Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I/II/farmakodynamisk undersøgelse af hydroxychloroquin i kombination med gemcitabin/abraxane for at hæmme autofagi i bugspytkirtelkræft

22. juli 2025 opdateret af: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

I dette fase I/II kliniske forsøg søger efterforskerne at pilotere tilsætningen af ​​Hydroxychloroquine (HCQ) til en almindeligt anvendt frontlinjebehandling af bugspytkirtelkræft, gemcitabin/nab-paclitaxel. Efterforskerne planlægger en indkøring for at definere tolerable doser og vil udforske doser på 800 og 1200 mg/dag i successive kohorter på 6 patienter. Efterforskerne vil vurdere toksicitet løbende og bestemme dosis for fase II-studiet baseret på standardtoksicitetskriterier.

De korrelative endepunkter i dette forsøg er rettet mod HCQ's farmakokinetik og farmakokinetiske model for HCQ baseret på data fra flere igangværende forsøg, og dataene fra disse patienter vil bidrage til at forfine modellen. Forskerne vil analysere både målte og modelforudsagte indekser for deres forhold til autofagi-induktion. Autofagi vil blive vurderet som akkumulering af autofagocytiske vesikler i PMN'er hos behandlede patienter, sammen med induktionen af ​​ekspressionen af ​​autofagi-relaterede proteiner på western-analyse, kvantificeret ved densitometri. Efterforskerne vil dokumentere hastigheden af ​​metabolisk respons som en konsekvens af behandlingen, som en terapeutisk markør, der kan være relateret til graden af ​​autofagi-hæmning. Da efterforskerne tidligere har vist en nøglerolle af JNK1 i induktionen af ​​autofagi ved kemoterapi, vil efterforskerne analysere arkivtumormaterialer for at bestemme variabiliteten i denne markør som en baseline for potentielle fremtidige forsøg. Endelig vil denne undersøgelse inkorporere metabolisk profilering ved massespektrometri, som vil være relateret til mutationer (inklusive Kras) i tumorprøver før behandling. Mutationsanalyse vil blive udført ved målrettet sekventering eller ved næste generations sekventering, og behovet for frisk væv til alle disse endepunkter vil kræve, at patienterne skal have en biopsi udført før behandlingen 6-8 uger efter påbegyndelse af behandlingen. I den tidligere undersøgelse af Hh-hæmmeren GDC-0973 med den samme kemoterapi var efterforskerne i stand til at opnå gentagne biopsier med succes på alle patienter. Betydningen af ​​disse biopsier, for at flytte videnskaben fremad i en æra, hvor værktøjerne nu findes til at give meningsfuld korrelativ videnskab, kan ikke overvurderes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nylige strategier har fokuseret på at forbedre effektiviteten af ​​gemcitabin enten ved at forbedre leveringsmetoden eller ved at kombinere gemcitabin med andre ikke-krydsresistente midler. En sekvens af fase III-kombinationsundersøgelser af gemcitabin i kombination (med oxaliplatin og med de målrettede behandlinger bevacizumab og cetuximab) har været negative, selvom de er baseret på slående positive fase II-data genereret i cancercentre. Flere undersøgelser tyder på, at taxaner er aktive i bugspytkirtelkræft, men et randomiseret forsøg med gemcitabin med taxaner er ikke blevet udført, sandsynligvis på baggrund af, at forskellene i fase II ikke var tilstrækkeligt overbevisende. Udviklingen af ​​et nyt taxankonjugat med albumin, abraxane, med etableret aktivitet i brystkræft, foranledigede et fase II-forsøg med gemcitabin/abraxane af Von Hoff (6). Fase I/II-data var meget lovende med responsrater i størrelsesordenen 40%, med tolerabel toksicitet og en et-års overlevelse på omkring 48%. Et fase III-forsøg med gemcitabin versus gemcitabin/abraxane er i gang, og har baseret på disse lovende data fungeret som kontrolkemoterapi for tidligere SU2C-forsøg. Udviklingen af ​​et mere intensivt, men toksisk regime (FOLFIRINOX) mindsker på ingen måde begejstringen for denne kemoterapi-rygrad, givet aktiviteten i fase II-forsøg, der ser ud til at være sammenlignelig (7). Givet løftet om denne kur og muligheden for at opnå en væsentlig forbedring af resultatet med yderligere målrettede interventioner, foreslår vi at fortsætte med at bruge denne kur i den nuværende undersøgelse.

Af særlig interesse for at udvide disse undersøgelser til bugspytkirtelkræft er opdagelsen af, at autofagi-hæmning er særligt skadelig for cellelinjer, der bærer et mutant Kras-protein. Yderligere undersøgelser som en del af SU2C bugspytkirtelkræftprojektet afslører, at et autofagi-program aktiveres i nærvær af mutant Kras, og derfor ansporer til afprøvning af denne strategi i et miljø, hvor Kras almindeligvis (ca. 85%) er muteret (SU2C, upubliceret data).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

119

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen.
  • Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterierne som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som 20 mm med konventionelle teknikker på enten CT eller MR. Markørhøjde (CA19-9 eller CEA) alene er utilstrækkelig til at komme ind.
  • Patienter kan have haft tidligere adjuverende behandling for bugspytkirtelkræft. Den sidste dosis kemoterapi skal have været 4 måneder før studiestart.
  • Patienter med tidligere strålebehandling er acceptable. Det skal være mindst 4 måneder siden administration af strålebehandling, og alle tegn på toksicitet skal være aftaget.
  • Patienter skal være 18 år eller ældre.
  • Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0-1.

  • Følgende påkrævede initiale laboratorieværdier bør opnås inden for 4 uger efter behandlingens start:

    • Granulocytter 1.500/ml
    • Blodpladeantal 100.000/ml
    • Kreatinin 1,5 x øvre normalgrænse
    • Bilirubin 1,5 x øvre normalgrænse
    • AST 5 x øvre normalgrænse
  • Patienter må ikke være gravide eller ammende, da kemoterapi menes at udgøre en væsentlig risiko for fosteret/spædbarnet.
  • Patienter skal have en tilgængelig primær tumor eller metastase og være villige til at få foretaget en tumorbiopsi før og efter behandling (6 til 8 uger efter påbegyndelse).
  • Patienter skal have en forventet levetid på mere end tre måneder.
  • Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Kendt allergi over for HCQ
  • Patienter med tidligere behandling med abraxane.
  • Patienter i terapeutiske doser af Coumadin (1 mg dagligt). Brug af terapeutisk eller profylaktisk lavmolekylær heparin eller fragmin er tilladt.
  • Patienter med kendt G6PD-mangel, svær psoriasis, porfyri, makuladegeneration eller svær diabetisk retinopati er ikke kvalificerede på grund af potentialet for større HCQ-toksicitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gemcitabin/Abraxane/Hydroxychloroquine
Abraxane: 125mg/m2 IV infusion over 30 minutter på dag 1, 8, 15 Gemcitabin: 1000mg/m2 IV infusion over 30-100 minutter på dag 1, 8, 15 Hydroxychloroquin: 1200 mg/dag PO daglig (600 mg BID) D1
Medicin: Hydroxychloroquine (HCQ)
Ingen andre navne
Medicin: Gemcitabin
Ingen andre navne
Medicin: Abraxane
Ingen andre navne
Eksperimentel: Gemcitabin/Abraxane
Abraxane: 125mg/m2 IV-infusion over 30 minutter på dag 1, 8, 15 Gemcitabin: 1000mg/m2 IV-infusion over 30-100 minutter på dag 1, 8, 15
Medicin: Gemcitabin
Ingen andre navne
Medicin: Abraxane
Ingen andre navne

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: et år
et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter O'Dwyer, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2012

Først opslået (Anslået)

10. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC 19211

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Hydroxychloroquine (HCQ)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner