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Thromboelastography를 이용한 급성 및 만성 간부전 환자의 응고 이상 평가

2016년 4월 27일 업데이트: Subrat Kumar Acharya, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
급성 및 만성 간부전 환자는 응고병증이 있는 것으로 오랫동안 추정되어 왔으며 다양한 개입 동안뿐만 아니라 예방적으로 혈액 제품을 제공받습니다. 그러나 이러한 환자들은 정맥류 출혈을 제외하고 자연 출혈이 거의 없습니다. 기존의 응고 매개변수는 응고 캐스케이드의 특정 요소만을 반영하기 때문에 이러한 환자의 응고 상태를 평가하기에는 불충분한 반면 혈전탄성조영술(TEG)은 혈소판 기능을 포함한 지혈 프로필에 대한 포괄적인 보고서를 제공합니다. TEG를 사용한 연구는 지혈 드라이버의 결함이 이들 환자에서 재균형을 생성하는 항지혈 드라이버의 변화에 ​​의해 상쇄된다고 제안했습니다. 급성 만성 부전은 근본적인 만성 간 부전에 대한 급성 대상부전이 있는 개체입니다. 이들 환자의 응고 이상에 관한 데이터가 부족하기 때문에 ALF 및 CLD(간경변) 환자 및 건강한 대조군의 응고 이상과 관련하여 이들 환자에서 TEG의 예측 가능성을 평가하기 위한 연구가 필요합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

초기부터 응고병증은 간부전의 필수적인 부분으로 간주됩니다. 급성 간부전(ALF)이든 급성 만성 간부전(ACLF)이든 환자는 일반적으로 혈액 응고 매개변수(혈소판 수, 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 국제 정상화 비율(INR))가 혼란스럽습니다. 이러한 왜곡된 매개변수를 기반으로 처음에는 간부전 환자가 출혈 위험이 증가하고 일반적으로 외과적 개입 중에 예방적으로 혈액 제제를 투여받는 것으로 가정했습니다. 그러나 이러한 간부전(급성 또는 만성) 환자는 문맥압항진증으로 인해 일반적으로 발생하는 만성 간부전의 정맥류 출혈과는 별도로 자발적인 출혈이 거의 발생하지 않습니다. 또한 침습적 절차 중에도 심각한 출혈이 없습니다.

이러한 응고 매개변수의 결과와 환자의 임상 시나리오 간의 불일치를 설명하기 위해 재조정 지혈의 개념이 제안되었습니다. 정상적인 지혈은 혈소판 내피 상호 작용, 응고 및 섬유소 용해의 3단계로 구성됩니다. 첫 번째 단계는 혈소판 감소증 및 질적 혈소판 기능 장애로 인해 간부전에서 결함으로 간주됩니다. 그러나 ADAMTS 13의 혈장 농도 감소로 인해 vwF의 혈장 농도가 증가하여 혈소판의 점착성이 증가하고 일차 지혈의 균형이 재조정됩니다.

이상 INR 때문에 응고 캐스케이드가 이상하다고 생각되지만 Tripodi 등은 간경변 환자도 건강한 대상과 동일한 양의 트롬빈을 생성할 수 있음을 보여주었습니다. 인자 VIII를 제외한 모든 응고 촉진 인자(인자 II, V, VII, IX, X, XI) 및 항응고 인자(단백질 C, 단백질 S 및 항트롬빈)는 간에서 합성됩니다. 감소된 응고 촉진제 활성은 감소된 항응고제 단백질에 의해 상쇄되어 전체 응고 과정의 균형을 재조정하는 것으로 밝혀졌습니다.

마지막으로, 낮은 수준의 알파 2 항플라스민, 인자 XIII 및 감소된 트롬빈 활성화 섬유소분해 억제제(TAFI)로 인해 증가된 조직 플라스미노겐 활성인자(tPA)로 인해 증가된 섬유소분해 활성 및 혈전 불안정성이 있습니다. 그러나 이것은 급성기 반응물 플라스미노겐 활성화 인자 억제제(PAI-1)의 증가된 수준에 의해 균형을 이룹니다.

INR과 같은 기존의 매개변수는 이러한 경우 사망률을 예측할 수 있지만 응고 캐스케이드의 일부만 모니터링하기 때문에 이러한 환자의 출혈 위험을 예측하지 못합니다. 이러한 매개변수는 혈장 환경에서 혈전 형성을 평가하는 반면 Thromboelastography(TEG) 전혈, 즉 혈소판을 포함한 혈장 및 세포 성분을 모두 평가하고 환자의 지혈 프로필에 대한 종합 보고서를 사용할 수 있습니다. TEG를 사용하여 얻은 그래프는 r 시간, k 시간, α 각도, 최대 진폭 및 다양한 측면을 평가하는 30분에서의 용해를 포함하는 5개의 값을 제공합니다. 응고 결함을 평가하기 위해 심장 수술 및 간 이식 수술 전에 널리 사용되었습니다.

안정형 간경변증 환자에서 TEG 매개변수는 정상 범위 내에 있는 것으로 보고됩니다. 초기 재출혈이 있는 간경변 환자에서 혈액응고저하를 측정할 때 연속적으로 수행되는 TEG 측정이 일상적인 응고 검사보다 우수한 것으로 나타났습니다. 비대상성 간경변증 환자에서는 세균 감염이 흔하며 지혈이 잘 되지 않는다. TEG 매개변수는 감염 당일 손상되며 치료 반응을 보이는 경우 5일 이내에 정상 값으로 회복됩니다.

ALF에서 TEG의 결과는 주로 파라세타몰 유도 ALF를 포함하는 두 연구에서 대조되었습니다. Stravitz 등은 51명의 ALF 환자에 대한 연구에서 63%에서 정상 TEG, 16%에서 1개 이상, 10%에서 2개 이상, 환자의 8%에서 3개 이상, 4%에서 4개 이상을 보고한 반면 8% 환자는 TEG 매개변수를 가지고 있었습니다. 모든 환자에서 매개변수의 평균이 정상 범위 내에 있었지만 응고항진 범위. 20명의 ALF 환자에 대한 또 다른 연구에서 TEG 소견은 환자의 20%에서 저응고 상태, 45%에서 정상, 35%에서 과응고 상태와 일치했습니다.

만성 간부전에 대한 급성은 정의의 구성 요소인 연장된 INR과 함께 최근에 정의된 개체입니다. 이 질환에서 응고병증의 정확한 특성은 아직 연구되지 않았습니다. 이 전향적 연구에서 우리는 ACLF 환자의 응고 상태를 평가하고 ALF, CLD 및 건강한 대조군 환자와 관련하여 TEG 매개변수를 비교하는 TEG의 역할을 연구할 것을 제안합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

180

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • New Delhi, 인도, 110029
        • 모병
        • Dr. S K Acharya
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Subrat k Acharya

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 모든 연속 ALF, ACLF 및 간경변증 환자 및 건강한 대조군
  2. 서면 동의서(환자 또는 환자의 가장 가까운 친척)

제외 기준:

  1. 항혈소판제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 환자
  2. 임신 및 산후 즉시
  3. 근본적인 응고 과/저응고 상태의 병력 예. PNH, 적혈구 증가증, 혈우병
  4. 신부전 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 상영
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 요인 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 나
Thromboelastometry 만성 간부전 급성: 환자의 전혈을 채취하여 혈전 탄성 측정법으로 응고를 거치게 하고 다양한 그래픽 트레이싱을 기록하여 이러한 환자의 응고 과정을 강조 표시합니다.
환자의 전혈은 혈전탄력학으로 모니터링 하에 응고 과정을 거치게 될 것이며 다양한 추적이 기록되고 결과로 해석될 것입니다.
활성 비교기: 그룹 II
혈전탄성학 건강한 대조군: 건강한 사람의 전혈을 채취하여 혈전탄성측정법으로 응고를 거치게 하고 응고 과정을 강조하는 다양한 그래픽 추적을 기록합니다.
환자의 전혈은 혈전탄력학으로 모니터링 하에 응고 과정을 거치게 될 것이며 다양한 추적이 기록되고 결과로 해석될 것입니다.
실험적: 그룹 III
Thromboelastography 만성 간부전: 환자의 전혈을 채취하여 thromboelastometry로 응고를 진행하고 다양한 그래픽 추적을 기록하여 이러한 환자의 응고 과정을 강조 표시합니다.
환자의 전혈은 혈전탄력학으로 모니터링 하에 응고 과정을 거치게 될 것이며 다양한 추적이 기록되고 결과로 해석될 것입니다.
실험적: 그룹 IV
Thromboelastography 급성 간부전: 환자의 전혈을 채취하여 thromboelastometry로 응고를 진행하고 다양한 그래픽 추적을 기록하여 이러한 환자의 응고 과정을 강조 표시합니다.
환자의 전혈은 혈전탄력학으로 모니터링 하에 응고 과정을 거치게 될 것이며 다양한 추적이 기록되고 결과로 해석될 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
ACLF에서 r, k 및 MATEG 매개변수의 변경
기간: 1 일
1 일

2차 결과 측정

결과 측정
기간
R, k 및 MA-TEG 매개변수와 기존의 응고 검사(즉, PT, aPTT) 비교
기간: 1 일
1 일
R, k 및 MATEG 매개변수를 가진 환자에서 신부전, 간성 뇌병증의 진행, 정맥류 출혈 및 패혈증의 발생
기간: 28일
28일
비정상적인 r, k 및 MATEG 매개변수를 가진 환자의 사망
기간: 28일
28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Subrat k Acharya, DM, AIIMS, New Delhi

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2016년 7월 1일

연구 완료 (예상)

2016년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 4월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 4월 27일

처음 게시됨 (추정)

2016년 5월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 5월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 4월 27일

마지막으로 확인됨

2016년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • IESC/T-203/05.05.15

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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미정

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Thromboelastography에 대한 임상 시험

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