진행성 고형암 환자를 대상으로 한 GEN-725 정제의 제1상 임상시험

포함 기준:

1. 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 자.
2. 성별에 관계없이 만 18세 이상 75세 이하인 자.

3. 다음 기준을 모두 충족해야 하는 자:

   a) 조직학 또는 세포학적으로 진단된 진행성 고형암으로 표준 치료 후 진행되었거나, 표준 치료에 불내성이 있거나, 표준 치료가 없거나, 연구자가 표준 치료가 부적합하다고 판단한 자. 암 종류는 비소세포폐암(NSCLC), 간세포암(HCC), 대장암(CRC), 방광암, 유방암 등으로 한정되지 않음; 그리고 b) 이전 항 PD-1/PD-L1 단일클론항체 단독요법 또는 병용요법 후 재발/진행까지의 기간이 6개월 이상인 자.

4. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1 기준)이 있는 자.
5. ECOG 수행 상태 점수가 0 또는 1인 자.
6. 간세포암(HCC) 환자의 경우 Child-Pugh 등급 A 또는 B이며 간성뇌병증이 없는 자.
7. 예상 생존 기간이 3개월 이상인 자.
8. 이전 치료로 인한 독성(탈모 및 색소침착 제외)이 모두 등급 1 또는 정상 수준으로 회복된 자.

9. 적절한 장기 기능을 갖추고 등록 전 다음 모든 검사실 검사 결과를 충족하는 자:

   • 혈액학: 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥ 75×10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L;
   • 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한값(ULN)의 1.5배, 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배, 또는 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ ULN의 5배;
   • 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ ULN의 1.5배, 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 60 mL/min;
   • 응고 기능: 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5, 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤ ULN의 1.5배;
   • 심장 기능: 좌심실박출률(LVEF) ≥ 50%.
10. 생식 가능한 대상자(남성 대상자의 배우자 포함)는 선별 시부터 마지막 투약 후 6개월까지 임신 또는 정자 기부 계획이 없으며, 적어도 한 가지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 있는 자.

제외 기준:

1. GEN-725 정제 또는 유사한 화학 구조 또는 동일 계열의 약물의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 대상자.

2. 다음 중 어느 하나에 해당하는 대상자:

   연구 약물 첫 투약 전 4주 또는 5 반감기(더 긴 기간) 이내에 전신 항암 치료(화학요법, 면역요법, 생물학적 제제 등 포함)를 받은 자;

   연구 약물 첫 투약 전 2주 이내에 호르몬 항암 치료, 소분자 표적 치료, 경구 플루오로우라실 약물 또는 내분비 치료를 받은 자;

   연구 약물 첫 투약 전 2주 이내에 비표적 병변에 대한 완화적 국소 치료를 받은 자;

   연구 약물 첫 투약 전 4주 이내에 비특이적 면역조절 치료(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신, 종양괴사인자 등)를 받은 자;

   연구 약물 첫 투약 전 2주 이내에 항암 적응증을 가진 한약재 또는 중성약을 복용한 자.

3. 연구 약물 첫 투약 전 4주 이내에 항암 백신 또는 생백신을 접종받았거나, 연구 기간 중 이러한 백신 접종을 계획한 대상자.
4. 연구 약물 첫 투약 전 4주 이내에 코르티코스테로이드(덱사메타손 10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제의 전신 요법을 받은 대상자. 단, 국소 적용(예: 연고, 안약, 흡입제 또는 비강 스프레이)은 용량이 약품 정보의 권장 용량을 초과하지 않고 전신 노출 징후가 없는 경우 허용됨.
5. 급성 또는 만성 췌장염 병력이 있는 대상자.
6. 뇌 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 대상자(단, 적절히 치료된 뇌 전이로 선별 전 최소 3개월 동안 안정적이며, 모든 신경학적 증상이 기저 수준으로 회복되고, 새로운 또는 확대되는 전이의 증거가 없으며, 연구 약물 첫 투약 전 최소 4주 전에 방사선 치료, 수술 또는 스테로이드 치료를 중단한 대상자는 제외).
7. 수술 및/또는 방사선 치료로 근치적으로 치료되지 않은 척수 압박이 있는 대상자.

8. 선별 전 6개월 이내에 유의한 심혈관 질환 병력 또는 증거가 있는 대상자, 다음을 포함但不限于:

   심근경색, 관상동맥 성형술 또는 우회로 이식술, 판막성 심장병 또는 판막 수리, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 부정맥, 불안정 협심증, 일과성 뇌허혈발작, 뇌혈관 사고 등 병력;

   뉴욕심장학회(NYHA) 기준 III급 또는 IV급의 울혈성 심부전.

9. 선별期間 12-도심전도 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 있는 대상자, 다음을 포함但不限于: 심한 부정맥, QT 간격 연장(QTcF: 남성 > 450 ms, 여성 > 470 ms; Fridericia 공식으로 계산된 QTc 간격); 또는 QT 연장 위험을 증가시킬 수 있는任何 상태, 예: 알려진 QT 연장 병력, 선천성 장QT 증후군, 브루가다 증후군, torsades de pointes, 조절되지 않은 전해질 장애(예: 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 등).
10. 항고혈압제로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg)이 있는 대상자.

11. 약물 치료에도 불구하고 지속적이거나 활동적인 감염이 잘 조절되지 않는 대상자, 다음을 포함但不限于:

    B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성且 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) 정량 ≥ 정상 상한값(ULN);

    C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab) 양性且 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) ≥ ULN;

    참고: HBV-DNA 검사는 HBsAg 양성 대상자에게만 필요; HCV-RNA 검사는 HCV-Ab 양성 대상자에게만 필요.

12. 자가면역 질환 또는 관련 증상이 있거나, 자가면역 질환, 면역결핍 질환(예: 백혈병, HIV 등) 병력, 또는 장기 이식 병력이 있는 대상자.
13. 최적의 치료에도 불구하고 활동적이고 조절되지 않는 전신 감염(예: 세균, 바이러스 또는 진균)이 있는 대상자.
14. 간질성 폐질환, 폐섬유화, 약물 유발 간질성 폐렴 또는 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 병력 또는 현재 해당 질환이 있는 대상자.
15. 약물 또는 의학적 중재가 필요한 중등도 이상의 흉수, 심막 삼출액 또는 복수가 있는 대상자.
16. 연구 약물 첫 투약 전 5년 이내에 다른 악성 종양(단, 근치적으로 치료된 피부 기저세포암, 편평세포암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암 등은 제외) 병력이 있는 대상자, 단 본 연구에서 치료 중인 종양은 제외.
17. 선별 전 3개월 이내에 대수술을 받고 완전히 회복되지 않았거나, 본 연구 참여期間中大수술을 계획한 대상자(단, 연구자가 대상자 안전 또는 시험 결과에 영향을 미치지 않는다고 판단한 외래 수술은 제외).
18. 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 정상적인 삼킴 기능 장애, 또는 만성 위장관 질환, 위장관 폐색, 또는 연구 약물 투여 및 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태가 있는 대상자.
19. 문서화된 정신 질환 병력, 또는 정신성 의약품 남용, 약물 남용 또는 알코올 남용 병력이 있는 대상자.
20. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
21. 연구 약물 첫 투약 전 4주 이내(또는 다른 연구 약물의 5 반감기 이내, 더 긴 기간)에 다른 약물 임상시험에 참여했거나 다른 연구 치료를 받고 있는 대상자(단, 연구의 전체 생존 추적 단계에만 참여하는 환자는 제외).
22. 연구자가 본 임상시험 참여에 부적합하다고 판단하는任何 다른 상태가 있는 대상자.