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췌장암에서 자가포식을 억제하기 위한 젬시타빈/아브락산과 조합된 하이드록시클로로퀸의 I/II/약역학적 연구

2025년 7월 22일 업데이트: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

이 1/2상 임상 시험에서 연구자들은 일반적으로 사용되는 췌장암의 최일선 치료제인 젬시타빈/나브-파클리탁셀에 하이드록시클로로퀸(HCQ)을 추가하는 파일럿을 시도합니다. 조사관은 허용 가능한 용량을 정의하기 위한 런인을 계획하고 6명의 환자의 연속 코호트에서 800 및 1200mg/일의 용량을 탐색할 것입니다. 조사관은 지속적으로 독성을 평가하고 표준 독성 기준에 따라 2상 시험의 용량을 결정할 것입니다.

이 시험의 상관 종점은 HCQ의 약동학 및 여러 진행 중인 시험의 데이터를 기반으로 한 HCQ의 약동학 모델에 관한 것이며, 이러한 환자의 데이터는 모델을 개선하는 데 기여할 것입니다. 연구자들은 자가포식 유도와의 관계에 대해 측정 및 모델 예측 지표를 모두 분석할 것입니다. 자가포식은 치료받은 환자의 PMN에 자가포식 소낭이 축적되는 것으로 평가되며, 서양 분석에서 자가포식 관련 단백질의 발현 유도와 함께 농도계로 정량화됩니다. 연구자들은 autophagy 억제 정도와 관련이 있을 수 있는 치료 마커로서 치료의 결과로 대사 반응 속도를 문서화할 것입니다. 연구자들은 이전에 화학 요법에 의한 자가포식 유도에서 JNK1의 핵심 역할을 입증했기 때문에, 연구자들은 잠재적인 향후 시험의 기준선으로 이 마커의 가변성을 결정하기 위해 보관 종양 물질을 분석할 것입니다. 마지막으로, 이 연구는 전처리 종양 표본의 돌연변이(Kras 포함)와 관련된 질량 분석법에 의한 대사 프로파일링을 통합할 것입니다. 돌연변이 분석은 표적 시퀀싱 또는 차세대 시퀀싱에 의해 수행될 것이며, 이러한 모든 종점에 대한 신선한 조직에 대한 필요성으로 인해 환자는 치료 시작 후 6-8주에 치료 전 생검을 수행해야 합니다. 동일한 화학 요법을 사용한 Hh 억제제 GDC-0973의 이전 연구에서 연구자들은 모든 환자에 대해 성공적으로 반복 생검을 얻을 수 있었습니다. 의미 있는 상관 과학을 제공하기 위한 도구가 현재 존재하는 시대에 과학을 발전시키기 위한 이러한 생검의 중요성은 아무리 강조해도 지나치지 않습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

최근 전략은 전달 방법을 개선하거나 젬시타빈을 다른 비교차 저항성 제제와 결합하여 젬시타빈의 효능을 개선하는 데 초점을 맞췄습니다. 젬시타빈(옥살리플라틴, 표적 치료제인 베바시주맙 및 세툭시맙과 병용)의 일련의 3상 조합 연구는 암 센터에서 생성된 매우 긍정적인 2상 데이터를 기반으로 하지만 부정적이었습니다. 여러 연구에서 탁산이 췌장암에서 활동적이라고 제안하지만 탁산을 사용한 젬시타빈의 무작위 시험은 수행되지 않았으며 아마도 2상에서의 차이가 충분히 설득력이 없었기 때문일 것입니다. 유방암에서 확립된 활성을 갖는 알부민, 아브락산과의 새로운 탁산 접합체의 개발은 Von Hoff에 의한 젬시타빈/아브락산의 2상 시험을 촉발했습니다(6). 1/2상 데이터는 40% 정도의 반응률, 허용 가능한 독성, 약 48%의 1년 생존율로 매우 유망했습니다. 젬시타빈 대 젬시타빈/아브락산의 3상 시험이 진행 중이며, 이러한 유망한 데이터를 기반으로 이전 SU2C 시험의 대조 화학 요법으로 사용되었습니다. 보다 집중적이지만 독성이 있는 요법(FOLFIRINOX)의 개발은 비교할 수 있는 것으로 보이는 2상 시험에서의 활동을 고려할 때 이 화학 요법 백본에 대한 열정을 결코 감소시키지 않습니다(7). 이 요법의 가능성과 추가적인 표적 개입으로 결과를 상당히 개선할 수 있는 가능성을 고려할 때, 우리는 현재 연구에서 이 요법을 계속 사용할 것을 제안합니다.

이러한 연구를 췌장암으로 확장하는 데 특히 흥미로운 점은 autophagy 억제가 돌연변이 Kras 단백질을 보유한 세포주에 특히 해롭다는 발견입니다. SU2C 췌장암 프로젝트의 일부인 추가 연구에 따르면 자가포식 프로그램은 돌연변이 Kras가 있을 때 활성화되므로 Kras가 일반적으로(약 85%) 돌연변이(SU2C, 미공개)된 환경에서 이 전략을 테스트할 수 있습니다. 데이터).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

119

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 진행성 또는 전이성 췌장 선암종을 가지고 있어야 합니다.
  • 환자는 RECIST 기준에 따라 CT 또는 MRI에서 기존 기술로 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)이 20mm로 정확하게 측정될 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 마커(CA19-9 또는 CEA) 표고만으로는 진입에 충분하지 않습니다.
  • 환자는 이전에 췌장암에 대한 보조 치료를 받았을 수 있습니다. 화학 요법의 마지막 용량은 연구 시작 4개월 전이어야 합니다.
  • 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 허용됩니다. 방사선 치료를 받은 후 최소 4개월이 지나야 하며 모든 독성 징후가 완화되어야 합니다.
  • 환자는 18세 이상이어야 합니다.
  • 환자는 0-1의 ECOG 수행 상태를 가져야 합니다.

  • 치료 시작 후 4주 이내에 다음과 같은 필수 초기 검사실 값을 얻어야 합니다.

    • 과립구 1,500/ml
    • 혈소판수 100,000/ml
    • 크레아티닌 1.5 x 정상 상한
    • 빌리루빈 1.5 x 정상 상한치
    • AST 5 x 정상 상한
  • 화학요법은 태아/유아에게 상당한 위험을 줄 것으로 생각되므로 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
  • 환자는 접근 가능한 원발성 종양 또는 전이가 있어야 하며 치료 전 및 치료 후 종양 생검(시작 후 6~8주)을 받을 의향이 있어야 합니다.
  • 환자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
  • 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
  • HCQ에 대한 알려진 알레르기
  • 이전에 abraxane 치료를 받은 환자.
  • 치료 용량의 쿠마딘(매일 1mg)을 복용 중인 환자. 치료적 또는 예방적 저분자량 헤파린 또는 프라그민의 사용은 허용됩니다.
  • 알려진 G6PD 결핍, 중증 건선, 포르피린증, 황반 변성 또는 중증 당뇨병성 망막병증이 있는 환자는 HCQ 독성이 더 클 가능성이 있으므로 부적격입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 젬시타빈/아브락산/하이드록시클로로퀸
아브락산: 1, 8, 15일에 30분에 걸쳐 125mg/m2 IV 주입 젬시타빈: 1, 8, 15일에 30-100분에 걸쳐 1000mg/m2 IV 주입 하이드록시클로로퀸: 매일 1200mg/일 PO(600mg BID) 매일 D1
의약품: 하이드 록시 클로로 킨 (HCQ)
다른 이름이 없습니다
의약품: Gemcitabine
다른 이름이 없습니다
의약품: Abraxane
다른 이름이 없습니다
실험적: 젬시타빈/아브락산
아브락산: 1, 8, 15일에 30분에 걸쳐 125mg/m2 IV 주입 젬시타빈: 1, 8, 15일에 30-100분에 걸쳐 1000mg/m2 IV 주입
의약품: Gemcitabine
다른 이름이 없습니다
의약품: Abraxane
다른 이름이 없습니다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
전반적인 생존
기간: 1년
1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

수사관

  • 수석 연구원: Peter O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2022년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 1월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 1월 9일

처음 게시됨 (추정된)

2012년 1월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 7월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 7월 22일

마지막으로 확인됨

2025년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UPCC 19211

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