Dabrafenibi hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia ja munuaisten tai maksan toimintahäiriöitä

Sisällyttämiskriteerit:

• ENNAKKOREKISTERÖINTIKELPOISUUDEN PERUSTEET

• Halukas toimittamaan protokollan mukaista kudosta BRAF^V600X:n keskusmutaatiotestaukseen

  • HUOMAA: potilaat, joilla on aikaisempi BRAF^600X-testi ja jotka osoittavat mutaation V600X:ssä, voivat ilmoittautua ennen keskitettyä testausta, jos määritys suoritettiin Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidulla laboratoriomäärityksellä. tämä sisältää THxID:n, BRAF Detection Kitin, Cobas 4800 BRAF600 -mutaatiotestin ja muut CLIA-sertifioidut analyysit, jotka ovat saatavilla osallistuvissa oppilaitoksissa

• Potilaat, joiden BRAF^600X-status on tuntematon: histologisesti vahvistettu melanooma, kilpirauhasen kilpirauhanen, kolangiokarsinooma tai kivessyöpä, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen ja jolle BRAF^600X-kohdistettu lääke on tutkijan mielestä järkevä hoito

  • HUOMAA: potilas on seulottava keskitetyllä BRAF-testillä ja hänen on osoitettava V600-mutaatio ennen tutkimusaineen aloittamista
  • Huomautus: muut kasvaintyypit, joissa ei ole tunnettuja BRAF^600X-mutaatioita, eivät ole kelvollisia keskustestaukseen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta
• REKISTERÖINTIKELPOISUUDEN PERUSTEET

• Potilaat, joilla on tunnettu BRAF^V600X-mutaatio: potilailla on oltava BRAF^V600X-mutatoitunut, histologisesti varmistettu syöpä, joka on metastaattinen tai ei-lesekoitavissa ja johon ei ole olemassa parantavia tai standardihoitoja tai jotka eivät ole enää tehokkaita

  • HUOMAA: BRAF-mutaatioita sisältävät paksusuolen syövät EIVÄT OLE sallittuja
  • HUOMAA: kaikki mutaatiot V600-asemassa, jotka johtavat muutokseen V:stä (valiini), ovat sallittuja; tämä sisältää E, D, K, R tai muut mutaatiot, joita ei ole mainittu tässä V600-asemassa

• Mikä tahansa määrä seuraavista aikaisemmista hoidoista on sallittu:

  • Kemoterapia >= 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Mitomysiini C/nitrosoureat >= 42 päivää ennen rekisteröintiä
  • Immunoterapia >= 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Biologinen hoito >= 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito >= 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Säteily < 25 % luuytimestä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen, eikä sillä saa olla kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,2 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l

• Albumiini >= 2,5 g/dl

  • HUOMAA: tämä koskee potilaita, joiden kohortti on normaali ja munuaisten vajaatoiminta (N, R3 ja R4); epänormaali albumiini on sallittu potilaille, jotka kuuluvat maksan toimintahäiriöihin

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • HUOMAA: tämä koskee potilaita, joiden kohortti on normaali ja munuaisten vajaatoiminta (N, R3 ja R4); potilaat, joilla on kohonnut ASAT ja/tai ALAT, voidaan luokitella maksan toimintahäiriöihin

• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,3 x laitoksen ULN; antikoagulaatiohoitoa saavien henkilöiden voidaan sallia osallistua INR:iin, jotka on määritetty terapeuttisella alueella ennen satunnaistamista

  • HUOMAA: tämä koskee potilaita, joiden kohortti on normaali ja munuaisten vajaatoiminta (N, R3 ja R4); kohonnut PT/INR on sallittu potilaille, jotka kuuluvat maksan toimintahäiriöihin
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= laitoksen normaalin alaraja (LLN) kaikukardiogrammissa (ECHO)

• Maksan ja munuaisten toiminta vastaa alla olevia kerrostumia:

  • Ryhmä N: Maksa: normaali toiminta (bilirubiini = < ULN; AST = < ULN); munuaiset: normaali toiminta (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] >= 60 ml/min Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä arvioituna)
  • Ryhmä R3: Maksa: normaali toiminta (bilirubiini = < ULN; AST = < ULN); munuaiset: vakava toimintahäiriö (CrCl >= 15 ja < 30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä arvioituna)
  • Ryhmä R4: Maksa: normaali toiminta (bilirubiini = < ULN; AST = < ULN; munuaiset: munuaisten vajaatoiminta (hemodialyysi)
  • Ryhmä H1: Maksa: lievä toimintahäiriö (bilirubiini = < ULN; AST > ULN); munuaiset: hyväksyttävä toiminta (CrCl >= 60 ml/min Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä arvioituna)
  • Ryhmä H2: Maksa: kohtalainen toimintahäiriö (bilirubiini > ULN ja = < 3 x ULN; AST > ULN); munuaiset: hyväksyttävä toiminta (CrCl>=≥ 60 ml/min Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä arvioituna)
  • Ryhmä H3: Maksa: vakava toimintahäiriö (bilirubiini > 3 x ULN ja tutkijan harkinnan mukaan; ASAT > ULN); munuaiset: hyväksyttävä toiminta (CrCl >= 60 ml/min Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä arvioituna)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen ilmoittautumista
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (ehkäisymenetelmä; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kuukauden kuluttua dabrafenibin hoidon päättymisestä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Halukkuus toimittaa veri- ja kudosnäytteitä protokollan edellyttämällä tavalla
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinistä hyötyä aiemmasta RAF-inhibiittorihoidosta tutkijan arvioiden mukaan, sallitaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivinen sapen ahtauma; HUOMAA: potilaat, joille šuntti on ollut paikallaan vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä dabrafenibin annosta, ovat sallittuja
• Vähentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (< 50 %) tai muu tutkijan määrittämä näyttö sydämen toimintahäiriöstä
• Tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä dabrafenibi-annosta

• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaperheen A (CYP3A) tai sytokromi P450 perheen 2, alaryhmän C, polypeptidin 8 (CYP2C8) estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia

  • Potilaiden, jotka käyttävät keskitasoa induktoreita tai estäjiä, on pyrittävä vaihtamaan vaihtoehtoiseen lääkeaineeseen tai lykkäämään osallistumista, kunnes samanaikainen hoitojakso on päättynyt. jos se ei ole mahdollista, potilas voidaan ottaa mukaan, jos sen katsotaan olevan potilaan edun mukaista, kuten tutkija on päättänyt
  • Heikkoja CYP3A:n tai CYP2C8:n estäjiä tulee käyttää varoen ja yrittää rajoittaa niiden käyttöä tai löytää vaihtoehtoisia aineita, jos mahdollista.
• Varfariinin käyttö on väliaikaisesti sallittua
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) asteen 2 tai sitä korkeamman myrkyllisyyden ratkaisematon myrkyllisyys aiemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia; Huomautus: potilaat, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, diabetes mellitus, verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
• Pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen muussa kuin tässä tutkimuksessa tarkoitetussa tutkimuksessa 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta

• Aiemmat tai todisteet kardiovaskulaarisista riskeistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • QT-aika korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla QTcB >= 480 ms
  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisten 24 viikon aikana ennen satunnaistamista
  • Historia tai todisteet nykyisestä luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
  • Sydämen sisäiset defibrillaattorit
  • Epänormaali sydänläppämorfologia (>= luokka 2) dokumentoi ECHO; (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on 1. asteen poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]); koehenkilöitä, joilla on kohtalainen läppäpaksennus, ei pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen
  • Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista sydämen rytmihäiriöistä; selvennys: henkilöt, joiden eteisvärinä on hallinnassa yli 30 päivää ennen annostelua, ovat kelvollisia
  • Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
• Aivometastaasit, jotka ovat oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia tai jotka eivät ole stabiileja yli 3 kuukauden ajan (täytyy dokumentoida kuvantamisella) tai vaativat kortikosteroideja; potilaat, joilla on vakaa kortikosteroidiannos > 1 kuukausi tai jotka eivät ole käyttäneet kortikosteroideja vähintään 2 viikkoa, voidaan ottaa mukaan Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) -lääkärin monitorin hyväksynnällä; koehenkilöiden on myös oltava poissa entsyymejä indusoivista antikonvulsanteista yli 4 viikon ajan
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana; luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä; tai aiemmin tunnetuista sydämen rytmihäiriöistä, ellei niitä ole saatu vakaasti hallintaan
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dabrafenibi tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan dabrafenibillä
• Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen ongelma taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen ja elinten toimintahäiriön lisäksi, jonka tutkijan mielestä ei voida hyväksyä