Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A véralvadási rendellenességek értékelése akut és krónikus májelégtelenségben szenvedő betegeknél thromboelasztográfiával

2016. április 27. frissítette: Subrat Kumar Acharya, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Az akut és krónikus májelégtelenségben szenvedő betegekről régóta feltételezik, hogy koagulopátiában szenvednek, és vérkészítményt kapnak profilaktikusan, valamint különféle beavatkozások során. De ezeknél a betegeknél ritkán van spontán vérzés, kivéve a variceális vérzést. A hagyományos véralvadási paraméterek nem elegendőek ezeknek a betegeknek a véralvadási státuszának értékelésére, mivel a koagulációs kaszkádnak csak egy bizonyos elemét tükrözik, míg a thromboelasztográfia (TEG) átfogó jelentést ad a hemosztatikus profilról, beleértve a thrombocyta funkciót is. A TEG-vel végzett vizsgálatok azt sugallták, hogy a hemosztatikus meghajtók hibáit ellensúlyozzák az antihemosztatikus meghajtók változásai, amelyek egyensúlyt teremtenek ezekben a betegekben. Az akut a krónikus májelégtelenségben olyan entitás, amelynek akut dekompenzációja a mögöttes krónikus májelégtelenség miatt következik be. Mivel ezeknél a betegeknél kevés adat áll rendelkezésre a véralvadási rendellenességekre vonatkozóan, tanulmányra van szükség a TEG előreláthatósági erejének értékelésére ezekben a betegekben az ALF-ben és CLD-ben (cirrhosis) szenvedő betegek és egészséges kontrollok véralvadási rendellenességei tekintetében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Korai idők óta a koagulopátiát a májelégtelenség szerves részének tekintik. Legyen szó akut májelégtelenségről (ALF) vagy akut krónikus májelégtelenségről (ACLF), a betegek véralvadási paraméterei (thrombocytaszám, protrombin idő (PT), aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) és nemzetközi normalizált arány (INR) általában elromlottak. Ezen elromlott paraméterek alapján kezdetben azt feltételezték, hogy a májelégtelenségben szenvedő betegeknél fokozott a vérzés kockázata, és általában a sebészeti beavatkozások során profilaktikusan kaptak vérkészítményt. De ezeknél a májelégtelenségben szenvedő betegeknél (akut vagy krónikus) ritkán alakul ki spontán vérzés, eltekintve a krónikus májelégtelenségben előforduló varikális vérzéstől, amely általában a portális hipertónia miatt fordul elő. Ráadásul az invazív beavatkozások során sem jelentkezik jelentős vérzésük.

A kiegyensúlyozott vérzéscsillapítás fogalmát a véralvadási paraméterek eredményei és a betegek klinikai forgatókönyve közötti eltérés magyarázatára javasolták. A normál hemosztázis 3 lépésből áll: thrombocyta endothel interakció, koaguláció és fibrinolízis. Az első lépést hibásnak tekintik a májelégtelenségben a thrombocytopenia és a kvalitatív vérlemezke-diszfunkció miatt. Az ADAMTS 13 plazmakoncentrációjának csökkenése miatt azonban a vwF plazmaszintje megemelkedik, így nő a vérlemezkék ragadóssága és helyreáll az elsődleges hemosztázis.

Az INR eltérése miatt úgy gondolják, hogy a véralvadási kaszkád elromlott, de Tripodi és munkatársai kimutatták, hogy a cirrhoticusok is képesek ugyanannyi trombint termelni, mint az egészséges alanyok. Minden prokoaguláns (II, V, VII, IX, X, XI faktor) és antikoaguláns faktor (protein C, protein S és antitrombin) a VIII-as faktor kivételével a májban szintetizálódik. Megállapították, hogy a csökkent prokoaguláns aktivitást ellensúlyozza az antikoaguláns fehérjék csökkenése, így a teljes véralvadási folyamat egyensúlyba kerül.

Végül megnövekedett fibrinolitikus aktivitás és alvadék instabilitása a megnövekedett szöveti plazminogén aktivátor (tPA) miatt alacsony alfa 2 antiplazmin, XIII faktor és csökkent trombin által aktivált fibrinolízis inhibitor (TAFI) szinttel. Ezt azonban ellensúlyozza az akut fázis reaktáns plazminogén aktivátor inhibitor (PAI-1) megnövekedett szintje.

A hagyományos paraméterek, mint például az INR, megjósolhatják a mortalitást ezekben az esetekben, de nem jelzik előre a vérzés kockázatát ezeknél a betegeknél, mivel a véralvadási kaszkádnak csak egy részét monitorozzák. Ezek a paraméterek értékelik a vérrögképződést a plazmakörnyezetben, míg a thromboelasztográfiában (TEG) teljes vérben, azaz mind a plazma, mind a sejtes komponenseket, beleértve a vérlemezkéket, értékelik, és a beteg hemosztatikus profiljáról kollektív jelentés áll rendelkezésre. A TEG segítségével kapott grafikon 5 értéket ad, beleértve az r időt, a k időt, az α szöget, a maximális amplitúdót és a lízist 30 percnél, különböző szempontokat értékelve. Széles körben alkalmazták a szívműtétek és a májtranszplantációs műtétek előtt a véralvadási rendellenességek felmérésére.

Stabil cirrhosisban szenvedő betegeknél a TEG-paraméterek a normál határokon belül vannak. A sorozatosan végzett TEG mérések jobbnak bizonyultak, mint a rutin véralvadási tesztek a korai újravérzéssel járó cirrhoticusok hipokoagulálhatóságának mérésében. A dekompenzált cirrhoticus betegeknél gyakoriak a bakteriális fertőzések, amelyek rontják a vérzéscsillapítást. A TEG-paraméterek a fertőzés napján károsodnak, és 5 napon belül visszaállnak a normál értékekre, ha a kezelésre reagálnak.

A TEG eredményei az ALF-ben ellentétesek voltak abban a két vizsgálatban, amelyek túlnyomórészt paracetamollal indukált ALF-et tartalmaztak. Stravitz és munkatársai egy 51 ALF-beteg bevonásával végzett vizsgálatban 63%-ban normális TEG-ről, 16%-ban 1 rendellenességről, 10%-ban 2 rendellenességről, a betegek 8%-ánál 3 rendellenességről és 4%-ánál 4 rendellenességről számoltak be, míg a betegek 8%-ának volt TEG paramétere hiperkoagulálhatósági tartomány, bár a paraméterek átlaga minden betegnél a normál határokon belül volt. Egy másik, 20 ALF-beteg bevonásával végzett vizsgálatban a TEG-leletek a betegek 20%-ánál hipokoagulálható, 45%-ban normális és 35%-ánál hiperkoagulálhatóak voltak.

Az akut, krónikus májelégtelenség egy nemrégiben meghatározott entitás, amely a definíció egyik összetevője az elhúzódó INR. A koagulopátia pontos természetét ebben a betegségben még nem vizsgálták. Ebben a prospektív tanulmányban azt javasoljuk, hogy tanulmányozzuk a TEG szerepét az ACLF-ben szenvedő betegek véralvadási állapotának értékelésében, valamint a TEG paraméterek összehasonlítását az ALF-ben, CLD-ben és egészséges kontrollokban szenvedő betegekkel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

180

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • New Delhi, India, 110029
        • Toborzás
        • Dr. S K Acharya
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Subrat k Acharya

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Minden egymást követő ALF, ACLF és cirrhoticus beteg és egészséges kontrollok
  2. írásos beleegyezés (beteg vagy legközelebbi hozzátartozója)

Kizárási kritériumok:

  1. Vérlemezke- vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek
  2. Terhesség és közvetlenül a szülés utáni időszak
  3. Hiperkoagulálható/hipokoagulálható állapotok anamnézisében, pl. PNH, policitémia, hemofília
  4. Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Szűrés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Én
Akut thromboelasztográfia krónikus májelégtelenség esetén: a betegek teljes vérét veszik, és thromboelasztometriával koagulációnak vetik alá, és különféle grafikus nyomkövetéseket rögzítenek, amelyek kiemelik ezeknél a betegeknél a véralvadási folyamatot.
A betegek teljes vérét véralvadási folyamatnak vetik alá, thromboelasztográfiával monitorozva, és különféle nyomkövetéseket rögzítenek, és azokat eredményként értelmezik.
Aktív összehasonlító: Csoport II
Thromboelasztográfia Egészséges kontrollok: Egészséges személyek teljes vérét veszik, és thromboelasztometriával koagulációnak vetik alá, és különféle grafikus nyomkövetéseket rögzítenek, amelyek kiemelik a koaguláció folyamatát.
A betegek teljes vérét véralvadási folyamatnak vetik alá, thromboelasztográfiával monitorozva, és különféle nyomkövetéseket rögzítenek, és azokat eredményként értelmezik.
Kísérleti: Csoport III
Krónikus májelégtelenség thromboelasztográfia: a betegek teljes vérét veszik, és thromboelasztometriával koagulációnak vetik alá, és különféle grafikus nyomkövetéseket rögzítenek, amelyek kiemelik ezeknél a betegeknél a véralvadási folyamatot.
A betegek teljes vérét véralvadási folyamatnak vetik alá, thromboelasztográfiával monitorozva, és különféle nyomkövetéseket rögzítenek, és azokat eredményként értelmezik.
Kísérleti: IV. csoport
Thromboelasztográfiás akut májelégtelenség: A betegek teljes vérét veszik, és thromboelasztometriával koagulációnak vetik alá, és különféle grafikus nyomkövetéseket rögzítenek, amelyek kiemelik ezeknél a betegeknél a véralvadási folyamatot.
A betegek teljes vérét véralvadási folyamatnak vetik alá, thromboelasztográfiával monitorozva, és különféle nyomkövetéseket rögzítenek, és azokat eredményként értelmezik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változások az r, k és MATEG paraméterekben az ACLF-ben
Időkeret: 1 nap
1 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az r, k és MA-TEG paraméterek összehasonlítása a hagyományos koagulációs tesztekkel (azaz PT, aPTT)
Időkeret: 1 nap
1 nap
Veseelégtelenség kialakulása, hepatikus encephalopathia progressziója, visszérvérzés és szepszis r, k és MA-TEG paraméterekkel rendelkező betegeknél
Időkeret: 28 nap
28 nap
Abnormális r, k és MA-TEG paraméterekkel rendelkező betegek halálozása
Időkeret: 28 nap
28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Subrat k Acharya, DM, AIIMS, New Delhi

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2016. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. április 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 27.

Első közzététel (Becslés)

2016. május 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. május 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 27.

Utolsó ellenőrzés

2016. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cirrózis

3
Iratkozz fel