포도막 흑색종에 대한 간헐적 셀루메티닙

포함 기준:

• 조직병리학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 포도막 흑색종 진단. 참고 - 이 모집단에서 높은 GNAQ/11 돌연변이 비율(>90%)을 고려할 때 포도막 흑색종에 대한 돌연변이 상태 문서는 전향적으로 필요하지 않습니다.
• 연구 시작 전에 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
• 연령 ≥ 18세
• RECIST v1.1로 측정 가능한 지표 병변
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 20mm 이상 또는 ≥ 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm.
• Karnofsky 수행 상태 ≥ 60% 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) ≤2
• 경구 약물 복용 능력
• 이전 치료에서 임상적으로 유의한 모든 독성은 1등급 이하이어야 합니다(탈모증 제외).

• 기관 및 골수 기능 및 실험실 값은 다음과 같습니다.

  • 적절한 골수 기능
  • 절대 호중구 수(ANC) >1500 세포/mm3
  • 혈소판 수 >100,000/mm3
  • 헤모글로빈 >9.0g/dL

• 적절한 간 기능

  • 안지오텐신 민감도 검사/대체(AST/ALT)<2.5x 기록된 간 질환이 없는 경우 정상 상한값 또는 기록된 간 질환인 경우 정상 상한값의 <5x
  • 총 빌리루빈 <1.5X 정상 상한치(길버트병 진단이 알려지지 않은 경우)
  • 알칼리성 포스파타아제 기록된 간 질환이 없는 경우 정상 상한의 2.5배 미만 또는 간 또는 뼈 질환이 기록된 경우 정상 상한의 <6x 상한
  • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
• 임신 가능성이 있는 여성에 대한 음성 임신 검사(혈청 또는 소변)
• 발달 중인 인간 태아에 대한 셀루메티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 중단 후 4주 동안 적절한 피임(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 셀루메티닙 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 면역 요법을 받았거나 2주 이내에 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 다른 연구용 제제를 동시에 투여받는 환자. 완화 방사선 요법은 환자가 다른 모든 자격 기준을 충족하는 한 허용됩니다.
• 혈관 접근을 위한 외과적 배치를 제외하고 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 이내에 최근 대수술을 받았습니다.
• 셀루메티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 셀루메티닙(하이드설페이트 AZD6244)을 투여받는 동안 교정된 QT(QTc) 간격을 연장할 수 있는 병용 약물의 사용을 피하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 환자가 셀루메티닙을 투여받는 동안 QTc 간격을 연장하는 약물을 중단할 수 없는 경우, 면밀한 심장 모니터링을 수행해야 합니다.
• QTc 간격 >450 msec 또는 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있는 환자(예: New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 및 IV 정의(부록 A 참조)를 충족하는 심부전을 포함한 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)은 제외됩니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 또는 현재의 심근병증: 알려진 비대성 심근병증, 알려진 부정맥 유발성 우심실 심근병증, 완전히 회복된 경우에도 이전의 중등도 또는 중증 좌심실 수축 기능 장애(심초음파에서 LVEF <45% 또는 MuGA에서 동등) .
• 안정시 ECG에서 심실 박동수가 >100 bpm인 심방 세동
• 기준선 LLN 미만의 좌심실 박출률(LVEF) 또는 심초음파로 측정한 <55% 또는 MUGA에 대한 기관의 정상 하한(LLN)
• 심한 판막 심장 질환
• 조절되지 않는 협심증 - 약물 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV
• 치료 시작 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임산부는 셀루메티닙이 기형을 유발하거나 낙태 효과가 있을 수 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 셀루메티닙으로 치료받는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 셀루메티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 셀루메티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• MEK, Ras 또는 Raf 억제제로 사전 치료
• 포도막 흑색종의 영향을 받지 않는 눈에서 망막 정맥 폐색(RVO) 또는 망막 색소 상피 박리(RPED)의 현재 증거/위험의 병력; 안압(IOP) >21mmgHG 또는 조절되지 않는 녹내장
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
• B형 또는 C형 간염이 알려진 환자
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 활성 위장병(예: 염증성 장 질환), 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술
• 연구 중에 비타민 E 보충제를 복용하는 환자
• 상태가 무증상이 아니고, 수술 및/또는 방사선 치료를 받았고, 연구 약물의 첫 투여 전 적어도 4주 동안 안정한 상태가 아닌 한, 뇌 전이 또는 척수 압박이 알려졌거나 의심됨
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 ≥ CTCAE 2등급
• 연구자가 판단한 바에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 다른 중요한 임상 장애 또는 실험실 소견의 증거가 있어야 합니다.
• 2차 악성 종양에 대해 적극적인 치료를 받고 있는 환자