고형 종양 및 신장 또는 간 기능 장애가 있는 환자를 치료하는 다브라페닙
2018년 8월 13일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
BRAFV600X 돌연변이 및 신장 또는 간 기능 장애가 있는 환자에서 Dabrafenib(GSK2118436B)의 1상 및 약동학 연구
이 1상 시험은 고형 종양과 신장 또는 간 기능 장애가 있는 환자를 치료할 때 부작용과 다브라페닙의 최적 용량을 연구합니다.
다브라페닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
기본 목표:
I. v-raf 쥐 육종 바이러스 종양유전자 동족체 B1(BRAF)^V600X 돌연변이 및 신장 또는 간 기능 장애가 있는 환자에서 다브라페닙의 독성 프로필 및 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. 종양 반응 및 임상 사건에 대한 다양한 시간을 평가하기 위해. II. 라벨에 포함될 수 있는 다양한 정도의 간 및 신장 기능 장애가 있는 환자에서 다브라페닙에 대한 권장 용량을 제공합니다.
3차 목표:
I. 다브라페닙 및 활성 대사체의 약동학 및 약리유전학적 프로파일을 평가하기 위함.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.
환자는 다브라페닙을 1일 내지 28일에 1일 2회 경구(PO)(코스 1의 1일에 1일 1회[QD]) 투여받았다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena, California, 미국, 91030
- City of Hope South Pasadena
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 사전 등록 자격 기준
중앙 BRAF^V600X 돌연변이 테스트를 위해 프로토콜에 따라 필요한 조직을 기꺼이 제공합니다.
- 참고: 분석이 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실 분석에서 수행된 경우 V600X에서 돌연변이를 입증하는 이전 BRAF^600X 테스트를 받은 환자는 중앙 테스트 전에 등록할 수 있습니다. 여기에는 THxID, BRAF 검출 키트, Cobas 4800 BRAF600 돌연변이 테스트 및 참여 기관에서 사용할 수 있는 기타 CLIA 인증 분석이 포함됩니다.
BRAF^600X 상태를 알 수 없는 환자: 조직학적으로 확인된 흑색종, 유두상 갑상선, 담관암종 또는 전이성이거나 절제 불가능한 고환암 및 연구자가 BRAF^600X 표적 제제가 합리적인 치료라고 생각하는 환자
- 참고: 환자는 중앙 BRAF 테스트를 통해 선별되어야 하며 연구 에이전트를 시작하기 전에 V600 돌연변이를 입증해야 합니다.
- 참고: 알려진 BRAF^600X 돌연변이가 없는 다른 종양 유형은 중앙 테스트에 적합하지 않습니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 기대 수명 > 3개월
- 등록 자격 기준
알려진 BRAF^V600X 돌연변이가 있는 환자: 환자는 BRAF^V600X 돌연변이가 있고 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 암을 가지고 있어야 하며 근치 또는 표준 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다.
- 참고: BRAF 돌연변이가 있는 대장암은 허용되지 않습니다.
- 참고: V(발린)에서 변경되는 V600 위치의 모든 돌연변이가 허용됩니다. 여기에는 E, D, K, R 또는 여기에서 V600 위치에 언급되지 않은 다른 돌연변이가 포함됩니다.
다음과 같은 사전 요법은 얼마든지 허용됩니다.
- 화학 요법 >= 등록 28일 전
- 미토마이신 C/니트로소우레아 >= 등록 42일 전
- 면역 요법 >= 등록 28일 전
- 생물학적 요법 >= 등록 28일 전
- 방사선 요법 >= 등록 전 28일
- 골수의 < 25%에 방사선 조사
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky >= 70%)
- 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.2 x 10^9/L
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 혈소판 >= 100 x 10^9/L
알부민 >= 2.5g/dL
- 참고: 이는 정상 및 신장 기능 장애 코호트(N, R3 및 R4)의 환자에게 적용됩니다. 간 기능 장애 코호트의 환자에게 비정상적인 알부민이 허용됩니다.
아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
- 참고: 이는 정상 및 신장 기능 장애 코호트(N, R3 및 R4)의 환자에게 적용됩니다. AST 및/또는 ALT가 상승한 환자는 간 기능 장애 코호트에 배정될 수 있습니다.
프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.3 x 기관 ULN; 항응고 치료를 받는 피험자는 무작위화 전에 치료 범위 내에서 확립된 INR에 참여하도록 허용될 수 있습니다.
- 참고: 이는 정상 및 신장 기능 장애 코호트(N, R3 및 R4)의 환자에게 적용됩니다. 상승된 PT/INR은 간 기능 장애 코호트의 환자에게 허용됩니다.
- 좌심실 박출률 >= 심초음파(ECHO)에 의한 제도적 정상 하한(LLN)
아래 계층을 충족하는 간 및 신장 기능:
- 그룹 N: 간: 정상 기능(빌리루빈 =< ULN; AST =< ULN); 신장: 정상 기능(크레아티닌 청소율[CrCl] >= Cockcroft 및 Gault 방정식으로 추정한 60mL/분)
- 그룹 R3: 간: 정상 기능(빌리루빈 =< ULN; AST =< ULN); 신장: 심각한 기능 장애(CrCl >= 15 및 < 30 mL/min, Cockcroft 및 Gault 방정식으로 추정)
- 그룹 R4: 간: 정상 기능(빌리루빈 =< ULN; AST =< ULN; 신장: 신부전(혈액투석)
- 그룹 H1: 간: 경미한 기능 장애(빌리루빈 =< ULN; AST > ULN); 신장: 수용 가능한 기능(CrCl >= Cockcroft 및 Gault 방정식으로 추정한 60mL/분)
- 그룹 H2: 간: 중등도 기능 장애(빌리루빈 > ULN 및 =< 3 x ULN; AST > ULN); 신장: 수용 가능한 기능(CrCl>=Cockcroft 및 Gault 방정식으로 추정한 ≥ 60mL/분)
- 그룹 H3: 간: 중증 기능 장애(빌리루빈 > 3 x ULN 및 연구자 재량에 따름; AST > ULN); 신장: 수용 가능한 기능(CrCl >= Cockcroft 및 Gault 방정식으로 추정한 60mL/분)
- 가임 여성은 등록 전 7일 미만의 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(장벽식 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 다브라페닙 투여 완료 후 1개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 프로토콜에 따라 필요에 따라 혈액 및 조직 샘플을 제공하려는 의지
- 연구자의 판단에 따라 이전 RAF 억제제 요법으로 임상적 혜택을 받은 이력이 있는 환자는 허용될 것입니다.
제외 기준:
- 활동성 담도 폐쇄 환자; 참고: 다브라페닙의 첫 투여 전 최소 10일 동안 션트가 시행된 환자는 허용됩니다.
- 좌심실 박출률 감소(< 50%) 또는 연구자가 결정한 심장 기능 장애의 다른 증거
- 다브라페닙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 연구용 항암제 사용
시토크롬 P450, 계열 3, 하위 계열 A(CYP3A) 또는 시토크롬 P450 계열 2, 하위 계열 C, 폴리펩티드 8(CYP2C8)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다.
- 중간 유도제 또는 억제제를 사용하는 환자의 경우, 병용 제제로 치료 과정이 완료될 때까지 대체 제제로 전환하거나 등록을 연기하도록 시도해야 합니다. 가능하지 않은 경우, 조사자가 결정한 대로 환자에게 최선의 이익이라고 판단되는 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
- CYP3A 또는 CYP2C8의 약한 억제제는 주의해서 사용해야 하며 가능하면 사용을 제한하거나 대체 약제를 찾으려고 시도해야 합니다.
- 와파린 사용 잠정 허용
- 탈모증을 제외한 이전의 항암 요법에서 미해결된 독성, 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 4.0(NCI CTCAE v4.0) 2등급 이상
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다. 참고: 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않은 환자는 이 연구에 적합합니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 진성 당뇨병, 고혈압, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
- 연구 등록 후 5년 이내에 이 시험에 따른 연구 적응증 이외의 악성 종양의 존재
다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:
- Bazett 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 QTcB >= 480msec
- 무작위 배정 전 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 현재 클래스 II, III 또는 IV 심부전의 병력 또는 증거
- 심장 내 제세동기
- ECHO에 의해 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(>= 등급 2); (1등급 이상[즉, 가벼운 역류/협착증]이 있는 피험자는 연구에 입력할 수 있음); 중등도의 판막 비후가 있는 피험자는 연구에 입력해서는 안 됩니다.
- 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 부정맥의 병력 또는 증거; 설명: 투약 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 피험자는 적격입니다.
- 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
- 증상이 있거나 치료되지 않았거나 >= 3개월 동안 안정적이지 않거나(영상으로 문서화해야 함) 코르티코스테로이드가 필요한 뇌 전이; 코르티코스테로이드의 안정적인 투여량 > 1개월 또는 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단한 피험자는 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 의료 모니터의 승인을 받아 등록할 수 있습니다. 피험자는 또한 > 4주 동안 효소 유도 항경련제를 중단해야 합니다.
- 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술의 병력; NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 II, III 또는 IV 심부전; 또는 안정적으로 조절되지 않는 알려진 심장 부정맥의 병력
- 다브라페닙 또는 이 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 다브라페닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 연구자가 수용할 수 없는 위험을 제기한다고 느끼는 근본적인 악성 종양 및 기관 기능 장애에 더하여 모든 상태 또는 의학적 문제
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(다브라페닙)
환자는 1-28일에 다브라페닙 PO BID를 받습니다(코스 1의 1일에 QD).
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI CTCAE v4.0에 따라 등급이 매겨진 독성 발생률
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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전체 독성 발생률과 용량 수준 및 환자별 독성 프로필을 탐색하고 요약합니다.
빈도 분포, 그래픽 기술 및 기타 설명 측정은 이러한 분석의 기초를 형성합니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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NCI CTCAE v4.0에 따라 등급이 매겨진 이원 등장성 회귀에 의해 33.3% 미만의 용량 제한 독성률을 유도하는 것으로 추정되는 최고 용량 수준으로 정의되는 다브라페닙의 MTD
기간: 최대 28일
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전체 독성 발생률과 용량 수준 및 환자별 독성 프로필을 탐색하고 요약합니다.
빈도 분포, 그래픽 기술 및 기타 설명 측정은 이러한 분석의 기초를 형성합니다.
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최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI CTCAE v4.0에 따라 등급이 매겨진 부작용 발생률
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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모든 유해 사례의 수 및 중증도(전체, 용량 수준 및 종양 그룹별)는 3개의 환자 그룹에 대해 표로 작성되고 요약됩니다.
등급 3+ 부작용도 유사한 방식으로 기술 및 요약될 것이다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최상의 객관적 상태로 정의되는 최상의 반응은 RECIST(modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준에 따라 측정됩니다.
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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반응은 안정하고 진행성인 질병뿐만 아니라 완전 반응과 부분 반응을 설명하는 단순 설명 요약 통계로 요약됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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치료 관련 독성 발생까지의 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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시간 관련 변수에 대한 데이터는 설명적으로 요약됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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치료 관련 등급 3+ 독성까지의 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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시간 관련 변수에 대한 데이터는 설명적으로 요약됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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혈액학적 최저점(백혈구, ANC, 혈소판)까지의 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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시간 관련 변수에 대한 데이터는 설명적으로 요약됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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진행 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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시간 관련 변수에 대한 데이터는 설명적으로 요약됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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치료 실패까지의 시간
기간: 등록부터 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 참여 지속 거부에 대한 문서화까지의 시간, 연구 치료 완료 후 최대 30일까지 평가
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시간 관련 변수에 대한 데이터는 설명적으로 요약됩니다.
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등록부터 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 참여 지속 거부에 대한 문서화까지의 시간, 연구 치료 완료 후 최대 30일까지 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다브라페닙의 약동학 프로필
기간: 코스 1의 1일 및 15일, 모든 후속 코스의 1일
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기술 통계 및 통계 플롯은 바이오마커, 약동학 및 약리유전학 연구의 표현의 기초를 형성할 것입니다.
환자에 대한 임상 반응 및 독성 프로필은 약동학(PK) 매개변수 및 유전자의 주요 다형성과 상관 관계가 있습니다.
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코스 1의 1일 및 15일, 모든 후속 코스의 1일
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다브라페닙의 약리유전학적 프로파일
기간: 치료 1일 전
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기술 통계 및 통계 플롯은 바이오마커, 약동학 및 약리유전학 연구의 표현의 기초를 형성할 것입니다.
환자에 대한 임상 반응 및 독성 프로필은 PK 매개변수 및 유전자의 주요 다형성과 상관관계가 있습니다.
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치료 1일 전
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ramesh Ramanathan, Mayo Clinic Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 8월 23일
기본 완료 (실제)
2015년 12월 16일
연구 완료 (실제)
2015년 12월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 7월 22일
처음 게시됨 (추정)
2013년 7월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 13일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2013-01338 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA132123 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186644 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186691 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186716 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA069912 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA062490 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186690 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186717 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186709 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186686 (미국 NIH 보조금/계약)
- 9343 (CTEP)
- MC1211
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Seoul National University Bundang Hospital완전한
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한