HLA 일치 관련 말초혈액 줄기세포 이식 후 Sirolimus/Tacrolimus 조합

근거: 이식편대숙주병(GVHD)은 동종 조혈모세포이식 후 이환율과 사망률의 주요 원인으로 남아 있습니다. 칼시뉴린 억제제와 메토트렉세이트의 조합은 지난 20년 동안 표준 GVHD 예방 요법이었습니다. 그러나, 급성 GVHD의 발생률은 여전히 ​​높으며, 보고된 등급 II-IV의 누적 발생률은 최대 60%입니다. 심각한 급성 GVHD 또는 만성 GVHD는 사망, 장애, 감염 또는 장기 입원을 포함하여 환자에게 해로운 결과를 초래합니다.

Sirolimus는 포유동물의 라파마이신 표적(mTOR)에 대한 최초의 이용 가능한 억제제입니다. 그리고 sirolimus는 FK 결합 단백질(FKBP12)에 고유하게 결합하여 mTOR와 복합체를 형성합니다. 이 복합체는 여러 생화학적 경로를 억제하여 DNA 전사, DNA 번역, 단백질 합성 및 세포 순환을 감소시켜 궁극적으로 T 세포 면역억제를 유발합니다. Sirolimus는 고형 장기 이식 후 동종이식 거부반응을 예방하기 위해 단독으로 또는 칼시뉴린 억제제와 함께 사용되었습니다. 조혈모세포이식 분야에서 시롤리무스와 타크롤리무스의 조합은 급성 GVHD 발생률을 낮추고 이식 관련 독성을 감소시켰습니다.

또한 연구자들은 이전에 타크로리무스와 시롤리무스의 조합이 GVHD 예방법으로 효과적이며 일치하지 않는 친족 또는 비혈연 기증자를 사용하는 고위험 이식의 경우 내약성이 우수함을 입증했습니다.

위에서 논의한 바와 같이, 시롤리무스는 동종 조혈모세포 이식에서 가장 유망한 면역억제제 중 하나로 부상했습니다. 그러나 시롤리무스를 포함한 GVHD 예방법의 이점은 일관되게 확인되지 않았으며, 시롤리무스를 GVHD 예방법에 병합하면 생존율이 향상된다는 논란이 있다.

효능 측정: 1차 종점(급성 GVHD의 발병률 및 중증도) 평가를 위해 이식 후 100일 동안 환자를 추적하고 사례 보고서 양식을 사용하여 조혈모세포이식 후 100일에 임상 데이터를 수집합니다. 그리고 임상 결과(무병 생존 및 이식 후 1년 전체)를 포함한 이차 종점 또는 매개변수의 평가를 위해 조혈모세포이식 후 최대 1년까지 환자에게 추가 후속 조치가 권장됩니다. 연구자들은 1상 동안 31명의 환자가 등록되는 시점에 중간 분석을 수행할 것이다.

급성 GVHD는 합의 등급 척도(부록-1)에 따라 등급이 매겨집니다. 급성 GVHD의 광범위한 범주에는 다음이 포함됩니다.

1. 이식 후 100일 이내에 발생하는 전형적인 급성 이식편대숙주병(반구진 발진, 메스꺼움, 구토, 식욕부진, 다량 설사, 환각증 또는 담즙정체성 간염)(만성 이식편대숙주병의 진단적 또는 뚜렷한 징후 없음)
2. 지속성, 재발성 또는 후기 급성 GVHD: 이식 100일 이후에 발생하는 만성 GVHD의 진단적 또는 뚜렷한 징후가 없는 고전적인 급성 GVHD의 특징(종종 면역 억제 중단 후 나타남).

안전: 모든 안전 분석은 안전 모집단을 기반으로 합니다. 안전성 평가는 주로 유해 사례의 빈도와 미리 결정된 범위를 벗어나는 실험실 값의 수를 기반으로 합니다. 부작용은 연구 치료에 대한 중증도뿐만 아니라 임의의 부작용을 갖는 환자의 수 및 백분율을 제시함으로써 요약될 것이다. 또한 3학년과 4학년의 요약이 제시될 것입니다.

GVHD 예방법으로 약물을 투여하는 동안 약물과 관련된 독성은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v3.0)에 따라 등급이 매겨집니다. 환자는 또한 CBC, 간 기능 검사 및 흉부 X-레이를 포함한 생화학을 포함한 신체 검사 및 실험실 검사를 통해 정기적으로 평가됩니다.

통계적 방법: 환자 기준선 특성, 생착, 급성 GVHD 및 비재발 사망률을 평가하기 위해 설명적 통계 분석을 수행할 것입니다. 전체 생존 및 무재발 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산하고 등급 II-IV 급성 GVHD의 누적 발생률에 대한 100일 사망률의 경쟁 위험을 사용하여 추정합니다.