarinleikkauksesta. Leikkauskohdan infektio perustuu hoitavan lääkärin diagnoosiin, ja se varmistetaan CDC:n sairaalainfektioiden valvontajärjestelmän määritelmien mukaisesti.

Toissijaiset tulokset - Sairaalahoidon kesto, vastaanottokäyntien ja uusintakäyntien määrä infektioon liittyvien komplikaatioiden, endometriitin, haavaviljelyn positiivisen viljelmän, ihoärsytyksen ja allergisten reaktioiden vuoksi.

Menetelmät – Koehenkilöille tehdään keisarileikkaus kirurgin valitseman tekniikan mukaisesti. Kierrättävä sairaanhoitaja tallentaa tiedot keskeisistä muuttujista, joiden tiedetään liittyvän leikkauskohdan infektioon: antibioottien anto (tyyppi ja ajoitus), keisarileikkauksen tyyppi (suunniteltu tai tulossa), kalvojen tila (revennyt tai repeämätön), leikkauksen kesto, syvyys ihonalaisen kerroksen (suljettu tai ei-suljettu) ja ihon sulkemismenetelmän (subkutaaninen ompele tai niitit) tiedonkeruulomakkeilla.

Demografiset (ikä, rotu, sosioekonominen tila), synnytystiedot (pariteetti, raskausikä, keisarileikkausaihe, kohdunkaulan laajeneminen keisarinleikkauksen yhteydessä, suonikalvontulehduksen esiintyminen, kirurgiset komplikaatiot) ja vastasyntyneen (syntymäpaino, Apgar-pisteet, napanuoran pH) tiedot otetaan pois potilastaulukosta.

Koehenkilöihin otetaan yhteyttä kerran 30 päivän kuluessa synnytyksestä keisarinleikkaukseen liittyvien infektioiden oireiden arvioimiseksi. Potilaat, jotka ilmoittavat oireista, ohjataan päivystyspoliklinikalle tai lääkärin puoleen tutkittavaksi leikkauskohdan infektion varalta. Haavanäytteitä otetaan aerobisia ja anaerobisia viljelmiä varten kaikilta koehenkilöiltä, ​​jotka ovat Barnes-Jewish Hospitalissa haavainfektion kanssa. Hoitavilta lääkäreiltä hankitaan potilastiedot diagnoosin määrittämiseksi jokaisen leikkauksen jälkeisen toimistokäynnin tai takaisinoton yhteydessä 30 päivän kuluessa keisarinleikkauksesta.

Tilastollinen analyysi: Tietojen analyysit perustuvat intent-to-treat -periaatteeseen. Ensisijaista tulosta (leikkauskohdan infektion saaneiden koehenkilöiden osuus) ja muita kategorisia muuttujia verrataan ryhmien välillä khin-neliötestillä. Fisherin tarkkaa testiä käytetään muuttujille, joissa 2 x 2 -taulukon missä tahansa solussa odotettu luku on <5. Laskemme 95 %:n luottamusvälit suhteellisten erojen ja leikkauskohdan infektioriskin ympärille.

Jatkuvien muuttujien jakautuminen arvioidaan histogrammien silmämääräisellä tarkastuksella ja Kolmogorov-smirnov-testillä. Normaalijakautuneita muuttujia verrataan käyttämällä parittomia t-testejä. Jos muuttujat eivät ole normaalijakaumassa, käytetään log-muunnoksia normaalijakauman saavuttamiseksi. Jos tiedot ovat edelleen vinossa lokimuunnoksen jälkeen, Mann-Whitney U -testiä käytetään ryhmien vertailuun.

Odotettavissa on, että perusominaisuudet ovat samanlaiset näissä kahdessa ryhmässä. Mikäli ryhmät ovat epätasapainossa ensisijaiseen tulokseen merkittävästi liittyvien muuttujien suhteen, suoritetaan lisäanalyysejä käyttämällä yksittäisten muuttujien kerrostusta ja monimuuttujalogistista regressiota sopeuttamalla useita yhteismuuttujia.

Suunniteltu alaryhmäanalyysi suoritetaan: i. aikataulutetut ja valinnaiset keisarinleikkaukset, iii. lihavat ja normaalipainoiset naiset, iii. Subkuticular ja niittisulkeminen ja iv. naiset, joilla on kroonisia sairauksia (diabetes, krooninen verenpaine, munuaissairaus) tai joilla ei ole niitä. Vuorovaikutustesteillä määritetään, eroavatko ihonkäsittelymenetelmien tehokkuus näissä alaryhmissä. Testejä, joiden p <0,05, pidetään tilastollisesti merkitsevinä. Analyysit suoritetaan Stata-versiolla 10.0 (Stata Corp., College Station, TX).

Näytteen koon arvio: Ensisijaisen tavoitteen otoskoon arvio perustuu oletettuun 8 %:n leikkauskohdan infektioiden lähtötasoon ja odotettavissa olevaan kliinisesti merkittävään 50 %:n vähenemiseen leikkauskohdan infektioissa. Jotta 80 %:n teho havaita 50 %:n ero kaksisuuntaisessa chi-neliötestissä, jonka α on 0,05, yhteensä 1084 koehenkilöä on satunnaistettava. 10 %:n keskeyttämisprosentin huomioon ottamiseksi otetaan mukaan 1 192 koehenkilöä (596 klooriheksidiiniä, 596 jodia).

TOISsijainen TAVOITE 1:

Testaa hypoteesi, jonka mukaan ennen leikkausta tehty klooriheksidiini-alkoholi-ihon valmistelu keisarinleikkauksen yhteydessä vähentää merkittävästi leikkauskohdan bakteerikontaminaatiota verrattuna povidoni-jodiin. Ensisijainen tulos - Niiden potilaiden osuus, joilla on leikkauskohdan ihokontaminaatio antiseptisen valmistuksen jälkeen. Kontaminaatio määritellään ≥ 5000 pesäkkeitä muodostavaksi kokonaisyksiköksi millilitrassa aerobisessa tai anaerobisessa viljelmässä.

Toissijaiset tulokset – bakteerityypit, joita viljellään ennen ja jälkeen ihon valmistelun, bakteerien yhteensopivuus leikkauskohdassa ennen leikkausta ihon valmistelun jälkeen bakteerien kanssa leikkauksen jälkeisissä leikkauskohdan infektioissa.

Menetelmät - Kaksi vanupuikkoa iholta otetaan poikittain suprapubisen alueen poikki, 2 sormen leveyttä häpylihaksen yläpuolella juuri ennen ja 5 minuuttia ihon valmistelun jälkeen. Näitä vanupuikkoja viljellään aerobisissa ja anaerobisissa olosuhteissa. Varmistaaksemme, että ryhmät, joilla on suuri leikkauskohdan infektioriski, ovat hyvin edustettuina, varmistamme, että lihavista naisista, diabeetikoista ja äkillisesti keisarinleikkauksesta joutuvista naisista otetaan riittävästi näytteitä ja satunnaistetaan.

Tilastollinen analyysi - Data -analyysit perustuvat intent-to-treat -periaatteeseen. Ensisijaista tulosta (henkilöiden osuus, joilla on leikkauskohdan ihokontaminaatio ihon valmistelun jälkeen) ja muita kategorisia muuttujia verrataan ryhmien välillä khin-neliötestillä. Fisherin tarkkaa testiä käytetään muuttujille, joissa 2 x 2 -taulukon missä tahansa solussa odotettu luku on <5. Testejä, joiden p <0,05, pidetään merkittävinä. Teemme myös ositettuja analyyseja eri riskiryhmien perusteella. Lopuksi laskemme 95 %:n luottamusvälit ihokontaminaatioiden suhteellisesta erosta ja suhteellisesta riskistä ihon antiseptisen valmistelun jälkeen. Analyysit suoritetaan Stata-versiolla 11.0 (Stata Corp., College Station, TX).

Näytteen koon arviointi – Toissijaisen tavoitteen #1 näytekoon arvio perustuu ihon valmistelun jälkeiseen ihokontaminaation ensisijaiseen tulokseen. Muiden kuin synnytyskirurgisten toimenpiteiden tietojen meta-analyysi viittaa siihen, että kontaminaatioaste on 39 % ennen leikkausta jodivalmistelun jälkeen ja 18 % klooriheksidiinin käytön jälkeen [17]. Oletetaan, että jodiryhmän kontaminaatioaste on 39 % ja ihokontaminaation ero 50 % kliinisesti merkitsevänä, yhteensä 168 koehenkilöä (84 klooriheksidiiniä, 84 jodia) tarvitaan 80 % tehon saavuttamiseksi kahdessa hännällinen chi-neliötesti ja α 0,05.

TOISIJAINEN TAVOITTEET #2 Toissijaisen tavoitteen #2 tulos on kustannussäästö (jos sellainen on), joka määritellään erona kokonaiskustannusten erona naisten välillä, joilla on ennen leikkausta jodi- ja klooriheksidiinivalmisteella ihoa.

Menetelmät/Tietojen analyysi – Kehitetään kustannus-hyötypäätösanalyysimalli, joka kuvaa päätöstä siitä, käytetäänkö klooriheksidiiniä vai jodia potilaalle, jolle tehdään keisarinleikkaus. Kunkin strategian toteuttamiskustannukset sisältävät antiseptisten aineiden hankintakustannukset. Jokaisella antisepsisstrategialla potilaalla olisi sitten todennäköisyys kehittää myöhemmin leikkauskohdan infektio ensisijaisen tavoitteen mukaisen satunnaistetun kokeen tulosten perusteella. Laskemme kustannukset potilaille, jotka saivat tai eivät saaneet infektion.

Kustannukset saadaan Barnes-Jewish Hospital -sairaalan kustannuslaskentatietokannasta leikkauksen ja mahdollisen takaisinoton sairaalaan ja toimistokäyntiin 30 päivän kuluessa keisarinleikkauksen jälkeen. Kustannussäästöt, jos niitä on, on näiden kahden ryhmän kustannusten välinen erotus. Kustannus-hyötyanalyysi suoritetaan TreeAge Pro 2009 -ohjelmistolla (TreeAge Software).

Otoskoon arvio – Toissijaiselle tavoitteelle #2 ei tehdä muodollista otoskoon arviota. Kustannus-hyötyanalyysi perustuu toissijaisen tavoitteen 2 mukaisesti ilmoittautuneiden kokeiden tuloksiin.