肛門異形成の治療のための治療用 HPV-16 ワクチン接種 (VACCAIN-T)

理論的根拠: 併用抗レトロ ウイルス療法 (cART) の導入以来、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 関連の罹患率と死亡率は大幅に減少しました。 しかし、HIV 陽性患者の寿命が大幅に延びた結果、罹患率と死亡率の新たな原因が明らかになりました。 特に、肛門がんの発生率は、HIV 陽性の男性で劇的に増加しています。 子宮頸がんと同様に、肛門がんは高リスクのパピローマウイルス (HPV) による感染と因果関係があり、がん前駆病変である肛門上皮内腫瘍 (AIN) が先行します。 HIV 陽性 MSM の 90% 以上が肛門 HPV 感染を持続しており、患者の 88% に高リスク HPV が存在し、高悪性度疾患 (AIN 2 または 3、HG AIN) がすべての HIV+ の 25-52% に存在します。 MSM。 HG AIN の大部分は、HPV 16 型が原因です。 子宮頸部上皮内腫瘍の場合と同様に、悪性腫瘍を予防するために AIN の早期診断と治療が提唱されています。

AIN にはいくつかの治療オプションがありますが、成功率は残念なほど低いです。 代替戦略は、治療用 HPV ワクチン接種である可能性があります。 外陰上皮内腫瘍 (VIN) の女性では、HPV-16 ウイルス腫瘍タンパク質 E6 および E7 由来の長いペプチドの混合物からなる、合成ロングペプチドワクチン SLP-HPV-01® による治療用ワクチン接種が行われます。 、忍容性が高く、持続的な反応とHPV-16特異的免疫の誘導により、高い割合の女性で効果的であることが証明されました.

目的: 現在の提案の目的は、第 1/2 相試験で、CD4 数が 350 x 10E6/l を超え、肛門内にある HIV+ 男性におけるこの合成ワクチン SLP-HPV-01® の安全性と有効性を評価することです。以前の治療に失敗した高悪性度の HPV16 陽性 AIN。

研究集団：CD4数が350細胞/μlを超えるHIV陽性MSMで、従来の焼灼または他の形態の局所治療に抵抗性または再発したHPV16誘発性肛門内高悪性度AIN（グレード2～3）。

過去数年間、アムステルダムのアカデミック メディカル センターの研究グループは、組織学的に証明された AIN を有する、十分に特徴付けられた HIV 陽性患者の大規模なコホートを構築してきました。 これらの患者とその病変の資料が保管されています。 以前の治療に耐性のあるAIN患者が特定されます。 原因となる HPV タイプは、マイクロダイセクション (LCM) および in-situ PCR を使用して、これらの患者の保存された生検で決定されます。 HPV-16 によって誘発された病変を有する患者 (大多数の患者) のみが、現在の研究の対象となります。

研究デザイン: : 研究の第 1 段階は、4 つの異なる投与スケジュール (1,5,10; 5,10,20; 10,20,40 および 40,40,40,40 μg のSLP-HPV-01®、3 週間間隔で皮内投与)、ワクチン投与日にペグ化インターフェロン-α (ペギントロン 1 μg/kg 皮下注射) を併用または併用しない各投与スケジュール。 各ワクチン接種スケジュールは、5人の患者でテストされます。

HIV 陽性の MSM で、以前の研究で VIN を持つ女性のそれと比較して最高の HPV16 特異的応答を誘発するワクチン接種スケジュールは、最適なスケジュールと見なされます。 この用量グループのサイズは、さらに 15 人の患者を治療することにより、合計 20 人の患者に増加します。

介入: 患者は、SLP-HPV-01® ワクチンを 3 週間間隔で 3 回または 4 回接種されます。

高解像度肛門鏡検査（HRA）は、包含時に実行され、3、6、12、および18か月で繰り返されます。 トランスフォーメーション ゾーンは、訪問ごとに撮影されます。 詳細な写真と病変部位の生検が得られます。 静脈血サンプルから、PBMCは、最初のワクチン接種の前（前）、最初のワクチン接種の3週間後（post-1）、2回目のワクチン接種の3週間後（post-2）、3回目のワクチン接種の3週間後（post-3）に取得されます。該当する場合は、4 回目のワクチン接種の 3 週間後 (post-4)。

エンドポイント: 主要な臨床エンドポイントは、毒性/安全性の両方であり、HRA によって評価された 3、6、および 12 か月での病変の退行であり、病変部位の生検が行われます。

二次エンドポイントは、18 か月での病変の退行であり、血中の HPV16 特異的免疫が測定されます。 ELISPOT (IFNg) による抗原特異的応答の ex-vivo 検出と、応答する T 細胞のタイプ (CD4+ および/または CD8+) および機能 (活性化状態および/またはサイトカイン) を決定するためのマルチパラメータ細胞内サイトカイン/細胞外活性化マーカー染色.