진행성 또는 전이성 기저 세포 암종 환자 치료에서 Sonidegib 및 Buparlisib의 파일럿 연구

포함 기준:

• 동의서를 이해하고 서명할 수 있음
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
• 전이성 BCC, 원격 BCC 전이의 조직학적 확인
• 전이성 질환, 표적 병변은 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능해야 함
• 국소적으로 진행된 BCC는 상당한 기능적 손상으로 인해 수술이 불가능한 것으로 간주되는 질병이 있거나 수술에 대한 의학적 금기 사항이 있어야 합니다.
• Nevoid BCC 증후군(Gorlin 증후군)은 이 연구에 등록할 수 있지만 위에 나열된 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 기준을 충족해야 합니다.
• 코호트 2에만 해당: Smoothened 억제제는 이전에 단일 요법으로 투여된 적이 있어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 ≥ 80 x10^9/L
• 헤모글로빈(Hb) > 9g/dL 또는 값 ≥ 부위별 검사에 대한 정상 하한(LLN)
• 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비포스포네이트 사용은 허용되지 않음)
• 마그네슘 ≥ 정상 하한
• 기관의 정상 한계 내 칼륨
• 정상 범위 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)[또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN)]
• 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5 x ULN, 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 경우 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 청소율 ≥ 50mL/분
• 혈청 아밀라아제 ≤ ULN
• 혈청 리파아제 ≤ ULN
• 공복 혈장 포도당 ≤ 120mg/dL(6.7mmol/L)
• 가임 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 음성
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2

제외 기준:

• P13K 억제제로 사전 치료
• buparlisib 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성
• 치료되지 않은 뇌 전이는 제외됩니다. 그러나 전이성 중추신경계(CNS) 종양이 있는 환자는 환자가 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 > 4주이고 연구 등록 시점에 임상적으로 안정적이며 치료를 받지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다. 코르티코스테로이드 요법
• 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염
• 기준선 크레아티닌 키나제(CK) > ULN

• 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애:

  • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력
  • ≥ CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 3등급 불안
  • PHQ(Patient Health Questionnaire)-9에서 컷오프 점수 ≥ 12 또는 범불안 장애 7항목(GAD-7) 기분 척도에서 컷오프 ≥ 15를 각각 충족하거나 긍정적인 응답을 선택합니다. PHQ-9의 자살 생각 가능성에 관한 질문 9번의 "1, 2 또는 3" 중(PHQ-9의 총점과 무관)
• 설사 ≥ CTCAE 등급 2

• 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환:

  • 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 선별 심전도(ECG)에서 QTc > 450msec(QTcF 공식 사용)
  • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
  • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 심박조율기가 필요한 전도 이상
  • 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환
  • 증상이 있는 심낭염

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

  • LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 3-4)
  • 문서화된 심근병증
• 환자가 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병[헤모글로빈 A1C(HgA1c) > ULN으로 정의됨], 스테로이드 유발 진성 당뇨병 또는 인슐린 의존성 진성 당뇨병이 있는 환자
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)
• 폐 기능의 현저한 증상 저하; 임상적으로 지시된 경우, 예측된 폐 용적, 일산화탄소(DLco)에 대한 폐의 확산 능력, 실내 공기의 산소(O2) 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려하여 폐렴 또는 폐 침윤을 배제해야 합니다.
• 위장관(GI) 기능의 손상 또는 부팔리십의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술); 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
• 연구 시작 전 ≤ 2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: 필그라스팀(과립구 콜로니 자극 인자, G-CSF), 사르그라모스팀(과립구 대식세포 콜로니 자극 인자, GM-CSF)로 치료받은 환자 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자

• 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자

  • 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)는 허용됩니다. 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일)를 받고 있는 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자가 적격입니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 한약 및 특정 과일을 복용한 환자; 한약에는 St. John's Wort, Kava, ephedra(ma huang), dehydroepiandrosterone(DHEA), gingko biloba, yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제가 포함됩니다. 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류
• 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있고 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자; CYP3A의 약한 억제제와의 공동 치료가 허용된다는 점에 유의하십시오.
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법 또는 표적 항암 요법을 받은 환자는 시험을 시작하기 전에 등급 1로 회복해야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) ≤ 5 유효 반감기를 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 횡문근 융해증과 관련된 것으로 알려진 스타틴 약물 또는 기타 약물의 사용; 이러한 약물은 등록 시 중단해야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 시험약 시작 전 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용 중인 환자 저분자량 ​​헤파린 허용

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌(즉, 이전 12개월 동안 월경을 한 적이 있는) 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성은 다음을 가져야 합니다. 치료 시작 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사

  • 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)이 있는 12개월의 자연적(자발적) 무월경 또는 혈청 난포 자극을 동반한 6개월의 자연적 무월경이 있는 경우 여성은 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. 호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL(미국만 해당: 및 에스트라디올 < 20 pg/mL) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 적출술 포함 또는 제외)을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.

  • 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 20개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 파트너가 있는 남성의 경우 6개월 동안 매우 효과적인 피임법이 필요합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 진정한 금욕: 이것이 피험자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치할 때; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 멸균: 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함) 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

    • 다음 중 두 가지 조합 사용(a+b):

      • ㅏ. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
      • 비. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 경구 피임법, 주사 또는 이식된 호르몬 방법은 허용되지 않습니다.
  • 가임 남성은 전체 연구 기간 동안 매우 효과적인(이중 장벽) 피임 방법(예: 살정제 젤 + 콘돔)을 사용해야 하며 피임법을 계속 사용하고 연구 약물 후 6개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. 정액을 통해 연구 치료제가 전달되는 것을 방지하기 위해 남성 파트너와 성교 중에 뿐만 아니라 정관 절제술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 연구 피험자의 여성 파트너는 모든 연구 제제를 투여하는 동안 및 연구 요법의 최종 투여 후 16주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  • 참고: 호르몬 피임 방법(예: 경구, 주사, 이식)은 허용되지 않습니다.
  • 참고: 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)이 있는 12개월의 자연적(자발적) 무월경 또는 혈청 FSH를 동반한 6개월의 자연적 무월경이 있는 여성은 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. 수준 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 20 pg/mL 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음)을 받았거나; 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 진단
• 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
• 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우