유두 재건에서의 히알루론산

서론 치주 질환, 외상, 치주 질환 치료 및 의원성 원인으로 인해 치간 부위의 유두 조직 손실이 발생합니다.1 치간 공간의 연조직 기형 관리는 여러 외과적 및 비외과적 기법을 통해 옹호될 수 있습니다. 비수술적 접근법 - 교정, 보철 및 수복 절차는 치간 공간을 수정하여 연조직 형태를 변경합니다. 수술 기법은 치아와 임플란트 사이의 연조직을 재구성, 보존 또는 재구성하는 것을 목표로 합니다. 침습적이고 예측할 수 없는 특성과 제한된 혈액 공급/최소한의 접근으로 인해 외과 기술은 결함이 있는 유두의 재생을 매우 민감한 절차로 만듭니다.2 히알루론산(HA)은 광물화 및 비광물화 치주 조직을 포함한 세포외 기질의 기능에 중요한 역할을 하는 고분자량 다당류입니다. HA는 조직 유체역학, 세포 이동/증식, 항염증 역할을 돕고 치유를 촉진합니다.3 HA는 치은염 및 치주염 치료에서 항염증, 항부종 및 항균 효과를 나타냈습니다.4 이러한 유틸리티에서 벗어나 HA는 또한 생체 공학 히알루론산 유도체를 통한 비수술 안면 회춘에서 중요한 역할을 합니다. 잇몸 결함에서 연조직 확대를 위한 생체 공학 히알루론산 유도체의 절묘한 역할은 충분히 연구되지 않았습니다. 피부과에서 HA의 이러한 유익한 효과에 기초하여, 손실된 치간 유두의 재건을 위한 최소 침습 치료 방식으로서 HA 피부 필러의 주입을 평가하기 위해 현재의 삼중 맹검 분할 구강 무작위 임상 시험을 계획했습니다.

현재 연구의 목적은 Nordland의 Class I 및 Class II5 치간 유두 후퇴 결손에서 치간 유두 확대술을 위한 히알루론산 진피 필러의 효능을 평가하는 것입니다.

재료 및 방법:

참가자들:

인도 Bangalore 소재 Krishnadevaraya College of Dental Sciences, Department of Periodontology, Department of Dental Sciences의 외래 환자 15명(25-75세) 2013년 7월 ~ 2014년 9월. 연구 및 절차의 세부 사항을 환자에게 설명하고 Rajiv Gandhi University of Health Sciences(ACA/DCD/SYN/KCODS - B/PG/2012- 2013) (02_D012_36683).

중재 HA 피부 필러를 사용한 유두 확대술을 테스트 그룹으로 간주하고 이를 대조군의 식염수 주입(위약)과 비교했습니다. 이 연구는 선언된 윤리 원칙(헬싱키 세계 의료 협회 선언, 버전 VI, 2002)에 따라 수행되었으며 Rajiv Gandhi University of Health Sciences에 소속된 Krishnadevaraya 치과 과학 및 병원 대학의 기관 검토 위원회의 승인을 받았습니다. , 방갈로르.

본 연구는 조사자 2명과 조작자 1명에 의해 수행되었으며, 조사자 중 1명과 조작자는 눈이 멀었다. 맹검되지 않은 조사자는 시험군과 대조군의 무작위화 및 할당을 수행한 반면, 모든 연구 측정 및 평가는 맹검된 조사자와 조작자가 수행했습니다. 환자들은 정보를 받지 못했고 테스트나 대조군을 해독할 방법이 없었습니다. 두 조사자는 다음과 같은 임상 결과를 평가했습니다.

연구 설계 이 연구의 설계는 CONSORT(Consolidated Standards of Reporting Trials) 기준, 2010(그림 1)에 따른 단심, 삼중 맹검, 위약 통제 분할 구강 무작위 통제 임상 시험입니다. 모든 환자는 구강 위생 지침과 스케일링 및 치근 계획을 포함하는 초기 치료를 완료했습니다. 각 환자에서 2개의 유사한 부위, 즉 총 30개의 치간 유두 후퇴 부위를 선택하여 치료하였다. 환자 중 한 명은 후속 방문을 완료하지 못하여 연구에서 제외되었습니다.

데이터 수집 데이터 수집에는 기준선 임상 측정과 기준선, 3주, 3개월 및 6개월에 해당 부위에 수직으로 촬영한 사진이 포함되었습니다.

방사선 사진은 베이스라인과 6개월에 포지셔닝 장치와 구강주위 방사선 사진 그리드를 사용하여 촬영되었습니다. 사이트의 연구 인상은 기준선에서 가져왔습니다.2 기준선 및 모든 후속 연구 방문에서 표준화된 아크릴 스텐트 및 노스캐롤라이나 대학(UNC 15) 탐침을 사용하여 검사자가 아래에 언급된 임상 매개변수를 기록했습니다. 가장 가까운 밀리미터- CP -GM); 치간 너비(윤곽의 근심 높이에서 치간 조직-IPW 윤곽의 원위 높이까지의 거리); 각질화된 치은의 폭(쉴러의 요오드화칼륨 용액-KTW); 인접한 두 치아의 안면 치은 후퇴11; 유두 높이의 방사선학적 분석(치간 유두의 끝에서 수직 거리, 방사선 불투과성 재료를 사용하여 치조골의 꼭대기까지 표시)12; 플라크 지수(PI)13; 잇몸 출혈 지수(GBI)14; 치은 지수(GI)15 및 이미지 분석 소프트웨어를 사용하여 촬영한 구강 사진의 사진 분석. (디지마이저*)6

결과:

HA 필러(n=15)와 식염수(n=15)의 두 가지 치료 방법을 비교했습니다. 연구에서 평가된 주요 결과는 유두 후퇴 감소(pRecRed)였습니다. pRecRed는 밀리미터와 PPC(papillary coverage)로 계산되었습니다. 각 그룹에서 전체 유두 적용 범위(CPC)의 백분율을 평가했습니다.

유두 적용률을 계산하는 데 사용된 공식은 다음과 같습니다.

기준선(CP-GM) - 6개월(CP-GM)

------------------------------------------------------------- x 100 기준선( CP-GM) 주요 결과는 Digimiser 소프트웨어*를 사용한 사진 측량 분석으로도 평가되었습니다. 이미지 분석은 이미지 식별, 이미지 스케일링, 보정 및 측정의 여러 단계로 구성됩니다. 이상적인 이미지를 선택하고 표준(1:1) 배율로 조정했습니다. 알려진 임상 치수(사진에서 UNC-15***치주 프로브의 1mm 표시)를 소프트웨어에 입력하여 사진을 실제 임상 치수로 보정하고 표준화했습니다. 접촉점에서 치은 변연까지의 거리를 측정하였다(CP-GM). 치간유두 후퇴의 이상적인 높이는 유두의 정점과 치아의 접촉점을 연결하는 선 사이의 거리로 측정하였다. . 주요 결과 측정, 즉 유두 후퇴 깊이는 컴퓨터 소프트웨어 도구를 사용하여 평가되었습니다.

다음 2차 결과도 치간 너비의 변화를 측정했습니다2; 각질화된 치은9의 폭; 인접한 두 치아의 안면 치은 후퇴11; 12를 이용한 용의자 높이의 방사선학적 높이; 플라크 지수13; 치은 출혈 지수14 및 치은 지수15.

전처리 절차:

스케일링 및 치근 계획을 포함하는 초기 치료는 치료 절차 전에 완료되었습니다.10 O'Leary Plaque Index가 20% 이하인 환자는 연구 프로토콜에 적용되었습니다.2 교합 조정을 통해 교합 간섭을 파악하여 제거하였고, 이상습관이 있는 환자를 위해 경질 아크릴 교합 보호대를 제작하였다. 연구는 구강 위생 및 순응도와 같은 외부 요인이 각 피험자 내에서 통제되도록 설계되었습니다.

무작위화:

무작위 순서는 컴퓨터 프로그램에 의해 생성되었습니다. 할당 은폐는 특정 대상의 처리를 포함하는 봉인된 암호화된 불투명 봉투를 사용하여 달성되었습니다. 맹검되지 않은 조사자는 치료 절차 전에 시험 부위(HA 필러를 사용한 치료) 또는 대조군 부위(위약을 사용한 치료)로 치료 할당이 포함된 밀봉된 봉투를 개봉하고 그에 따라 사례를 운영자에게 할당했습니다. 환자, 조사자 및 조작자는 수행된 치료에 대해 눈이 멀었습니다.

절차:

초기 치료 6주 후, 환자는 시술 일정을 잡았습니다.16 국소 마취 용액(2% Lignocaine HCl with adrenaline 1:80000)을 투여했습니다.17 상업적으로 이용 가능한 히알루론산 기반 젤 약 0.2ml를 후퇴된 치간 유두의 정점 팁에 2-3mm 치관으로 주입했습니다(그림 2). 주사는 23 게이지 X 25mm 구강내 주사바늘을 사용하여 시행하였다. 사용된 HA 젤의 농도는 20mg/ml입니다.6 필러가 균일하게 분포되도록 부위를 부드럽게 마사지했습니다. 완전한 교정(결함의 100%)까지 각각의 유두를 채우도록 주의를 기울였습니다. 치료 후 개별 환자 주사기는 뚜껑을 닫고 환자 이름 및 세부 정보와 함께 냉장고에 보관했습니다. 바늘은 버려졌습니다. 환자는 초기 치료 3주 후에 내원하였고, 여전히 확대가 필요하다고 판단되면 0.2ml를 다시 주사하여 최대 3회 주사했습니다.6 제어 사이트에서 동일한 프로토콜을 수행했지만 식염수를 사용했습니다. 3개월과 6개월 후에 환자를 소환하고 모든 임상 및 방사선학적 매개변수를 기록했습니다.

사탄주의적 분석:

각 그룹(테스트 및 컨트롤)에서 14개의 불황 샘플이 포함되었습니다. 분석은 맹인 시험관에 의해 수행되었습니다. 통계분석은 SPSS(version10.0.5) 패키지로 수행하였다. 데이터의 정규성은 Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 테스트되었습니다. 그룹 간 비교는 스튜던트 't' 테스트와 카이 제곱 테스트를 사용하여 수행되었으며 Mann Whitney U 테스트는 사후 테스트로 사용되었습니다. Mann Whitney U 테스트를 사용하여 다른 리콜 방문에서 그룹 간 비교를 수행했습니다. 사진 측량 분석의 그룹 간 비교; 기준선 및 6개월에서 시험군과 대조군 사이의 평균 유두 후퇴 감소는 학생 ​​'t' 시험과 사후 시험으로 Mann Whitney U 시험을 사용하여 비교되었습니다. 기준선과 후속 방문 값 사이의 그룹 내 비교는 ANOVA 테스트 및 Kruskal Wallis 테스트를 사용하여 수행되었습니다. 임상분석과 영상분석의 비교는 chi square test를 이용하였다.

토론 유두 확대술을 위해 진피 필러를 사용하려는 시도는 기존 문헌에 거의 보고되지 않았습니다. HA 필러가 치간 유두 재건에 미치는 영향을 평가한 연구는 단 한 건뿐이며 히알루론산 젤 주입이 안전하고 심미 영역의 치간 블랙 트라이앵글을 상당히 감소시킨다고 언급했습니다.3 시중에서 판매되는 히알루론산 젤을 사용하는 것과 같은 비침습적 기술을 적용하면 기존의 침습적 방법을 대체할 수 있습니다.

이 분할 구강 임상 연구는 유두 확대술을 위해 HA 겔(테스트) 또는 식염수(대조군)로 치료받은 Nordland 및 Tarnow의 클래스 I 및 클래스 II6 유두 손실이 있는 15명의 환자로 구성되었습니다.

유의하게 테스트 그룹의 사이트 중 28.6%가 CPC를 보인 반면 컨트롤 그룹의 사이트는 CPC를 나타내지 않았습니다. 결과는 Becker 등의 결과와 일치합니다. 2010 누가 유두 확대술을 위해 HA 젤을 주입하여 유사하게 21.4% CPC를 달성했습니다.3 CPC는 Nordland et al 200818에 의해 기록되었으며, 여기서 그는 미세 수술 기술을 사용하여 손실된 치간 유두를 재건했습니다. Tinti C et al. 200219 Ramp 매트리스 봉합사를 사용하여 유두를 보강했습니다, Carnio et al. 200420 - Interposed subepithelial 결합 조직 이식편과 Geurs et al10은 57.9%의 CPC를 보였다. 다양한 다른 저자들도 다른 기술을 사용하여 CPC를 보고했습니다.21-24 PPC의 55.4%는 HA 확대로 달성되었으며, 이는 Geurs 등이 달성한 42.1% PPC와 유사합니다. 201210 유두 재건을 위해 미분화된 무세포 진피 매트릭스 동종이식을 사용한 사람. 또 다른 유사한 연구에서는 수술 후 중요한 유두 충전이 나타났습니다.2 치간 너비와 관련하여 두 그룹에서 유의한 차이는 발견되지 않았습니다. 비슷한 추세가 McGuire & Scheyer(2007.2)에 의해 언급되었습니다. 두 그룹 모두에서 각질화 치은의 치수에는 큰 변화가 없었습니다.

루트 커버리지의 변화를 측정하기 위한 이미지 분석 시스템도 이전 문헌에서 성공적으로 사용되었습니다.26 해부학적 CEJ의 식별, 프로빙 포켓 깊이/유두 높이/너비 등을 결정하는 정확도는 수동 오류의 대상이 될 수 있습니다. 보정된 사진 측량 분석은 주관적인 측정 오류를 줄일 수 있습니다. 현재 연구에서는 임상 분석과 사진 측량 분석 간에 유의미한 차이가 없다고 보고했습니다. 26 문헌 검토에 따르면 유두 후퇴 결함에 대한 유두 재건의 주요 결과로 완전한 유두 적용 범위를 평가하는 6개월 이상의 기간을 가진 분할 구강 무작위 통제 임상 시험은 거의 문서화되지 않았습니다. 그러나 PPC, pRecRed, 유두 지수 점수의 변화 및 상당한 유두 증가에 대한 우연한 언급과 같은 주요 결과 변수에 대한 보고가 자주 있습니다. 유두 재건술에 관한 데이터가 일관되지 않고 불충분하여 현재 임상시험의 결과를 비교하기 어려웠습니다.

Hyaluronic acid gel§§§은 Streptococcus 종의 박테리아에 의해 생성되며 화학적으로 가교 결합되어 있으며 농도는 20mg/mL입니다. 히알루론산 필러는 알레르기 반응이 적고 좋은 결과를 나타냅니다.27 히알루론산은 잇몸 점막의 결합 조직의 기저 물질의 천연 생리학적 성분을 형성하므로 유두 결손 치료에 고려될 수 있습니다. 혈액 희석제를 복용 중인 환자는 경미한 멍이 들 수 있으므로 주사 전 최소 7일 동안 혈액 희석제를 제거하는 것이 좋습니다.28 HA는 매트릭스 역할을 하고 윤활을 제공하며 HA에 결합하는 콜라겐, 엘라스틴 및 피브리노겐, 피브린, 피브로넥틴 및 콜라겐과 같은 수많은 단백질에 부유하고 부착하는 수성 및 유연한 구조를 통해 부피를 증가시킵니다. 심미적 결과. 미세 순환 관류는 HA.30으로 향상됩니다. 결함 부위에 HA 필러를 주입했을 때 치간 유두가 부풀어 오르는 현상은 HA가 고유한 유변학적 특성을 가지고 있고 친수성이 높아 분자량보다 최대 1000배 더 많은 물과 결합할 수 있다는 사실로 설명할 수 있습니다.31 HA 주사는 데노보 콜라겐 합성을 증가시키는 것으로 나타났으며, 이는 섬유아세포 스트레칭의 결과로 가정됩니다. HA가 분해됨에 따라 새로운 콜라겐 합성이 HA를 대체하여 교정이 더 오래 지속됩니다.32 현재 시도에서 달성되고 유지되는 CPC는 HA 필러의 친수성과 콜라겐 합성 특성에 기인할 수 있습니다. 교차 결합은 신체의 분해를 방지합니다. 높은 수준의 교차 결합은 HA에 결합하는 물의 능력을 변경하여 조직 리프트를 생성합니다.28 HA는 세포 분열과 세포 주기를 통해 섬유아세포의 증식을 돕는 튜불린 농도를 증가시킵니다.33 HA는 또한 BMP-2 및 PDGF-BB와 같은 다른 분자에 대한 생체 재료 스캐폴드 역할을 합니다.4 HA와 같은 매끄러운 젤 진피 필러는 소 콜라겐 등보다 더 오래 지속되는 결함 교정을 제공합니다. 주입 후 피부와 잇몸에 남아있는 불용성 젤 부분은 임상 효과에 기여하는 HA의 양입니다.34 시험 중인 제품은 매끄러운 젤 HA 피부 필러로 오래 지속되는 교정을 제공하고 주입 후 자연스러운 모습을 얻습니다.35 거의 모든 피험자가 HA 필러 0.2ml를 단 한 번 주입하여 최적의 교정을 달성했습니다.6 진피 필러에 대해 일반적으로 사용되는 주입 기술(연속 천자, 선형 스레딩, 팬닝 및 크로스 해칭)은 제한된 영역과 치간 유두 영역에 대한 최소한의 접근으로 인해 현재 시험에서 사용되지 않았습니다. 현재 연구에 사용된 제품은 1.8% 나트륨 히알루론산입니다. 부작용 없이 팔자 주름 치료에 성공적으로 사용되었습니다.36 치아 사이의 결손 유두를 교정하기 위해 상업적으로 이용 가능한 주사용 젤의 사용을 평가하는 이 연구의 결과는 성공적이고 유망하며 최소 침습적입니다. 이 연구는 Becker 등의 연구와 비교하여 6개월의 추적 기간을 가졌다. 20106 환자 순응도에 따라 6-25개월의 추적 기간이 있었습니다. 모든 환자가 치료가 고통이 없다고 생각했다는 점은 흥미롭습니다.

전통적인 치은 확대술은 환자에게 상당한 불편함을 유발할 수 있는 입천장에서 채취한 상피/결합 조직 이식편을 사용하며 HA 진피 필러로 이를 성공적으로 피할 수 있습니다.

더 긴 추적 기간과 더 큰 표본 크기의 무작위 임상 시험을 수행하여 유두 결핍의 증가를 위한 HA 진피 필러의 사용을 추가로 정당화해야 합니다.