항문 이형성증 치료를 위한 치료적 HPV-16 예방접종 (VACCAIN-T)

근거: 복합 항레트로바이러스 요법(cART) 도입 이후 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 관련 이환율과 사망률이 상당히 감소했습니다. 그러나 HIV 양성 환자의 상당히 연장된 수명으로 인해 이환율과 사망률의 새로운 원인이 분명해졌습니다. 특히 항문암 발병률은 HIV 양성 남성에서 극적으로 증가했습니다. 자궁경부암과 마찬가지로 항문암은 고위험 유두종 바이러스(HPV) 감염과 인과적으로 연관되어 있으며 암 전구 병변인 항문 상피내 신생물(AIN)이 선행됩니다. HIV 양성 MSM의 90% 이상이 항문 HPV 감염이 지속되고, 환자의 88%에서 고위험 HPV가 존재하며, 모든 HIV+의 25-52%에서 고급 질환(AIN 2 또는 3, HG AIN)이 존재합니다. MSM. HG AIN의 대부분은 HPV 유형 16에 의해 발생합니다. 자궁경부 상피내 신생물에서와 같이, 악성 종양을 예방하기 위해 AIN의 조기 진단 및 치료가 옹호되었습니다.

AIN에는 몇 가지 치료 옵션이 있지만 성공률은 실망스러울 정도로 낮습니다. 대체 전략은 치료용 HPV 백신접종일 수 있습니다. 비슷한 병인이 있는 상태인 외음부 상피내 종양(VIN)이 있는 여성의 경우, HPV-16 바이러스 종양 단백질 E6 및 E7의 긴 펩티드 혼합으로 구성된 합성 긴 펩티드 백신 SLP-HPV-01®로 치료용 백신 접종 , 내약성이 우수하고 지속적인 반응 및 HPV-16 특이 면역 유도와 함께 높은 비율의 여성에서 효과적인 것으로 입증되었습니다.

목적: 현재 제안의 목적은 1/2상 연구에서 CD4 수가 > 350 x 10E6/l인 HIV+ 남성과 항문 내 삽입을 통해 이 합성 백신 SLP-HPV-01®의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 이전 치료에 실패한 고급 HPV16 양성 AIN.

연구 모집단: 기존의 소작술 또는 다른 형태의 국소 치료에 내성이 있거나 재발한 HPV16-유도 항문내 고급 AIN(등급 2-3)이 있는 CD4 수가 > 350개 세포/ul인 HIV 양성 MSM.

지난 몇 년 동안 암스테르담의 Academic Medical Center에 있는 연구 그룹은 조직학적으로 입증된 AIN을 가진 잘 특성화된 HIV 양성 환자의 대규모 코호트를 구축했습니다. 이 환자들과 그들의 병변에 대한 자료가 저장되어 있습니다. 이전 치료에 내성이 있는 AIN 환자를 식별합니다. 원인이 되는 HPV 유형은 현미해부(LCM) 및 현장 PCR을 사용하여 이들 환자의 저장된 생검에서 결정됩니다. HPV-16으로 유발된 병변이 있는 환자(대부분의 환자)만이 ​​현재 연구에 적합합니다.

연구 설계: 연구의 첫 번째 단계는 4가지 다른 투여 일정(1,5,10; 5,10,20; 10,20,40 및 40,40,40,40 μg의 SLP-HPV-01®, 3주 간격으로 피내 투여), 백신 투여일에 페길화된 인터페론-α(Pegintron 1 μg/kg s.c.)의 병용 투여 여부에 관계없이 각 투여 일정. 각 예방 접종 일정은 5명의 환자에서 테스트됩니다.

이전 연구에서 VIN을 가진 여성의 것과 비교하여 HIV 양성 MSM에서 최상의 HPV16 특이 반응을 유도하는 백신 접종 일정이 최적의 일정으로 간주됩니다. 이 용량 그룹의 크기는 추가로 15명의 환자를 치료하여 총 20명의 환자로 증가할 것입니다.

개입: 환자는 SLP-HPV-01® 백신으로 3주 간격으로 3~4회 예방접종을 받습니다.

고해상도 anoscopy(HRA)는 포함 시 수행되고 3, 6, 12 및 18개월에 반복됩니다. 방문할 때마다 변환 영역을 촬영합니다. 자세한 사진과 병변 부위의 생검을 얻을 것입니다. 정맥 혈액 샘플로부터 PBMC는 1차 접종 전(pre), 1차 접종 3주 후(post-1), 2차 접종 3주 후(post-2), 3차 접종 3주 후(post-3)에 채취됩니다. 및 해당되는 경우 네 번째 백신 접종 후 3주(post-4).

종점: 1차 임상 종점은 독성/안전성, 그리고 병변 부위의 생검을 통해 HRA가 평가한 3, 6, 12개월의 병변 퇴행입니다.

2차 종점은 18개월째 병변의 퇴행이며 혈액 내 HPV16 특이 면역성을 측정할 것입니다. 항원 특이적 반응의 생체외 검출 및 반응하는 T 세포의 유형(CD4+ 및/또는 CD8+) 및 기능(활성화 상태 및/또는 사이토카인)을 결정하기 위한 다변수 세포내 사이토카인/세포외 활성화 마커 염색을 위한 ELISPOT(IFNg) .