건강한 성인 지원자에서 에스테트롤(E4)의 단일 및 다중 정맥 투여

포함 기준:

• 경구 피임약을 복용하지 않는 18~45세의 폐경 전 여성 또는
• 18-60세의 남성으로서 스크리닝부터 연구 치료의 마지막 투여 후 4주까지 적절한 피임법을 사용할 의향이 있습니다.
• 체질량 지수(BMI) >18.0kg/m2 및 <30.0kg/m2 및 체중 ≥45.0kg;
• 스크리닝 전 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품을 사용하지 않은 지속적인 비흡연자. 스크리닝 시 소변 코티닌 수치 < 200 ng/mL;
• 연구 기관에 들어가기 전 48시간(2일)부터 퇴원할 때까지 담배, 알코올, 카페인 및 크산틴 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 콜라, 초콜릿, 에너지 드링크)을 삼가할 수 있고 의지가 있는 자 ;
• 조사자가 스크리닝 및 체크인 시 판단하고 아래 나열된 각 기준에 의해 입증되는 정상적인 12-유도 ECG 소견:
• 정상적인 동리듬(50bpm에서 100bpm 사이의 심박수 포함);
• Fridericia 보정 QTc(QTcF) 간격 ≤450msec;
• QRS 간격 ≤120msec, >120msec인 경우 수동 오버 리드로 확인;
• PR 간격 ≤220msec
• 조사자가 판단하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 수행된 의료 및 수술 이력, 신체 검사, 활력 징후 또는 실험실 검사에 의해 결정되는 양호한 신체적 및 정신적 건강; 여성 피험자의 경우, 신체 검사에는 피험자가 지난 18개월 동안 한 번도 받지 않은 경우 질경유 초음파(TVUS) 및 자궁경부(Papanicolaou [Pap]) 도말 검사를 포함한 유방 검사 및 부인과 검사가 포함되어야 합니다.
• 가임기 여성 및 다른 성별의 성 파트너가 있는 가임 남성 피험자는 스크리닝부터 연구 치료의 마지막 투여 후 4주까지 적절한 이중 차단 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 서면 동의서(IC)를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있습니다.
• 프로토콜 요구 사항, 지침 및 프로토콜에 명시된 제한 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
• 프로토콜에 따라 혈액 샘플링을 허용하기에 충분한 정맥 접근.

제외 기준:

• 사구체여과율[GFR] <60 mL/min/1.73으로 결정된 신부전 m2;
• 비정상적인 간 기능 검사[알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) >2x 정상 상한치(ULN) 및 빌리루빈 >1.5 ULN]으로 표시되는 간 종양, 간 질환 또는 간 손상의 병력 또는 존재. ULN이 1.5배 이상 상승한 단일 매개변수는 등록/무작위화 전에 한 번 재확인해야 합니다.
• 임산부 또는 수유중인 여성;
• 폐경기 및 폐경 후 여성. 폐경은 다른 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의됩니다.

• 에스트로겐 또는 프로게스틴 함유 약물 사용. 다음을 사용하는 경우 스크리닝 전에 워시아웃 기간이 필요합니다.

  1. 질 호르몬 제품(링, 크림, 젤): 최소 4주 휴약;
  2. 경피 에스트로겐 또는 에스트로겐/프로게스틴: 최소 4주의 씻김;
  3. 경구용 에스트로겐 및/또는 프로게스틴: 최소 4주의 씻김;
  4. 자궁내 프로게스틴 요법: 최소 4주 휴약;
  5. 프로게스틴 이식 또는 에스트로겐 단독 주사 약물 요법: 최소 3개월의 휴약;
  6. 에스트로겐 펠릿 요법 또는 프로게스틴 주사 약물 요법: 최소 6개월의 휴약기.
• 유방 검사 및/또는 유방 조영술/초음파(조사자가 필요하다고 판단하는 경우에만 수행)에서 조사자가 발견한 임상적으로 유의한 소견이 유방 악성종양으로 의심되는 여성(단, 초음파로 확인된 단순 낭종은 허용됨);
• 유의미하지 않은 비정형 편평 세포(ASC-US 또는 클래스 II) 이상(저등급 편평 상피내 병변[LSIL],] 또는 클래스 III 이상 비정형 편평 세포로 Pap 검사를 받은 여성은 고급 편평 세포를 배제할 수 없습니다. 상피내 병변[HSIL][ASC-H], HSIL, 이형성 또는 악성 세포). 참고: ASC-US 또는 클래스 II는 반사 인간 유두종 바이러스(HPV) 검사가 수행되고 고위험 발암유전자 HPV에 대해 음성인 경우 허용됩니다.
• 정맥 또는 동맥 혈전색전증 병력(예: 표재성 또는 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌졸중, 심근경색, 협심증 등) 또는 정맥 혈전색전증(VTE)의 1도 가족력;
• 알려진 후천성 또는 선천성 응고병증 또는 알려진 혈전성향증을 포함하는 비정상적인 응고 인자의 병력;
• 연구자의 의견에 따라 안전한 연구 참여를 방해하거나 연구 절차/평가를 방해하는 병력 또는 상태(예: 불안정한 심혈관 질환, I형 또는 II형 당뇨병, 주요 정신 장애, 발작, 포르피린증, 전신성 홍반성 루푸스) , 관련 부인과 병리,…);

• 자궁 절제술을 받지 않은 피험자의 경우:

  1. 자궁암의 병력 또는 존재, 자궁내막 증식증, 무질서한 증식 소견; 또는
  2. 자궁내막 용종의 존재; 또는
  3. 지난 6개월 이내에 진단되지 않은 질 출혈 또는 진단되지 않은 비정상적인 자궁 출혈; 또는
  4. 자궁내막 절제; 또는
  5. 조사자의 판단에 따라 에스트로겐 요법의 사용을 금하는 임의의 자궁/자궁내막 이상. 여기에는 자궁선근증 또는 상당한 근종의 존재 또는 병력이 포함됩니다.
• 스크리닝 시 비정상 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 유리 티록신(fT4)으로 갑상선 기능 항진증을 부적절하게 치료한 피험자. TSH가 낮은 피험자는 선별 시 fT4가 정상 범위 내에 있는 경우 허용됩니다.
• 125mg/dL(>6.94mmol/L) 이상의 공복 혈당 및/또는 7% 이상의 당화혈색소의 실험실 수치를 갖는 피험자;
• 스크리닝 시 활력 징후 이상(수축기 혈압 90 미만 또는 150 mmHg 초과, 확장기 혈압 40 미만 또는 90 mmHg 초과 또는 심박수 50 미만 또는 100 bpm 초과);
• 이상지단백혈증(저밀도 지단백[LDL] >190mg/dL[>4.91mmol/L] 및/또는 중성지방 >300mg/dL[>3.39mmol/L])이 있는 피험자;
• 최대 1g/용량 및 최대 3g/용량의 파라세타몰을 제외하고 최초 연구 투여 전 14일 이내에 처방약, 일반의약품(OTC) 의약품, 식이 보조제(비타민 포함) 또는 약초 ​​요법을 복용하는 피험자 6시간의 최소 투여 간격으로 하루.
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 백신 접종을 받은 피험자;
• 현재 에스트로겐 기반 호르몬 요법을 받고 있는 남성 피험자;
• 전립선 특이 항원(PSA)이 4.0ng/mL 이상인 50세 이상의 남성 피험자. 스크리닝 1년 이내에 얻은 문서화된 PSA 테스트 결과는 허용됩니다.
• 전립선 비대증 또는 전립선 비대증의 존재를 시사하는 배뇨 문제가 있는 남성 피험자;
• 스크리닝 또는 베이스라인에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체(Ab-HCV) 양성;
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 양성 및/또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력
• 스크리닝 또는 베이스라인에서 SARS-CoV-2에 대한 양성 테스트 결과;
• 설명되지 않는 실신, 알려진 긴 QT 증후군, 심부전, 심근 경색, 협심증 또는 저칼륨혈증, 고칼슘혈증 또는 저마그네슘혈증을 포함하는 임상적으로 유의한 비정상적인 실험실 평가를 포함하여 임상적으로 심각한 부정맥 또는 torsade de pointes에 대한 위험 인자의 병력이 있는 피험자;
• IMP 또는 이 부류의 약물 또는 그의 임의의 구성요소에 대한 알레르기/과민증의 병력 또는 존재, 또는 조사자의 의견으로 피험자 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 병력;
• 스크리닝 전 1년 이내에 상당한 알코올 남용의 이력 또는 보고된 관찰에 기초하여 연구자에 의해 결정된 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 정기적인 알코올 사용. 알코올 남용은 여성의 경우 주당 14단위 이상 사용으로 정의됩니다(알코올 1단위는 맥주 250mL[5%] 또는 와인 100mL[12%] 또는 증류주[부피 40% 증류주 42.5g]와 같습니다).
• 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 연성 약물(예: 법적으로 허용된 경우에도 마리화나) 또는 경성 약물(예: 코카인, 펜시클리딘, 크랙, 헤로인, 암페타민 유도체) 검사 전 1년 이내
• 스크리닝 또는 베이스라인에서 양성 약물 스크리닝(암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 코카인, 카나비노이드, 아편제);
• 현재 참여 중이거나 스크리닝 전 30일 이내에 임상시험에 참여했던 피험자
• 스폰서 또는 임상 연구 조직(CRO) 직원 또는 조사자의 직접적인 감독 하에 있는 직원 및/또는 시험에 직접 관련된 피험자,

• 기부 또는 손실

  1. 초기 연구 약물 투여 전 1개월 이내에 ≥ 450mL 혈액;
  2. 초기 연구 약물 투여 전 2주 이내에 ≥ 250mL 혈액.