진행성 신세포암(RCC) 환자의 BEZ235

포함 기준:

• 진행된 신장 세포 암종. 진행성 질환은 절제 불가능한 국소 재발성 질환 또는 전이성 질환으로 정의됩니다. 이것은 다음 요구 사항과 함께 MSKCC 병리학 검토에 의해 확인되어야 합니다.
• 1b상: RCC의 모든 조직학적 하위 유형.
• 단계 2: 투명 세포 유형 RCC 또는 우세한 투명 세포 성분.

환자는 이전의 전신 요법에 대해 선별 검사를 받게 됩니다.

• 1b상: 이전 치료.
• 2상: mTOR 억제제(예: 에베로리무스, 템시롤리무스, 리다포롤리무스)를 사용한 이전 치료에서 적어도 한 번 질병의 진행. VEGF 지시 요법(예: 수니티닙, 소라페닙, 베바시주맙) 및 면역요법(예: IL-2, 인터페론-α)도 허용됩니다. RECIST 1.1에 따른 일차원적으로 측정 가능한 질병의 증거(Eisenhauer, Therasse et al. 2009).
• NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≤1에 대한 이전 전신 치료, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태가 2 이하이고 지난 2주 동안 감소하지 않았습니다.
• 18세 이상.

다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥1,000/μL
• 혈소판 ≥100,000/μL
• 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
• 혈청 칼슘 ≤12.0 mg/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN); 이를 초과하면 예상 크레아티닌 청소율이 ≥ 30ml/min이어야 합니다.
• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군 환자의 경우, 총 빌리루빈이 ≤ 3 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN임)

• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT)

  ≤3 x ULN(간 전이 설정에서 ≤5 x ULN)

• INR ≤ 2. (와파린을 사용한 항응고제는 금기임)
• 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 140mg/dL
• HgbA1c ≤ 8%
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300 mg/dL, 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다. 피험자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 연구 스크리닝 절차를 거치기 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수하려는 피험자의 의지와 능력.

제외 기준:

• 이전에 P13K 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자(2상 부분만 해당).
• 대수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내) 또는 심각한 외상 후 28일 이내의 환자.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 방사선 요법을 받은 환자(연구 치료 시작 2주 전에 완료한 경우 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법이 허용됨).
• 연구 치료 시작 전 ≤ 2주 전에 화학요법, 면역요법 또는 기타 연구용 제제를 받은 환자.

CYP3A4의 유도제 또는 중등도/강력한 억제제로 알려진 약물을 현재 받고 있는 환자(목록은 표 9.2 참조) 환자는 연구 치료를 시작하기 ≥ 7일 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.

• 현재 Torsades de Pointes를 유발하는 상당한 위험이 있는 약물을 투여받고 있는 환자
• 현재 와파린 나트륨(Coumadin®) 치료를 받고 있는 환자. 등록 전에 치료를 중단하거나 대체 항응고제로 전환하는 경우, 연구 시작 전 ≤48시간 이내의 INR은 ≤ 2 x ULN으로 돌아가야 합니다.
• 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자(흡입 또는 국소 스테로이드 사용 가능)
• 중추신경계(CNS) 전이 또는 척수 압박의 증거 또는 병력이 있는 환자. 단, 수술 또는 방사선 요법으로 사전 치료를 받았고 등록 전 6개월 이내에 중추신경계 질환이 진행되지 않은 경우. 환자는 CNS 전이에 대한 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 심각한 의학적 상태 또는 기타 상태의 병력이 있는 환자:
• 베이스라인에서 산소 보충을 필요로 하는 증후성 내인성 폐 질환
• 조절되지 않는 고혈압(즉, SBP>180mmHg 또는 DBP>100mmHg)
• 환자를 평가하거나 환자가 연구를 완료하는 능력을 손상시키는 활성(급성 또는 만성) 또는 제어되지 않는 감염/장애
• 간경화 또는 보상되지 않은 간 질환과 같은 간 질환.
• BEZ235의 흡수를 손상시킬 수 있는 위장 기능 손상(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움/구토; 설사 ≥ 등급 2; 이전 소장 절제술 후 흡수 장애 증후군)
• 면역 저하 환자 및/또는 HIV 혈청양성 병력

다음과 같은 이전 또는 현재 심장 문제가 있는 환자:

• 불안정 협심증(언제든지), 증후성 울혈성 심부전(NYHA III, IV)(언제든지), 심각하고 조절되지 않는 심장 부정맥(언제든지), 심근 경색 또는 뇌혈관 사고의 병력이 첫 번째 연구 치료 전 ≤ 6개월 또는 좌심실 기능 장애의 병력
• 심초음파 또는 다중 관문 획득(MUGA) 스캔으로 스크리닝할 때 <50%의 좌심실 박출률(LVEF) 감소
• 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 심각한 판막병증
• ECG 스크리닝에서 다음 중 하나:
• QTc 간격 > 480msec(또는 선천적 QTc 연장의 가족력)
• 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
• 전체 왼쪽 번들 분기 블록
• 맥박 조정기가 필요한 모든 전도 이상
• 증상이 있는 부비동 서맥
• 양성 조기 심실 수축을 제외한 모든 심실 부정맥
• 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
• 증상이 있는 심낭염
• 모든 원인의 문서화된 심근병증
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 임신은 임신 후 양성 혈청 βhCG 실험실 검사(> 5 mIU/mL)로 확인된 임신 종료까지의 여성 상태로 정의됩니다.
• 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 적절한 이중 차단 피임법을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자(남성 및 여성 환자 모두). 여기에는 다음 고려 사항이 포함됩니다.
• 호르몬 피임약은 시토크롬 P450 상호작용에 의해 영향을 받을 수 있으므로 적응증도 효과도 없는 것으로 간주됩니다.
• 적절한 장벽 피임 방법에는 격막, 콘돔(파트너 사용), 자궁 내 장치(구리), 스폰지 또는 살정제가 포함됩니다.
• 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)이 있는 12개월의 자연적(자발적) 무월경 또는 혈청 FSH 수치가 있는 6개월의 자연적 무월경이 있는 여성은 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. > 40 mIU/mL[미국만 해당: 및 에스트라디올 < 20 pg/mL] 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 포함 또는 제외)을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.
• 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있고 비흑색종 피부암 및 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 3년 이하 동안 치료를 받지 않은 환자.
• 연구 시작 1주일 이내에 약독화 생백신을 접종한 환자. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
• 연구 약물(또는 임의의 부형제)에 대한 알려진 불내성 및/또는 PI3K 억제제에 대한 알려진 과민성(예: GDC-0980) 및/또는 알려진 라파마이신(예: Sirolimus, everolimus, temsirolimus) 또는 모든 부형제.