- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02757170
A véralvadási rendellenességek értékelése akut és krónikus májelégtelenségben szenvedő betegeknél thromboelasztográfiával
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Korai idők óta a koagulopátiát a májelégtelenség szerves részének tekintik. Legyen szó akut májelégtelenségről (ALF) vagy akut krónikus májelégtelenségről (ACLF), a betegek véralvadási paraméterei (thrombocytaszám, protrombin idő (PT), aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) és nemzetközi normalizált arány (INR) általában elromlottak. Ezen elromlott paraméterek alapján kezdetben azt feltételezték, hogy a májelégtelenségben szenvedő betegeknél fokozott a vérzés kockázata, és általában a sebészeti beavatkozások során profilaktikusan kaptak vérkészítményt. De ezeknél a májelégtelenségben szenvedő betegeknél (akut vagy krónikus) ritkán alakul ki spontán vérzés, eltekintve a krónikus májelégtelenségben előforduló varikális vérzéstől, amely általában a portális hipertónia miatt fordul elő. Ráadásul az invazív beavatkozások során sem jelentkezik jelentős vérzésük.
A kiegyensúlyozott vérzéscsillapítás fogalmát a véralvadási paraméterek eredményei és a betegek klinikai forgatókönyve közötti eltérés magyarázatára javasolták. A normál hemosztázis 3 lépésből áll: thrombocyta endothel interakció, koaguláció és fibrinolízis. Az első lépést hibásnak tekintik a májelégtelenségben a thrombocytopenia és a kvalitatív vérlemezke-diszfunkció miatt. Az ADAMTS 13 plazmakoncentrációjának csökkenése miatt azonban a vwF plazmaszintje megemelkedik, így nő a vérlemezkék ragadóssága és helyreáll az elsődleges hemosztázis.
Az INR eltérése miatt úgy gondolják, hogy a véralvadási kaszkád elromlott, de Tripodi és munkatársai kimutatták, hogy a cirrhoticusok is képesek ugyanannyi trombint termelni, mint az egészséges alanyok. Minden prokoaguláns (II, V, VII, IX, X, XI faktor) és antikoaguláns faktor (protein C, protein S és antitrombin) a VIII-as faktor kivételével a májban szintetizálódik. Megállapították, hogy a csökkent prokoaguláns aktivitást ellensúlyozza az antikoaguláns fehérjék csökkenése, így a teljes véralvadási folyamat egyensúlyba kerül.
Végül megnövekedett fibrinolitikus aktivitás és alvadék instabilitása a megnövekedett szöveti plazminogén aktivátor (tPA) miatt alacsony alfa 2 antiplazmin, XIII faktor és csökkent trombin által aktivált fibrinolízis inhibitor (TAFI) szinttel. Ezt azonban ellensúlyozza az akut fázis reaktáns plazminogén aktivátor inhibitor (PAI-1) megnövekedett szintje.
A hagyományos paraméterek, mint például az INR, megjósolhatják a mortalitást ezekben az esetekben, de nem jelzik előre a vérzés kockázatát ezeknél a betegeknél, mivel a véralvadási kaszkádnak csak egy részét monitorozzák. Ezek a paraméterek értékelik a vérrögképződést a plazmakörnyezetben, míg a thromboelasztográfiában (TEG) teljes vérben, azaz mind a plazma, mind a sejtes komponenseket, beleértve a vérlemezkéket, értékelik, és a beteg hemosztatikus profiljáról kollektív jelentés áll rendelkezésre. A TEG segítségével kapott grafikon 5 értéket ad, beleértve az r időt, a k időt, az α szöget, a maximális amplitúdót és a lízist 30 percnél, különböző szempontokat értékelve. Széles körben alkalmazták a szívműtétek és a májtranszplantációs műtétek előtt a véralvadási rendellenességek felmérésére.
Stabil cirrhosisban szenvedő betegeknél a TEG-paraméterek a normál határokon belül vannak. A sorozatosan végzett TEG mérések jobbnak bizonyultak, mint a rutin véralvadási tesztek a korai újravérzéssel járó cirrhoticusok hipokoagulálhatóságának mérésében. A dekompenzált cirrhoticus betegeknél gyakoriak a bakteriális fertőzések, amelyek rontják a vérzéscsillapítást. A TEG-paraméterek a fertőzés napján károsodnak, és 5 napon belül visszaállnak a normál értékekre, ha a kezelésre reagálnak.
A TEG eredményei az ALF-ben ellentétesek voltak abban a két vizsgálatban, amelyek túlnyomórészt paracetamollal indukált ALF-et tartalmaztak. Stravitz és munkatársai egy 51 ALF-beteg bevonásával végzett vizsgálatban 63%-ban normális TEG-ről, 16%-ban 1 rendellenességről, 10%-ban 2 rendellenességről, a betegek 8%-ánál 3 rendellenességről és 4%-ánál 4 rendellenességről számoltak be, míg a betegek 8%-ának volt TEG paramétere hiperkoagulálhatósági tartomány, bár a paraméterek átlaga minden betegnél a normál határokon belül volt. Egy másik, 20 ALF-beteg bevonásával végzett vizsgálatban a TEG-leletek a betegek 20%-ánál hipokoagulálható, 45%-ban normális és 35%-ánál hiperkoagulálhatóak voltak.
Az akut, krónikus májelégtelenség egy nemrégiben meghatározott entitás, amely a definíció egyik összetevője az elhúzódó INR. A koagulopátia pontos természetét ebben a betegségben még nem vizsgálták. Ebben a prospektív tanulmányban azt javasoljuk, hogy tanulmányozzuk a TEG szerepét az ACLF-ben szenvedő betegek véralvadási állapotának értékelésében, valamint a TEG paraméterek összehasonlítását az ALF-ben, CLD-ben és egészséges kontrollokban szenvedő betegekkel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
New Delhi, India, 110029
- Toborzás
- Dr. S K Acharya
-
Kapcsolatba lépni:
- Subrat K Acharya, DM
- Telefonszám: 01126594425
- E-mail: subratacharya@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Subrat K Acharya, DM
- Telefonszám: 9868397200
- E-mail: subratacharya@hotmail.com
-
Kutatásvezető:
- Subrat k Acharya
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden egymást követő ALF, ACLF és cirrhoticus beteg és egészséges kontrollok
- írásos beleegyezés (beteg vagy legközelebbi hozzátartozója)
Kizárási kritériumok:
- Vérlemezke- vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek
- Terhesség és közvetlenül a szülés utáni időszak
- Hiperkoagulálható/hipokoagulálható állapotok anamnézisében, pl. PNH, policitémia, hemofília
- Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Én
Akut thromboelasztográfia krónikus májelégtelenség esetén: a betegek teljes vérét veszik, és thromboelasztometriával koagulációnak vetik alá, és különféle grafikus nyomkövetéseket rögzítenek, amelyek kiemelik ezeknél a betegeknél a véralvadási folyamatot.
|
A betegek teljes vérét véralvadási folyamatnak vetik alá, thromboelasztográfiával monitorozva, és különféle nyomkövetéseket rögzítenek, és azokat eredményként értelmezik.
|
Aktív összehasonlító: Csoport II
Thromboelasztográfia Egészséges kontrollok: Egészséges személyek teljes vérét veszik, és thromboelasztometriával koagulációnak vetik alá, és különféle grafikus nyomkövetéseket rögzítenek, amelyek kiemelik a koaguláció folyamatát.
|
A betegek teljes vérét véralvadási folyamatnak vetik alá, thromboelasztográfiával monitorozva, és különféle nyomkövetéseket rögzítenek, és azokat eredményként értelmezik.
|
Kísérleti: Csoport III
Krónikus májelégtelenség thromboelasztográfia: a betegek teljes vérét veszik, és thromboelasztometriával koagulációnak vetik alá, és különféle grafikus nyomkövetéseket rögzítenek, amelyek kiemelik ezeknél a betegeknél a véralvadási folyamatot.
|
A betegek teljes vérét véralvadási folyamatnak vetik alá, thromboelasztográfiával monitorozva, és különféle nyomkövetéseket rögzítenek, és azokat eredményként értelmezik.
|
Kísérleti: IV. csoport
Thromboelasztográfiás akut májelégtelenség: A betegek teljes vérét veszik, és thromboelasztometriával koagulációnak vetik alá, és különféle grafikus nyomkövetéseket rögzítenek, amelyek kiemelik ezeknél a betegeknél a véralvadási folyamatot.
|
A betegek teljes vérét véralvadási folyamatnak vetik alá, thromboelasztográfiával monitorozva, és különféle nyomkövetéseket rögzítenek, és azokat eredményként értelmezik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Változások az r, k és MATEG paraméterekben az ACLF-ben
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Az r, k és MA-TEG paraméterek összehasonlítása a hagyományos koagulációs tesztekkel (azaz PT, aPTT)
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
Veseelégtelenség kialakulása, hepatikus encephalopathia progressziója, visszérvérzés és szepszis r, k és MA-TEG paraméterekkel rendelkező betegeknél
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Abnormális r, k és MA-TEG paraméterekkel rendelkező betegek halálozása
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Subrat k Acharya, DM, AIIMS, New Delhi
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IESC/T-203/05.05.15
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Cirrózis
-
Northwestern UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer Institute... és más munkatársakToborzásCirrózis | Cirrózis, máj | Hepatitis B okozta cirrhosis | Hepatitis C okozta cirrhosis | Korai cirrhosis | Előrehaladott cirrhosis | Cirrhosis Fertőző | Cirrhosis Alkoholos | Cirrhosis, epeúti | Kriptogén cirrhosis | Primer szklerotizáló cholangitis okozta cirrhosisEgyesült Államok
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer Institute... és más munkatársakToborzásCirrózis | Cirrózis, máj | Hepatitis B okozta cirrhosis | Hepatitis C okozta cirrhosis | Korai cirrhosis | Előrehaladott cirrhosis | Cirrhosis Fertőző | Cirrhosis Alkoholos | Cirrhosis, epeúti | Kriptogén cirrhosis | Primer szklerotizáló cholangitis okozta cirrhosisEgyesült Államok
-
University Health Network, TorontoIsmeretlen
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaMég nincs toborzás
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Toborzás
-
CymaBay Therapeutics, Inc.MegszűntPrimer biliaris cirrhosis (PBC)Németország, Egyesült Államok, Kanada, Egyesült Királyság, Lengyelország
-
University Health Network, TorontoIsmeretlenMájcirrhosis, epe | Biliáris cirrhosis, elsődlegesKanada
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...BefejezveDekompenzált cirrhosisBelgium
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaBefejezve
-
Medical University of GrazAktív, nem toborzóDekompenzált cirrhosisAusztria