뇌 전이 환자 치료에서 전뇌 방사선 요법을 병용하거나 병용하지 않는 트라메티닙

포함 기준:

• 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 뇌 전이가 있는 조직학적으로 확인된 암; MRI가 선호되지만 MRI를 찍을 수 없는 환자의 경우 CT 스캔이 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 -1
• 이전의 모든 치료 관련 독성은 등록 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 5.0) =< 1등급(탈모 제외)이어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 >= 100 x10^9/L
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 정상 상한(ULN), 치료 항응고를 위해 와파린을 사용하지 않는 경우
• 알부민 >= 2.5g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분; Cockcroft-Gault 공식으로 계산
• 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%; 기준선에서 사용된 것과 동일한 방법이 연구 전반에 걸쳐 사용되어야 하며, ECHO가 선호되는 방법입니다.
• 연구자의 의견에 따라 최소 3개월의 기대 수명
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없습니다.
• 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 연구 치료를 받는 동안 피임/금욕에 대해 상담을 받아야 합니다. 소변 또는 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)은 허용 가능한 임신 평가입니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 무작위화 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 트라메티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 뇌 전체에 대한 사전 방사선 요법(사전 정위 방사선 수술 또는 국소 부위에 대한 분할 정위 방사선 요법은 허용됨)
• 연수막 전이의 증거
• 급성 신경학적 악화를 예방하기 위한 치료가 시급하다
• 소세포 폐암, 생식 세포 종양, 림프종, 백혈병 또는 다발성 골수종과 같은 방사선 감수성 원발성 종양
• 뇌 전이의 원인을 불확실하게 만드는 또 다른 악성 종양의 병력
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
• 등록 전 14일 이내에 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 지연된 독성이 있는 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법 및/또는 등록 전 14일 이내에 지연된 독성 가능성이 있는 매일 또는 매주 화학 요법
• 등록 전 및 연구 동안 이전 항암 요법의 이전 용량으로부터 5 반감기 이내에 다른 항암 요법의 사용
• 증상이 있거나 치료되지 않은 척수 압박
• 트라메티닙, 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있는 경우

• 금지된 약물의 현재 사용; 다음 약물 또는 비약물 요법은 금지됩니다.

  • 연구 치료 중 기타 항암 요법; (참고: 메게스트롤[Megace]는 식욕 촉진제로 사용되는 경우 허용됨)
  • 비스포스포네이트와의 동시 치료가 허용됩니다. 그러나 등록 전에 치료를 시작해야 합니다. 골다공증 치료를 제외하고 뼈 질환이 없는 환자에서 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않습니다.
  • 연구 기간 동안 모든 허브 보충제의 동시 사용은 금지됩니다(세인트 존스 워트, 카바, 마황[ma huang], 징코 빌로바, 데히드로에피안드로스테론[DHEA], 요힘베, 쏘팔메토 또는 인삼을 포함하되 이에 국한되지 않음)

• CYP3A4를 강력하게 억제하거나 유도하는 약물은 주의해서 투여해야 합니다. 다음은 에이전트의 몇 가지 예입니다.

  • 트라메티닙(CYP3A4 억제제)의 노출을 증가시킬 수 있는 약물:

    • 항바이러스제: 암프레나비르, 아타자나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 로피나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르
    • 항생제: 클라리스로마이신, 에리트로마이신, 텔리트로마이신, 트롤레안도마이신
    • 항진균제: 플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸
    • 항우울제: 네파조돈
    • 칼슘 채널 차단제: 미베프라딜, 딜티아젬, 베라파밀
    • 기타: aprepitant

  • 트라메티닙(CYP3A4 유도제)의 노출을 감소시킬 수 있는 약물

    • 항바이러스제: 에파비렌즈, 네비라핀
    • 항생제: 리팜핀
    • 항경련제: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인

  • CYP2C8의 기질인 치료 범위가 좁은 약물과 동시에 트라메티닙을 투여할 때 주의해야 합니다. 아래는 에이전트의 몇 가지 예입니다.

    • 트라메티닙에 의해 잠재적으로 영향을 받는 약물 대사로 인해 이러한 기질에 대한 노출이 증가합니다.

      • 3-하이드록시-3-메틸-글루타릴-CoA(HMG CoA)-리덕타제 억제제: 세리바스타틴
      • 티아졸리딘디온: 로시글리타존, 피오글리타존
      • 기타: 클로로퀸, 조피클론, 레파글리니드
  • 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 허브 제품

• 망막 정맥 폐색(RVO) 또는 망막 색소 상피 박리(RPED)의 병력 또는 현재 증거/위험:

  • RVO 또는 RPED의 병력 또는 RVO 또는 RPED에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고혈압, 진성 당뇨병과 같은 조절되지 않는 전신 질환 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력)
  • 새로운 시신경 유두 부항의 증거, 새로운 시야 결손의 증거 및 안압 > 21mmHg와 같이 RVO 또는 RPED의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가한 가시적 망막 병리

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  • LVEF < 정상 하한(LLN)
  • Bazett 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 QTcB >= 480msec
  • 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(예외: 등록 전 > 30일 동안 조절된 심방세동이 있는 환자는 자격이 있음)
  • 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
  • New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
  • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
  • 심장 내 제세동기를 사용하는 환자
  • 알려진 심장 전이
• 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(허용되는 만성 또는 제거된 HBV 및 HCV 감염 제외) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 항레트로바이러스 약물을 복용 중인 경우 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임신 또는 모유 수유(가임 여성은 임신을 피하고 효과적인 피임 방법을 사용하도록 조언해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다. 환자가 트라메티닙을 투여받는 동안 환자의 파트너가 임신한 경우, 태아에 대한 잠재적 위험을 환자와 파트너(해당하는 경우)에게 설명해야 합니다. 방사선 요법도 임신 중 금기입니다.
• 전뇌 방사선 요법의 안전한 투여를 위해 안정적으로 고정할 수 없음