Neoadjuvant Degarelix의 내분비 활성에 대한 시험 (TREND)

근거 수술 전 화학요법은 일부 유방암 환자에게 유방 보존 수술을 가능하게 하며 여러 가지 다른 면에서 유리할 수 있습니다. 예를 들어, 1차 치료에 대한 반응은 무반응에 비해 더 긴 무병 생존(DFS)과 관련이 있는 것으로 입증되었기 때문에 예후 지표로 사용될 수 있습니다. 특히 반응 정도(병리학적 완전 관해(pCR))는 DFS 측면에서 전반적인 결과를 예측합니다.

그러나 pCR은 에스트로겐 수용체(ER) 양성 질환이 있는 소수의 환자에서만 달성할 수 있습니다. 의학 문헌 연구에 따르면 종양이 ER을 발현하는 환자의 pCR 비율은 2%에서 10% 범위이며 Ki67의 객관적인 반응과 감소가 이 종양 하위 집합 내에서 고려되어야 함을 시사합니다.

2상 연구 및 무작위 3상 시험 결과는 수술 전 내분비 요법이 호르몬 수용체 양성 종양 환자에게 실행 가능하고 안전한 선택임을 분명히 보여주었습니다. 레트로졸은 타목시펜과 비교할 때 폐경 후 여성에서 임상 반응 및 유방 보존 수술의 더 높은 비율을 유도하는 것으로 나타났습니다.

ER 및 프로게스테론 수용체(PgR) 양성 유방암이 있는 폐경 전 여성에서 수술 전 내분비 요법에는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 유사체(GnRH)와 타목시펜의 조합이 포함됩니다. 최근 연구에 따르면 GnRH 유사체와 아로마타제 억제제(AI: 레트로졸 또는 아나스트로졸)를 병용한 신보조 내분비 요법이 선별된 폐경 전 환자에게 효과적이라고 합니다. 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 작용제(LHRH 작용제) 또는 LHRH 유사체로도 알려진 GnRH 유사체는 인간 시상하부 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH)을 모델로 한 합성 펩타이드 약물입니다. GnRH 유사체는 치료 목적으로 GnRH 수용체와 상호작용하고 뇌하수체 성선 자극 호르몬, 여포 자극 호르몬(FSH) 및 황체 형성 호르몬(LH)의 방출을 수정하도록 설계되었습니다. GnRH 유사체를 투여하면 뇌하수체의 초기 자극 작용("플레어(flare)" 효과라고 함)이 발생하며 이는 결국 성선 자극 호르몬 분비의 역설적이고 지속적인 감소를 유발합니다. 이 두 번째 효과는 "하향 조절"이라고 하며 약 10일 후에 관찰할 수 있습니다. 이 단계는 약물 중단 후 가역적이지만 GnRH 작용제의 사용이 장기간 지속되면 유지될 수 있습니다. 선택된 환자 그룹의 경우 성선 자극 호르몬의 하향 조절이 관찰되기 전에 약 2-4개월의 지연이 있습니다.

데가렐릭스(INN) 또는 데가렐릭스 아세테이트(USAN)(상표명: Firmagon)는 전립선암 치료용으로 승인된 호르몬 요법입니다. 남성 호르몬인 테스토스테론은 많은 전립선 종양의 성장을 촉진하기 때문에 순환하는 테스토스테론을 매우 낮은(거세) 수준으로 감소시키는 것이 종종 진행성 전립선암 관리의 치료 목표입니다. GnRH의 길항제인 데가렐릭스는 뇌하수체의 GnRH 수용체에 결합하여 GnRH와의 상호작용을 차단함으로써 즉각적인 작용 개시를 갖는다. 그 결과 LH, FSH 및 테스토스테론 억제가 빠르고 심오하게 감소합니다. 따라서 폐경 전 여성의 난소를 억제하는 활동이 다른 GnRH 유사체보다 몇 주 더 빠를 수 있습니다. 작용 개시의 가능한 차이는 단기 신보강 내분비 치료 대상 환자에게 상당한 임상적 가치를 가질 수 있습니다.

중개 연구 진단 핵심 생검에서 나온 종양 블록과 최종 수술에서 나온 종양 블록을 수집하여 이탈리아 밀라노에 있는 유럽 종양학 연구소가 주최하는 IBCSG 조직 은행에서 중앙 검토 및 향후 중개 연구를 위해 보관할 것입니다.

환자가 보고한 증상 환자가 보고한 증상(PRS)은 18개 항목(각 항목은 0에서 4까지의 점수 범위를 가짐)으로 구성된 암 치료 내분비 하위 척도의 기능적 평가(FACT-ES)를 사용하여 평가되며 가능한 최대 총 점수는 72점입니다. . 만성 질환 치료의 기능적 평가(FACIT) 가이드라인은 FACT-ES 총점의 채점 및 해석에 사용됩니다. 환자는 기준선(무작위 배정 전), 주기 2의 1일, 주기 4의 1일 및 수술 전에 PRS 양식을 작성해야 합니다.

목표는

• 두 치료군 사이의 시간 경과에 따른 PRS 점수의 차이를 평가하기 위해
• 트립토렐린 또는 데가렐릭스 투여 주기 2의 1일과 주기 4의 1일에 측정된 총 PRS 점수와 에스트라디올(E2) 수치를 연관시키기 위해
• FACT-ES의 18개 개별(내분비 증상) 항목 각각을 시간 경과에 따라 "임상적으로 유의미한" 증상(3점 또는 4점)이 있는 환자의 비율로 요약하면

계층화 계층화는 다음에 따라 수행됩니다.

- 연령(세): 39세 이하 대 40세 이상

통계적 고려사항 1차 목표를 달성하기 위해, E2 수치는 데가렐릭스 또는 트립토렐린의 첫 번째 투여량을 투여하기 전(기준선) 첫 번째 치료 주기의 1일에 채취한 샘플에서 중심적으로 결정되며, 그 이후에는 7일 24시간 및 72시간에 측정됩니다. 및 첫 번째 주사 후 14일, 데가렐릭스 또는 트립토렐린 투여 전 주기 2~6의 1일.

샘플 크기 계산을 위해 최적의 난소 기능 억제(E2 ≤2.72 pg/mL 또는 ≤10 pmol/L로 정의)를 달성한 트립토렐린 치료군 환자의 누적 백분율이 2주 이내에 30%, 4주 이내에 60%라고 가정합니다. 그 데가렐릭스는 더 빠른 억제를 제공할 것입니다(즉, 2주 내에 60%, 4주 내에 95%, 8주 내에 100%). 각 치료군에 25명의 환자를 등록하면 양측 유의 수준이 0.05인 2개 샘플 로그 순위 테스트를 사용하여 두 그룹 간에 최적의 난소 기능 억제 시간 차이를 감지할 수 있는 최소 90% 검정력을 제공합니다.

트립토렐린 또는 데가렐릭스를 최소 1회 주사한 무작위 환자가 1차 분석에 포함됩니다. 1차 종점은 층화 요인으로서 연령과 함께 층화된 2-샘플 로그 순위 테스트를 사용하여 두 치료 부문 사이에서 비교될 것입니다. 1차 종료점의 분포는 카플란-마이어 방법과 종료 시 두 치료군 사이에서 최적의 난소 기능 억제를 달성한 환자의 비율 차이에 대한 양측 95% 신뢰 구간(CI)을 사용하여 요약됩니다. 1, 2, 4주기도 제공됩니다.

독성, Ki67 발현 수준의 변화, 수술 시 PEPI(Preoperative Endocrine Prognostic Index) 점수, 질병 반응, 수술 시 결절 음성 질병 상태 및 유방 보존 수술(BCS) 비율도 요약되고 차이점이 평가됩니다. 신뢰 구간이 있는 치료군 사이.

환자가 보고한 증상(PRS) 분석의 1차 종점은 기준선, 트립토렐린 또는 데가렐릭스 투여의 주기 2의 1일 및 주기 4의 1일, 그리고 수술 전에 측정된 총 PRS 점수입니다. GEE(generalized estimating equation) 모델을 기반으로 한 반복 측정 분석을 사용하여 시간 경과에 따른 두 치료 부문 간의 PRS 측정의 차이를 조사합니다.