베바시주맙 효능을 예측하기 위한 다형성 상호작용 (BEVAGENE)

조직학적으로 확인된 HER2-음성 MBC가 있고 베바시주맙 10 mg/m2 i.v.를 포함하는 1차 요법으로 치료받은 이탈리아 의료 종양학의 8개 분과의 전이성 유방암(MBC) 환자 1일 및 15일에 1차 파클리탁셀 90 mg/m2 i.v. 4주마다 1일, 8일 및 15일에 본 약물유전학 연구에 등록할 것입니다. 베바시주맙 없이 파클리탁셀을 포함한 1차 화학요법으로 치료받은 MBC 환자도 대조군으로 등록됩니다.

전이성 질환 부위는 측정 가능한 질환이 있는 환자에서 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준 1.1에 따라 방사선학적으로 재평가됩니다. 측정 가능한 병변이 없는 환자에서 질병의 진행은 새로운 병변이 나타나거나 기존 병변이 진화할 때 정의됩니다. 마찬가지로 측정 불가능한 병변의 경우 치료 독성에 의한 것이 아닌 임상적 상태의 악화를 질병의 진행으로 정의한다.

무진행 생존(PFS)은 치료 시작부터 위에서 설명한 질병 진행의 첫 번째 관찰 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다. 모든 환자는 반응, PFS 및 전체 생존에 대해 평가됩니다. 연구에 참여하는 각 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 이 프로토콜은 이탈리아 피사에 있는 Azienda Ospedaliera-Universitaria Pisana의 윤리 위원회(CESM 3077/2010)의 승인을 받았습니다.

유전자형 분석 혈액 샘플(3ml)을 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 튜브에 수집하고 -80°C에서 보관합니다. 혈관신생 경로에 관여하고 이미 베바시주맙 반응의 예측 인자로 제안된 유전자 및 다형성이 본 분석을 위해 선택될 것입니다. 생식선 DNA 추출은 QIAamp DNA Blood Mini Kit(Qiagen, Valencia, California, USA)를 사용하여 수행됩니다. 유전자의 대립형질 변별은 ABI PRISM 7900 SDS 기기(Applied Biosystems, Carlsbad, California, USA) 및 검증된 TaqMan® SNP 유전자형 분석(Applied Biosystems)을 사용하여 수행됩니다. PCR 반응은 제조업체의 프로토콜에 따라 수행됩니다. 적절한 수의 사건(연구 모집단의 >80%)이 PFS 측면에서 보고될 때까지 유전형 분석을 수행하지 않을 것입니다.

통계 분석 이 후향적 분석의 첫 번째 목표는 PFS 측면에서 베바시주맙 반응을 예측하기 위해 조사된 유전자 다형성의 가능한 역할을 평가하는 것입니다. 2차 종료점은 전체 생존(OS) 및 반응률과의 상관관계입니다. 모든 다형성은 관찰된 대립유전자 분포와 χ2 테스트에서 HWE로부터 예상되는 대립유전자 분포 사이의 비교를 통해 Hardy-Weinberg 평형(HWE)으로부터의 편차에 대해 분석됩니다. 유전자 다형성과 반응률 사이의 모든 상관관계는 양면 피셔의 정확 검정에 의해 분석됩니다. Cox 비례 위험 모델을 사용하여 각 개별 다형성과 PFS와 가장 관련된 임상 병리학적 특성 간의 연관성을 테스트합니다. MDR(Multifactor Dimensionality Reduction) 방법론이 적용되어(http://sourceforge.net/projects/mdr/에서 제공되는 MDR 소프트웨어의 버전 2.0 베타 6 사용) 파클리탁셀의 바이오마커 식별에서 유전자 다형성 간의 상호 작용 역할을 조사합니다. 플러스 베바시주맙 반응.

OS 개선과 상관관계가 가장 높은 PFS 이점을 가진 유전자형 조합이 추가 분석을 위해 선택됩니다. 유리한 유전적 프로필과 불리한 유전적 프로필 간의 PFS 차이는 생존 곡선을 평가하기 위해 로그 순위 테스트 및 Kaplan-Meier 방법으로 평가됩니다. PFS와 개별적으로 상관관계가 있는 임상적 및 병리학적 환자 특성과 가능한 유전적 프로필이 있는 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 조정된 위험 비율(HR) 및 95% 신뢰 구간(95% CI)을 계산합니다. 0.05 미만의 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 인정됩니다. Kaplan-Meier 및 Cox 비례 위험 분석은 SPSS 버전 17.0(SPSS, Chicago, IL)을 사용하여 수행됩니다.