진행성 흑색종 환자 대상 표적 치료의 생검 및 생물학 기반 최적화 (BOTTOM)

포함 기준:

1. ≥ 18세.
2. 서명된 서면 동의서.
3. IIIc기(절제불가) 또는 IV기(전이성)이고 중앙 실험실에서 BRAF V600E/K 돌연변이 양성으로 결정된 조직학적으로 확인된 피부 흑색종. 안구 또는 점막 흑색종이 있는 피험자는 적합하지 않습니다.
4. RECIST 측정으로 추론하지 않는 2주차 생검을 위한 평가 가능한 병변(유전적/바이오마커 분석을 위한 생검은 질병 평가에 필요하지 않은 병변에서 가져와야 함)
5. 측정 가능한 질병, 즉 측정 가능한 병변의 정의에 대한 RECIST, 버전 1.1당 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 존재합니다.

6. 코호트 A의 경우: BRAF 또는 MEK 억제제로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

   전이성 질환에 대한 이전의 전신 요법(예: 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 제제, 백신 및/또는 시험적 치료를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 시행한 경우, 마지막 전신 치료 후 4주 이상이 경과해야 합니다. 이전 치료와 관련된 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.

7. 코호트 B의 경우: 종양 진행으로 인해 중단되고 후속 대체 치료(예: 수술, 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 제제, 백신 및/또는 연구 치료), BRAF/MEK 억제제의 마지막 섭취 후 최소 3개월의 기간
8. 이전의 모든 치료 관련 독성(탈모 제외)은 Common Terminology Criteria of Adverse Events(CTCAE, 버전 9)에 따라 1등급 이하여야 합니다. 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 창자의 주요 절제와 같은.

10. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 소변 임신 검사 결과 음성이어야 하며 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 섹션 9.8에 정의된 대로 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 섹션 9.8에 설명된 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 11. 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 12. 절대 호중구 수 ≥1.2 × 109/L 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L 프로트롬빈자이트(PT/INR)로 정의되는 적절한 기저 장기 기능 ) 및 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.3 x 상위 실험실 표준(ULN) 알부민 ≥ 2.5g/dL 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 x ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 13. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ ECHO로 측정한 기관의 정상 하한

제외 기준:

1. 등록 전 21일 이내의 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 독성 지연 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법 및/또는 등록 전 14일 이내에 지연 독성 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법.
2. 등록 전 28일 또는 5 반감기(최소 14일) 중 더 짧은 기간 내에 연구용 약물을 복용했습니다.
3. 금지 약물의 현재 사용
4. 다른 악성 종양의 병력. 예외: 3년 동안 질병이 없는 피험자, 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있는 피험자 및/또는 성공적으로 상피내 암종을 치료한 피험자는 자격이 있습니다. 나태하거나 확실하게 치료되는 이차 악성종양이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
5. 심각하거나 불안정한 기존의 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
6. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 활성 C형 간염 바이러스(HCV). 만성 또는 제거된 HBV 및/또는 HCV를 가진 피험자가 적합합니다.
7. 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍의 병력.

8. 뇌 전이가 있는 피험자는 다음이 아닌 한 제외됩니다.

   • 알려진 모든 병변은 사전에 수술 또는 정위 방사선 수술로 치료해야 하며,
   • 뇌 병변(들)이 존재할 경우 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 90일 동안 안정적인(즉, 병변 크기의 증가 없음) 확인되어야 합니다. 이는 조영제를 사용한 두 번의 연속 MRI 또는 ​​CT 스캔으로 문서화해야 합니다.
   • 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 30일 동안 코르티코스테로이드 요구 사항이 없는 무증상, 및
   • 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 30일 동안 효소 유도 항경련제 없음.

   또한 질병증거(NED)가 없는 경우에도 조영제를 이용한 2회 연속 MRI 또는 ​​CT 촬영으로 확인이 필요하다. 상기 기준을 충족하는 뇌전이 피험자의 등록은 후원자의 승인이 필요합니다.

9. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

   1. Bazett의 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격(QTcB; ³ 480msec;
   2. 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거; 예외: 등록 전 > 30일 동안 제어된 심방 세동이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
   3. 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력; 또는
   4. 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에서 정의한 현재 ≥ 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거.

10. 다음을 포함하는 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험:

    RVO 또는 CSR에 대한 소인의 존재(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력) 또는

    다음과 같은 RVO 또는 CSR의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가되는 가시적 망막 병리:

    나. 새로운 시신경 유두 부항의 증거; ii. 자동화 시야 측정에서 새로운 시야 결함의 증거; iii. 토노그래피로 측정한 안압 > 21 mmHg.

11. 연구 치료제, 부형제 및/또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성.
12. 간질성 폐 질환 또는 폐렴
13. 임신 또는 수유중인 여성.