X-연관 저인산혈증 치료를 위한 칼시토닌
X-연관 저인산혈증(XLH)은 미국에서 유전되는 구루병의 가장 흔한 형태입니다. 또한 성인의 뼈 질환을 유발합니다. XLH는 신체 노폐물을 인산염으로 만드는 호르몬인 FGF23의 과잉 생산으로 인해 발생합니다. 이 연구는 미국에서 이미 승인된 약물인 비강 칼시토닌이 XLH 환자의 FGF23 혈중 수치를 낮추고 인산염 소모를 줄일 수 있는지 확인하기 위해 고안되었습니다. 이 연구에서 조사관은 다음을 수행합니다.
- 비강 칼시토닌이 XLH 환자에서 FGF23의 통합 24시간 혈중 농도를 유의하게 낮추는지 여부를 확인합니다.
- 비강 칼시토닌이 XLH에서 혈청 인산염 수치를 개선하는지 평가합니다.
- 비강 칼시토닌이 활성형 비타민 D의 혈중 수치와 장에서의 칼슘 흡수를 개선하는지 평가하십시오.
- 비강 칼시토닌이 안전하고 내약성이 좋은지 확인하십시오.
연구 개요
상세 설명
X-연관 저인산혈증(XLH)의 병리생리학은 Michael Econs 박사가 이끄는 HYP 컨소시엄이 1995년에 중성 엔도펩티다아제 PHEX의 돌연변이가 이 장애의 유전적 기초라는 보고서를 통해 명확해졌습니다(Nature Genetics 11:130). . 명확하지 않은 경로에 의해 PHEX의 기능 상실 돌연변이는 FGF23의 순환 수준을 높입니다. 이제 FGF23이 이 증후군의 가장 근접한 생물학적 매개체라는 것이 잘 확립되었습니다. FGF23은 근위 세뇨관에서 주요 인산나트륨 공수송체의 전사를 억제함으로써 신장 세뇨관 인산염 재흡수를 억제합니다. 또한 1-α 하이드록실라제 활성을 억제하여 1,25(OH)2비타민 D의 정상 혈청 수치를 낮거나 낮게 만듭니다. 이는 결국 장내 인산염과 칼슘 흡수를 손상시킵니다. 이러한 결합된 생화학적 이상은 어린이의 구루병과 성인의 골연화증으로 나타나는 골격 무기질화의 지속적인 결함을 초래합니다. XLH에 대한 기존 요법은 인산염 보충제와 칼시트리올을 사용한 경구 요법으로 구성되며 매일 4-6회 약물 섭취가 필요합니다. 어린이의 성장 지연이나 성인에게서 흔히 볼 수 있는 골부착부병증을 교정할 수 없다는 점을 포함하여 기존 치료법에는 몇 가지 한계가 있습니다. 또한, 이러한 치료적 접근법이 XLH에서 FGF23의 순환 수준을 추가로 증가시킨다는 것이 이제 분명해졌습니다. 따라서, 이 장애의 기본적인 병리생리학에 대한 보다 적절한 치료가 절실히 필요하다. 연구 전략에 자세히 설명된 대로 우리는 XLH에서 FGF23 생산의 새로운 억제제로 칼시토닌을 확인했습니다. 칼시토닌의 단일 피하 주사는 약물 투여 후 16시간 동안 지속되는 FGF23 수치의 지속적인 하락을 초래합니다. 대조군에서는 관찰되지 않는 변화. 혈청 FGF23의 감소는 혈청 인산염의 증가 및 1,25(OH)2비타민 D의 순환 수준과 관련이 있습니다. 이러한 데이터는 XLH에 대한 새로운 치료법을 제시하므로 매우 흥미진진합니다. 이 탐색적 임상 시험은 치료받지 않은 XLH 성인의 생화학적 이상을 개선하는 칼시토닌의 효능을 확립하고자 합니다. 우리는 FGF23의 순환 수준을 낮추고 1,25(OH)2비타민 D의 혈청 수준을 높임으로써 칼시토닌이 XLH 환자의 인산염 항상성을 향상시킬 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. 이 가설을 테스트하기 위해 우리는 다음과 같은 특정 목표를 추구할 것입니다. 1. 400 IU/일의 용량으로 3개월 동안 투여된 비강 칼시토닌이 XLH 환자에서 FGF23의 통합 24시간 혈청 수준을 유의하게 낮추는지 여부를 결정합니다. 2. 비강 칼시토닌이 TmP/GFR을 높이고 24시간 통합하여 인산염 항상성을 개선하는지 여부를 평가합니다. 혈청 인산염 농도. 3. 통합 24시간을 증가시켜 비강 칼시토닌이 XLH 환자의 칼슘 대사를 향상시키는지 여부를 평가합니다. 1,25(OH)2비타민 D의 혈청 수치 및 24시간 소변 칼슘으로 추정한 장내 칼슘 흡수 향상. 4. 시험 기간 동안 부작용 및 비강 자극을 정량화하여 비강 칼시토닌이 내약성이 좋은지 확인합니다.
성공하면 이 연구는 XLH 치료에 FDA 승인 약물의 새로운 사용에 대한 원칙 증명을 제공할 것입니다. 이 접근법은 기존 치료법과 달리 이 장애의 근본적인 병태생리학을 다루며 XLH에 대한 30년 만의 첫 번째 치료적 진보를 나타냅니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06520-0820
- Yale School of Medicine
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18 이상
- XLH의 확립된 진단
- 공복 혈청 칼슘 ≤10.5 mg/dl
- 검사 시 공복 PTH </= 정상 상한치의 1.7배
제외 기준:
- 예상 크레아티닌 청소율 < 60cc/min 및/또는 혈청 크레아티닌 > 1.5mg/dl;
- 혈청 25(OH)비타민 D < 30ng/ml. 혈청 25(OH)비타민 D < 30 ng/ml인 잠재적 연구 피험자는 혈청 값 > 30 ng/ml에 도달하기 위해 25(OH)비타민 D로 보충된 다음 다시 선별됩니다.
- 지시 및 적절한 후속 방문을 준수할 수 없음
- 글루코코르티코이드, 비스포스포네이트, 데노수맙, 테리파라타이드, 에스트로겐 및 항경련제와 같은 골격 대사를 할 수 있는 제제로의 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 비강 칼릭토닌
피험자는 1일 1회 비강 칼시토닌을 투여받게 됩니다.
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매일 400 IU씩 두 번 분무(각 콧구멍에 하나씩)
다른 이름들:
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위약 비교기: 식염수 비강 스프레이
환자는 1일 1회 식염수 비강 스프레이를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FGF23의 곡선 아래 영역
기간: 시간 0
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FGF23은 24시간 입원 동안 투여 후 0 내지 24시간에 측정되고 AUC가 계산된다.
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시간 0
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FGF23의 곡선 아래 영역
기간: 3 개월
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FGF23은 3개월에 24시간 입원 동안 투여 후 0 내지 24시간에 측정되고 AUC가 계산되어 기준선과 비교될 것이다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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TmP/GFR 곡선 아래 면적
기간: 시간 0
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혈청 인산염은 24시간 입원 동안 투여 후 0 내지 24시간에 측정되고, AUC가 계산되고, 공복시 Tmp/GFR이 계산된다.
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시간 0
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1,25(OH)2비타민 D 곡선 아래 면적
기간: 시간 0
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혈청 1,25(OH)2비타민 D는 24시간 입원 동안 투여 후 0~24시간에 측정되고 AUC가 계산됩니다.
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시간 0
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베이스라인에서 코막힘이 있는 환자 수
기간: 시간 0
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이 증상은 기준선에서 평가됩니다.
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시간 0
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TmP/GFR 곡선 아래 면적
기간: 시간 3개월
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TmP/GFR은 3개월에 24시간 입원 동안 투여 후 0 내지 24시간에 측정하고 AUC를 계산하고 기준선과 비교한다.
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시간 3개월
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1,25(OH)2비타민 D 곡선 아래 면적
기간: 시간 3개월
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혈청 1,25(OH)2비타민 D는 24시간 입원 동안 투여 후 0~24시간에 측정되고 AUC가 계산되며 결과는 기준선 값과 비교됩니다.
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시간 3개월
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1개월차 코막힘 참가자 수
기간: 시간 1개월
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이 증상은 평가됩니다.
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시간 1개월
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2개월차 코막힘 참가자 수
기간: 시간 2개월
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이 증상은 평가됩니다.
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시간 2개월
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3개월차 코막힘 참가자 수
기간: 시간 3개월
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이 증상은 평가됩니다.
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시간 3개월
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베이스라인에서 비강 궤양이 있는 참가자 수
기간: 시간 0
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이 증상은 기준선에서 평가됩니다.
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시간 0
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베이스라인에서 알레르기 반응이 있는 참가자 수
기간: 시간 0
|
이 증상은 기준선에서 평가됩니다.
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시간 0
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1개월 비강 궤양 참가자 수
기간: 시간 1개월
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이 증상은 평가됩니다.
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시간 1개월
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1개월 동안 알레르기 반응이 있는 참가자 수
기간: 시간 1개월
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이 증상은 평가됩니다.
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시간 1개월
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2개월째 비강 궤양이 있는 참가자 수
기간: 시간 2개월
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이 증상은 평가됩니다.
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시간 2개월
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2개월 후 알레르기 반응이 있는 참가자 수
기간: 시간 2개월
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이 증상은 평가됩니다.
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시간 2개월
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3개월째 비강 궤양이 있는 참가자 수
기간: 시간 3개월
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이 증상은 평가됩니다.
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시간 3개월
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3개월 후 알레르기 반응이 있는 참가자 수
기간: 시간 3개월
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이 증상은 평가됩니다.
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시간 3개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Karl L Insogna, MD, Profossor of Medicine, Yale School of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1010007548
- R21AR061818 (미국 NIH 보조금/계약)
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