눈에 띄지 않는 심혈관 기능 장애를 줄이기 위한 슬리밍 또는 훈련의 당뇨병 중재적 평가 (Diastolic)

이것은 단일 센터 연구로, TDR의 3군 12주 전향적, 무작위, 공개 라벨 맹검 종점(PROBE) 시험의 기준선 데이터의 횡단면 분석과 표준과 비교한 운동 프로그램으로 구성됩니다. 케어. 임상 후속 조치는 6-12개월에 실시됩니다.

시험에는 두 가지 주요 목표가 있습니다.

1) 기저선 데이터 세트의 다변량 분석을 통해 T2DM이 있는 젊은 성인에서 MRI로 평가한 이완기 기능 장애의 결정 요인을 확인합니다(단면 연구 분석). 또는 운동 프로그램(PROBE 트라이얼)

보조 목표는 다음과 같습니다.

1. 건강한 성인의 확장기 긴장률에 대한 기준 범위 결정

2. PEDSR 평가를 위한 최적의 전계 강도 결정

   • 표본의 크기:

   횡단면 분석: 100명의 T2DM 참가자 샘플 크기는 다변량 회귀 분석에서 최대 10개의 변수를 테스트할 수 있는 약 80%의 검정력을 가지며, 확장기 염색 속도의 결정 요인을 식별하기 위해 추정 결합 R2는 15%입니다.

   - PROBE 시험:

   2단계에 참여하기로 동의한 1단계의 모든 참가자는 무작위로 배정됩니다. 조사관은 이전 연구의 경험을 바탕으로 첫 번째 데이터 수집 세션 후 최대 10%의 감소율을 예상합니다. 따라서 약 90명의 참가자가 3개 부문(약 30명/그룹)에 무작위 배정될 것으로 예상됩니다. 전력 계산은 Investigators 파일럿 MRC 연구를 기반으로 합니다. T2DM 환자는 1.5s-1의 이완기 긴장률과 0.2s-1의 표준 편차를 가졌습니다. 이를 기반으로, 그룹당 30명의 환자는 알파=0.025로 가정할 때 0.2s-1의 피크 초기 확장기 긴장률(PEDSR)의 그룹 간 차이를 감지할 수 있는 80%의 검정력을 갖게 됩니다. (두 가지 기본 비교, 즉 TDR vs 표준 관리 및 운동 vs 표준 관리) 및 최대 30% 탈락. 그러한 개선은 비만 대조군(1.8 s-1)에서 보이는 것과 유사하지만 마른 대조군(2.0 s-1)보다 여전히 낮은 변형 속도(1.7 s-1)를 초래할 것입니다.

   • 무작위화:

   무작위 배정은 성별, 남성과 여성의 좌심실 리모델링 과정이 다르고 기준선 포도당 저하 요법(모든 GLP-1, DPP-IV 또는 SGLT-2 대 이들 중 없음)에 따라 계층화됩니다. 최종 분석을 수행하는 통계학자는 치료 그룹에 대해 눈이 멀게 됩니다.

   - 건강한 컨트롤:

   20명의 건강한 대조군을 모집하고 모든 기본 조치만 수행합니다. 이 모집단은 관련 스캐너의 정상 범위를 확인하는 역할을 하고 기준선 데이터의 단면 분석을 알리고 연구 종점에 대한 비교 그룹을 제공합니다.

   - 테스트 재테스트 MRI 하위 연구:

   1.5 및 3T에서 MRS의 테스트-재테스트 재현성을 검사하는 선택적 하위 연구는 두 번째 스캔을 받을 의향이 있는 선택된 참가자에게 수행됩니다. 이 하위 연구의 세부 사항은 아래에 제공됩니다. 위에서 설명한 것처럼 PEDSR 평가를 위해 선호하는 전계 강도는 1.5T입니다. 그러나 3T 이미징의 더 높은 신호 대 잡음비로 인해 심근 트리글리세라이드에 대한 MRS가 3T에서 더 나을 수 있지만 직접적인 비교는 없었습니다.

   본 연구에 등록한 참가자는 10명의 참가자가 모집될 때까지 재현성 하위 연구에 참여할 의향이 있는지 묻습니다. 그런 다음 이 참가자들은 심근 트리글리세리드 및 PEDSR을 평가하기 위해 3T 플랫폼에서 동일한 스캔을 추가로 20분 동안 수행합니다. 3T 스캔은 이전에 설명한 바와 같이 심근 긴장률을 계산하기 위한 로컬라이저, 시네 장축 4 챔버, 3 챔버 및 중간의 단축으로 구성되며, 심근 트리글리세라이드 함량을 계산할 수 있도록 심실 중격의 단일 복셀 H+ MRS가 뒤따릅니다. 이 검사 중에는 조영제를 투여하지 않습니다.

   - 통계 분석:

   단면 분석:

   이러한 분석의 목적은 T2DM을 가진 개인에서 확장기 기능 장애의 결정 요인을 식별하는 것입니다. 결과 및 잠재적 설명 변수는 정규 분포된 연속 변수에 대한 평균(표준 편차), 비정규 분포된 연속 변수에 대한 중앙값(사분위수 범위) 및 범주형 변수에 대한 개수(백분위수)를 사용하여 요약됩니다. 당뇨병 기간, 연령, 성별, 심근 및 간 트리글리세리드 함량, 심근 관류 보유량, 혈압, HBA1c, 혈압 및 심근 세포 외 부피와 같은 잠재적 설명 변수가 포함될 것으로 예상됩니다. 단변량 선형 회귀 모델은 확장기 변형률을 결과로, 고려 중인 각 설명 변수를 공변량으로 조정하여 확장기 변형률과 관련된 요인을 식별합니다. 이완기 긴장률과 유의미한 단변량 연관성이 있는 변수는 이완기 긴장률과 독립적인 연관성을 결정하기 위해 다변량 회귀 분석에 입력됩니다. 중복 변수는 유의 수준 0.05를 기준으로 단계적으로 제거됩니다.

   - PROBE 시험/2상:

   이러한 분석의 목적은 TDR과 표준 관리 부문 사이, 그리고 운동과 표준 관리 부문 사이에서 12주째의 주요 결과(확장기 긴장률)를 비교하는 것입니다. 기본 분석은 개입의 실용성보다는 치료 효과의 크기에 주로 관심이 있는 원리 증명 연구이므로 프로토콜별 분석이 될 것입니다. CONSORT 다이어그램이 생성됩니다. 기준선 및 각 후속 조치에서 결과 및 설명 변수는 정규 분포된 연속 변수에 대한 평균(표준 편차), 비정규 분포 연속 변수에 대한 중앙값(사분위수 범위) 및 범주형 변수에 대한 개수(백분위수)를 사용하여 팔로 요약됩니다. . 각 중재는 대조군(즉, TDR v 표준 치료 및 연습 v 표준 치료) 선형 회귀를 사용하여 누락된 결과 데이터가 여러 대치 방법을 사용하여 귀속되도록 허용합니다. 필요한 경우 선형 회귀 모델의 가정이 유지되도록 결과 변수가 적절하게 변환됩니다.

   - 건강한 컨트롤:

   이러한 분석의 목적은 현재 알려지지 않은 건강한 개인의 확장기 긴장률을 정량화하는 것입니다. 이러한 분석은 PROBE 시험의 결과를 해석할 수 있는 컨텍스트를 제공하며 탐색적이라고 간주되는 T2DM 환자와 건강한 대조군 사이의 공식 비교에는 적합하지 않습니다. PROBE 시험에 사용된 결과 및 설명 변수의 기본 요약은 정규 분포 연속 변수의 평균(표준 편차), 비정규 분포 연속 변수의 중앙값(사분위수 범위) 및 범주 변수의 개수(백분위수)를 사용하여 생성됩니다. .

   이러한 테스트 결과 예상치 못한 중요한 결과가 발생하면 환자 GP에게 전달됩니다. 이는 건전한 통제에 대한 동의서 양식에 명시됩니다.

   - 테스트 재테스트:

   이러한 분석의 목적은 3T 스캐너(골드 표준)에서 측정된 이완기 변형률이 1.5T 스캐너에서 측정된 것과 비슷한지 여부를 결정하는 것입니다. 테스트-재테스트 하위 연구에 참여하는 사람들의 기술적인 특성을 요약합니다. 확장기 긴장률은 스캐너에 의해 적절하게 평균(표준 편차) 또는 중앙값(사분위수 범위)을 사용하여 요약됩니다. Bland-Altman Limits of Agreement가 생성됩니다.

   연구의 공식적인 종료는 모집된 최종 환자의 최종 12주 평가 후에 발생합니다.

   6개월 및 12개월(또는 연구 종료 시점)에 유지를 평가하기 위해 2회의 추가 후속 방문을 수행할 것입니다. 체중, 혈압, 지질 프로파일 및 혈당 조절을 위한 데이터를 수집합니다. 환자는 건강 및 사회 관리 정보 센터에 플래그를 지정하여 임상 기록 및 병원 에피소드 통계 검토를 통해 장기 후속 조치(10년)에 액세스하는 조사관에 동의해야 합니다.

   • 연구 개입:

   모집된 참가자는 PROBE 연구를 위해 세 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 1. NICE 지침과 라이프스타일 조언에 따른 치료 표준 또는 2. 총 식이 대체(TDR) 또는 3. 감독된 운동 훈련.

   • 참가자 규정 준수:

   TDR 그룹 참가자 규정 준수:

   TDR이 있는 LED/VLED에 대한 이전 연구에서는 규정 준수가 70-80% 사이인 것으로 나타났습니다. TDR 및 운동 그룹 모두의 환자는 순응을 독려하고 지원을 제공하기 위해 조사관과 정기적으로 연락할 것입니다. 표준 관리 그룹은 또한 제안된 라이프스타일 변화에 대한 준수를 장려하기 위해 매주 전화 통화를 받습니다. 참가자에게는 약 3-4시간이 소요되는 세 가지 평가를 각각 완료하는 데 대해 £50의 보상이 제공됩니다. 그러나 1주차에 ​​>4% 체중 감소를 달성하지 못하고 4주차에 10%의 손실을 달성하지 못한 TDR 그룹의 환자들은 부적합한 것으로 간주되어 연구에서 제외됩니다.

   연습 그룹 참가자 규정 준수:

   규정 준수 여부는 감독 세션 참석 여부에 따라 평가됩니다. 처음 4주 동안 감독 세션의 2/3 미만에 참석하는 운동 부문 참가자는 제외됩니다(필요한 경우 이 결정에 PI 재량권이 적용됨).

   - 약물 요법의 변경:

   저혈당증 및 증후성 저혈압의 잠재적 위험으로 인해; 등록 시 투약은 TDR 및 운동 훈련 그룹 모두에 대해 연구 초기 및 연구 전반에 걸쳐 조정되어야 합니다.

   TDR 그룹으로 무작위 배정된 참가자: 유사한 중재(8주)로 최근에 발표된 연구에 대해 이전에 권고한 바와 같이 기준선 연구 전에 모든 포도당 저하 요법을 중단하도록 요청받을 것입니다. Metformin과 Sulphonylureas는 TDR을 시작하기 72시간 전에 중단해야 합니다. DPP IV 억제제 2, GLP-1 요법 및 SGLT2는 TDR 시작 2주 전에 중단됩니다. 항고혈압제는 TDR이 시작되는 날 중단됩니다. 이것은 혈압이 식단에서 상당히 떨어질 가능성이 있기 때문에(SBP ~ 20mmHG의 평균 강하) 안전 조치입니다. 약물은 DiRECT 연구 프로토콜(보충 자료 참조)에 따라 조정되지만 환자의 최선의 이익을 위해 개별 임상 결정이 필요할 수 있으므로 약물에 대한 모든 변경은 궁극적으로 연구 임상의(들)의 재량에 따라 이루어집니다. 혈압은 DiRECT 프로토콜에 따라 임상 검토 세션에서 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다. 기타 상태에 대한 치료 및 심혈관 질환의 일차 예방(예: 스타틴)을 계속할 예정이다. 이것은 초기 협의에서 개인 수준에서 자세히 논의되고 결정될 것입니다. 또한, 그들의 병력을 조사하고 변비 및 다른 그릇 관련 문제의 병력이 있는 참가자는 발생을 예방하는 데 도움이 되는 섬유질 보충제, 즉 fybogel을 처방받을 것입니다. 우리는 참가자들에게 연구 과정 전반에 걸쳐 습관적인 수준의 신체 활동을 계속하도록 요청할 것입니다.

   12주 프로그램이 완료되기 전에 초과 체질량이 50% 감소한 참가자는 유지 식단으로 돌아가 12주에 평가를 완료합니다.

   운동 훈련에 무작위로 배정된 참가자: 연구 임상의가 약물을 검토하게 됩니다. 현재 설포닐우레아를 복용하고 있는 HbA1c ≤ 8%인 사람들은 첫 번째 운동 세션 72시간 전에 처음에 복용량을 50% 줄입니다. 그들의 요법은 설포닐우레아로 시작하여 하향 적정된 다음 해당되는 경우 혈당 조절에 따라 현재 SGLT, DPP-IV 또는 GLP-1 요법으로 이동합니다. 후자의 치료법은 저혈당 사건의 상대적으로 낮은 위험을 고려할 때 마지막으로 적정될 것입니다. HbA1c ≤ 8%이고 설포닐우레아를 복용하지 않는 참가자의 경우 연구 임상의는 처방된 요법의 등급과 조합을 고려하여 개별적으로 혈당 강하 요법을 하향 조정합니다. 연구 임상의가 환자의 최선의 이익을 위해 변경이 필요하다고 판단하지 않는 한 다른 모든 약물은 유지됩니다. 모든 변경 사항은 CRF에 기록되고 분석에서 통계적으로 조정됩니다.

   - 심리적 지원:

   이 지원은 재발 방지 전략을 포함하는 건강 코칭 접근 방식의 형태로 제공됩니다. 이 작업 모델은 건강 심리학 및 행동 의학의 원칙과 건강 코칭 및 동기 부여 인터뷰의 기술 및 태도를 사용하는 환자 중심 접근 방식을 기반으로 합니다. 목표는 참가자 자신의 내재적 동기에 초점을 맞추고 장벽을 탐색하며 개인적으로 결정한 솔루션 개발을 장려하는 것입니다. 초기 임상 상담을 통해 참가자가 TDR 또는 교육 프로그램에 참여함으로써 얻을 수 있는 이점과 발생할 수 있는 잠재적 장벽을 검토하고 솔루션을 개별화할 수 있습니다. 이것은 참가자가 가져갈 수 있도록 녹음되며 전화/대면 후속 조치 및 그룹 지원의 기초를 형성합니다. 이러한 접근 방식이 행동 변화에 유익한 영향을 미친다는 여러 출처의 증거가 수렴됩니다.

   - 참가자 임상 검토:

   모든 참가자는 건강 코칭 시점에 무작위 배정 후 초기 임상 검토를 받게 됩니다. 중재 제도의 중단 및/또는 축소 후 각 참가자의 지속적인 안전을 보장하기 위해 처음 4주 동안 일주일에 한 번, 그 이후에는 2주에 한 번씩 기본 임상 검토에 초대됩니다. 총 무작위 배정 후(1,2,4,6,8 및 12주) 총 6개의 검토에 참석하고 3주 및 10주에 전화 상담을 받습니다. 이러한 임상 검토에서 혈압, 공복 혈당 및 체중이 측정됩니다. 이것은 알리기 위한 것입니다. a) 필요한 약물에 대한 추가 변경 및 b) TDR 준수(해당 그룹에 있는 경우). 또한 모든 참가자는 혈당 조절에 대한 증상이나 우려 사항이 있는 경우 당뇨병 팀의 전화 지원을 받을 수 있습니다. 검토는 Leicester Diabetes Centre의 당뇨병 전문 연구 임상의의 감독하에 자격을 갖춘 간호사가 수행합니다. 이러한 방문 시 약물에 대한 모든 변경 사항은 편지로 환자 GP에게 전달됩니다.

   12주 개입이 끝나면 모든 참가자의 약물이 다시 검토되고 다시 도입되는 모든 약물은 이전 및 현재 HbA1c 및 혈압을 기준으로 개인에 맞게 조정됩니다. 이 검토는 숙련된 연구 임상의가 수행하며 결과는 환자의 주치의 및 일반의에게 전달됩니다.

   - 혈당 모니터링:

   각 참가자에게는 제공될 표준화된 혈당 일지에 기록할 수 있는 여러 날 손가락 스틱 테스트를 가능하게 하는 조항이 제공됩니다. 이를 통해 저혈당 이벤트(아래 정의 참조)를 포착하고 필요한 경우 그에 따라 약물을 조정할 수 있습니다. 우리는 추가로 약물 변경 및 개입 준수 검토를 통해 다시 해결할 수 있는 모든 고혈당증을 포착할 수 있습니다. 또한, 공복 혈당 및 HbA1c 수치로 임상 검토 세션에서 혈당 조절을 모니터링할 것입니다.

   - 모집 전략:

   모집 단계는 윤리, 연구 거버넌스 및 규제 승인이 승인되는 즉시 시작됩니다. 잠재적인 참가자는 아래에 설명된 대로 다양한 설정에서 이 연구에 참여하기 위해 식별되고 접근됩니다. 1단계에 참여하는 사람들은 연구의 2단계에 진입할 것으로 예상되므로 이러한 전략은 두 단계 모두에 적용할 수 있습니다.

   우리는 이 연구를 위해 사용할 1차 진료 전반에 걸쳐 광범위한 연결 고리를 가지고 있습니다. 우리는 지역사회(예: Hinckley, Melton Mowbray 및 Oakham), 당뇨병 및 2차 치료를 위한 ICD(Intermediate Care Division)에 위치한 전문의의 당뇨병 외래 환자 클리닉을 대상으로 할 것입니다. 적격한 코호트의 코호트가 수술 추천 목록에 있습니다. 이전에 LDC의 다른 연구에 참여했고 추가 연구에 참여할 의향이 있는 잠재적으로 적격한 환자도 우편 초대를 받게 됩니다. 우리는 더 많은 연구에 참여하는 데 관심을 표명한 사람들의 연락처 정보와 기본 데이터가 있는 자원 봉사 데이터베이스를 보유하고 있습니다. LDC가 조정한 최근 두 가지 연구에 참여한 T2DM을 가진 젊은 성인 목록이 있습니다. , 자격이 있을 수 있는 향후 연구 연구를 위해 연락을 받는 데 동의한 사람. 우리 PPI 위원회는 또한 슬리밍 클럽/체중 관찰자와 같은 위험에 처한 그룹에 접근할 것을 권장했습니다. 따라서 우리는 지역 사회 내에서 그러한 그룹에 연락하고 연구팀은 동의하는 그룹에서 모집 요금을 실행할 것입니다.

   연구에 대한 추가적인 인식과 관심은 임상의, GP, 간호사 및 기타 의료 전문가를 위해 현지에서 조직된 행사를 통해 생성될 것입니다. 연구 팀의 추가 구성원은 연구를 홍보하고 정보를 배포하기 위해 다른 적절한 커뮤니티 행사 및 회의에 참여할 것입니다. 기본 연구 정보와 가장 최근의 환자 정보 시트에 대한 링크가 포함된 연구 웹 사이트를 만들 것이며, 환자가 이메일을 통해 연구 팀에 직접 문의할 수 있는 문의 버튼이 있습니다. 또한 우리 그룹(http://www.leicestershirediabetes.org.uk), NIHR Leicester Cardiovascular BRU 및 NIHR Leicester-Loughborough Diet, Lifestyle에서 설계하고 유지 관리하는 Leicestershire 당뇨병 웹사이트에 이 연구에 대한 링크를 만들 것입니다. 및 신체 활동 BRU. 우리는 이 연구 분야에 대한 몇 가지 배경 정보, 포함 기준에 대한 연구가 무엇인지, 추가 정보를 위한 연락처 정보를 제공할 것입니다. 이것은 이러한 웹 사이트에 대해 평소대로 모두 평신도 용어로 작성됩니다. 우리 그룹이 수행한 이전 연구도 UHL 트러스트와 레스터 대학 인트라넷에 연구를 광고하여 성공을 거두었으며 이 연구를 위해 수행할 것입니다. 여기에는 연구 로고가 있는 작은 광고, 매우 간단한 시놉시스 이름 및 연구팀의 연락처 정보가 포함됩니다. 관심 있는 사람은 누구나 추가 정보를 요청할 수 있습니다. 관심을 표명하고 기본 포함/제외 기준을 충족하는 경우 우편 초대장을 보내드립니다. 자체 추천하고 포함/제외 기준을 충족하는 일반인을 모집합니다. 우리는 GP 관행(동의하는 사람), 당뇨병 클리닉 약국, 체육관 및 게시판과 같은 다른 커뮤니티 설정에 연구를 광고하는 포스터를 게시할 것입니다. 또한 디지털 및 소셜 미디어(페이스북 및 트위터 등)를 사용하여 연구 홍보를 돕고 연구에 대한 관심과 환자 피드백은 다른 미디어 매체(예: 보도 자료, 라디오) 가능한 경우.

   다양한 민족 직원 그룹이 있는 대학과 트러스트의 연구를 광고하는 포스터와 위에 나열된 연구 광고를 통해 건강한 대조군을 모집할 것입니다.