Hyaluronihappo papillaarien rekonstruktiossa

JOHDANTO Parodontaaliset sairaudet, traumat, periodontaalisten sairauksien hoito ja iatrogeeniset syyt johtavat papillaarisen kudoksen menetykseen interproksimaalisella alueella.1 Pehmytkudosten epämuodostumien hoitoa interproksimaalisessa tilassa voidaan edistää useilla kirurgisilla ja ei-kirurgisilla tekniikoilla. Ei-kirurgiset lähestymistavat - oikomishoidot, proteettiset ja korjaavat toimenpiteet muokkaavat interproksimaalista tilaa ja muuttavat siten pehmytkudosten morfologiaa. Kirurgisilla tekniikoilla pyritään muotoilemaan, säilyttämään tai rekonstruoimaan hampaiden ja implanttien välistä pehmytkudosta. Kirurgiset tekniikat invasiivisen ja arvaamattoman luonteensa ja rajallisen verensaannin / vähäisen pääsyn vuoksi tekevät puutteellisen papillan regeneroinnista erittäin herkän toimenpiteen.2 Hyaluronihappo (HA) on korkean molekyylipainon omaava polysakkaridi, jolla on elintärkeä rooli solunulkoisten matriisien toiminnassa, mukaan lukien mineralisoituneiden ja ei-mineralisoituneiden parodontaalikudosten matriisit. HA auttaa kudosten hydrodynamiikassa, solujen migraatiossa/proliferaatiossa, anti-inflammatorisessa roolissa ja helpottaa paranemista.3 HA on osoittanut anti-inflammatorisia, turvotusta ja antibakteerisia vaikutuksia ientulehduksen ja parodontiitin hoidossa.4 Näistä hyödyistä poiketen HA:lla on myös tärkeä rooli ei-kirurgisessa kasvojen nuorentamisessa bioteknisten hyaluronihappojohdannaisten avulla. Bioteknisten hyaluronihappojohdannaisten erinomaista roolia pehmytkudosten lisäämisessä ienvajauksissa ei ole tutkittu tarpeeksi. Perustuen tähän HA:n suotuisaan vaikutukseen dermatologiassa, tämän kolmoissokkoutetun suun jaetun satunnaistetun kliinisen tutkimuksen suunniteltiin arvioimaan HA:n ihotäyteaineen injektiota minimaalisesti invasiivisena hoitomuotona kadonneen hampaidenvälisen papillan rekonstruoimiseksi.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida hyaluronihappotäyteaineen tehoa interproksimaaliseen papillaaristen kasvuun Nordlandin luokan I ja luokan II5 hampaiden välisissä papillaaristen vaurioissa.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT:

OSALLISTUJAT:

15 aikuista 25–75-vuotiasta 25–75-vuotiasta aikuista potilasta Parodontologian laitoksen avohoidosta, Krishnadevaraya College of Dental Sciences, Bangalore, Intia, rekrytoitiin niiden joukkoon, jotka hakivat esteettistä hoitoa yläleuan etummaiselle alueelle hampaiden välisen papillaresession vuoksi. Heinäkuu 2013 - syyskuu 2014. Tutkimuksen yksityiskohdat ja menettely selitettiin potilaille, ja jokaiselta Rajiv Gandhin terveystieteiden yliopiston (ACA/DCD/SYN/KCODS - B/PG/2012-) sidoksissa olevasta potilaasta hankittiin laitosten arviointilautakunnan hyväksymä tietoinen suostumus. 2013) (02_D012_36683).

TOIMENPITEET Koeryhmänä pidettiin papillaarin lisäystä HA-ihon täyteaineilla ja tätä verrattiin kontrolliryhmän suolaliuosinjektioon (plasebo). Tutkimus suoritettiin täysin ilmoitettujen eettisten periaatteiden mukaisesti (World Medical Association Declaration of Helsinki, versio VI, 2002), ja sen hyväksyi Rajiv Gandhin terveystieteiden yliopistoon kuuluvan Krishnadevaraya College of Dental Science and Hospital -instituutin arviointilautakunta. , Bangalore.

Tämän tutkimuksen suoritti 2 tutkijaa ja yksi operaattori, yksi tutkijoista ja operaattori sokaisivat. Sokkoutettu tutkija suoritti koe- ja kontrolliryhmien satunnaistamisen ja allokoinnin, kun taas kaikki tutkimusmittaukset ja arvioinnit suorittivat sokkotutkija ja -operaattori. Potilaita ei informoitu, eikä heillä ollut keinoa tulkita testiä tai kontrolliryhmää. Molemmat tutkijat arvioivat seuraavat kliiniset tulokset.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämän tutkimuksen suunnittelu on yksikeskuksen, kolmoissokkoutettu, lumekontrolloitu jaettu suu, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) -kriteerien mukaisesti, 2010 (kuva 1). Kaikki potilaat suorittivat alustavan hoidon, joka sisälsi suun hygieniaohjeet sekä hilseilyn ja juurisuunnittelun. Jokaisesta potilaasta valittiin ja hoidettiin 2 samanlaista kohtaa, eli yhteensä 30 hampaidenvälistä papillaarin taantumaa. Yksi potilaista ei suorittanut seurantakäyntejä, joten hänet suljettiin pois tutkimuksesta.

TIETOJEN KERÄÄMINEN Tiedonkeruu sisälsi lähtötilanteen kliiniset mittaukset ja valokuvat, jotka otettiin kohtisuorassa kohtaan lähtötilanteessa, 3 viikkoa, 3 kuukautta ja 6 kuukautta.

Röntgenkuvat otettiin käyttämällä paikannuslaitetta ja intraoraalista periapikaalista röntgenkuvaritilää lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua. Kohteiden tutkimusvaikutelmat otettiin lähtötilanteessa.2 Lähtötilanteessa ja kaikilla myöhemmillä tutkimuskäynneillä tutkija kirjasi alla mainitut kliiniset parametrit käyttämällä standardoitua akryylistenttiä ja University of North Carolina (UNC 15) -anturia, eli papillaarin resession syvyys (etäisyys kosketuspisteestä ienreunaan mitattiin lähin millimetri - CP -GM); Interproksimaalinen leveys (etäisyys ääriviivan mesiaalisesta korkeudesta interproksimaalisen kudoksen IPW:n ääriviivan distaaliseen korkeuteen); Keratinisoituneen ikenen leveys (Schillerin kaliumjodidiliuos-KTW); Kahden vierekkäisen hampaan kasvojen ienvauma11; Papillien korkeuden radiografinen analyysi (pystysuora etäisyys hammasvälien kärjestä, käyttämällä röntgensäteitä läpäisemätöntä materiaalia merkitsemään se alveolaarisen luun harjanteen kärkeen)12; Plakkiindeksi (PI) 13; Gingival Bleeding Index (GBI)14; Gingival Index (GI)15 ja valokuva-analyysi intraoraalisista valokuvista, jotka on otettu kuva-analyysiohjelmistolla. (Digimiser∗)6

TULOKSET:

Verrattiin kahta erilaista hoitomenetelmää, HA-täyteainetta (n=15) ja suolaliuosta (n=15). Tutkimuksessa arvioitu ensisijainen tulos oli papillaarin laman väheneminen (pRecRed). pRecRed laskettiin millimetreinä ja prosentteina papillaarin peittävyydestä (PPC). Täydellisen papillaarin peiton (CPC) prosenttiosuus kussakin ryhmässä arvioitiin.

Kaava, jolla laskettiin papillaarin peittoprosentti, oli seuraava:

Perustaso (CP-GM) - 6 kuukautta (CP-GM)

----------------------------------------------- x 100 perusviiva ( CP-GM) Ensisijaiset tulokset arvioitiin myös fotogrammetrisella analyysillä Digimiser-ohjelmistolla∗. Kuva-analyysi koostui useista vaiheista: kuvan tunnistaminen, kuvan skaalaus, kalibrointi ja mittaus. Ihanteellinen kuva valittiin ja skaalattiin vakiosuurennukseen (1:1). Valokuva kalibroitiin ja standardisoitiin todellisiin kliinisiin mittoihin syöttämällä ohjelmistoon tunnettu kliininen mitta (kuvassa näkyvät UNC-15∗∗∗ periodontaalisen anturin 1 mm merkit). Etäisyys kosketuspisteestä ienreunaan tehtiin (CP-GM). Hampaiden välisen papillaarin resession ihanteellinen korkeus mitattiin etäisyydenä papillan apikaalisen kärjen ja hampaiden kosketuspisteen välillä. . Ensisijainen tulosmittaus eli papillaarin taantuman syvyys arvioitiin tietokonepohjaisilla ohjelmistotyökaluilla.

Seuraavat toissijaiset tulokset mitattiin myös interproksimaalisen leveyden muutos2; keratinisoituneen ikenen leveys9; kahden vierekkäisen hampaan11 kasvojen ienvauma; papillan korkeuden röntgenkuvaus käyttäen12; Plakkiindeksi13; Ienverenvuotoindeksi 14 ja ienverenvuotoindeksi 15.

ESIKÄSITTELYMENETELMÄT:

Alkuhoito, johon sisältyi skaalaus ja juurisuunnittelu, saatiin päätökseen ennen hoitotoimenpidettä.10 Potilaat, joiden O'Learyn plakkiindeksi oli ≤ 20 %, alistettiin tutkimussuunnitelmaan.2 Purentahäiriöt tunnistettiin ja poistettiin purentasäätöjen avulla, ja kovia akryylipurenta suojaimia rakennettiin potilaille, joilla on parafunktionaalisia tapoja. Tutkimus suunniteltiin siten, että ulkopuoliset tekijät, kuten suuhygienia ja hoitomyöntyvyys, valvottiin jokaisen koehenkilön sisällä.

SATUNNISTAMINEN:

Satunnaistussekvenssi luotiin tietokoneohjelmalla. Allokoinnin piilottaminen saavutettiin käyttämällä suljettua koodattua läpinäkymätöntä kirjekuorta, joka sisälsi tietyn kohteen hoidon. Sokkoutumaton tutkija avasi suljetun kirjekuoren, joka sisälsi hoitomääräyksen testipaikaksi (hoito HA-täyteaineella) tai kontrollikohdaksi (hoito lumelääkeaineella) ennen hoitotoimenpidettä ja jakoi tapaukset käyttäjälle vastaavasti. Potilas, tutkija ja operaattori sokeutuivat suoritetusta hoidosta.

MENETTELY:

6 viikkoa ensimmäisen hoidon jälkeen potilaat määrättiin toimenpiteeseen.16 Paikallispuudutusliuosta (2 % lignokaiini HCl ja adrenaliini 1:80000) annettiin.17 Noin 0,2 ml kaupallisesti saatavilla olevaa hyaluronihappopohjaista geeliä injektoitiin 2-3 mm:n koronaalisesti taantuneen hammasvälin apikaaliseen kärkeen (kuva 2). Injektiot suoritettiin käyttämällä 23 gauge x 25 mm intraoraalisia injektioneuloja. Käytetty HA-geelin pitoisuus oli 20 mg/ml.6 Aluetta hierottiin hellävaraisesti, jotta täyteaine jakautuu tasaisesti. Jokaisen papillan täyttämisestä huolehdittiin täydelliseen korjaukseen (100 % viasta). Hoidon jälkeen yksittäiset potilasruiskut suljettiin ja säilytettiin jääkaapissa potilaiden nimien ja tietojen kanssa. Neula heitettiin pois. Potilaat nähtiin kolmen viikon kuluttua ensimmäisestä hoidosta, ja jos augmentaatio katsottiin edelleen tarpeelliseksi, toinen 0,2 ml:n injektio annettiin enintään kolme kertaa. Kontrollikohdassa suoritettiin sama protokolla, kuitenkin suolaliuoksella. Potilaat kutsuttiin pois ja kaikki kliiniset ja radiografiset parametrit kirjattiin kolmen kuukauden ja kuuden kuukauden kuluttua.

TYYTYVÄINEN ANALYYSI:

Mukana oli 14 taantuman näyte kussakin ryhmässä (testi ja kontrolli). Analyysin suoritti sokea tutkija. Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS-paketilla (versio 10.0.5). Tietojen normaalius testattiin Shapiro-Wilk-testillä. Ryhmien väliset vertailut tehtiin opiskelijan 't'-testillä ja chi square -testillä Mann Whitneyn U -testillä post hoc -testinä. Ryhmien välinen vertailu eri palautuskäynneillä tehtiin Mann Whitney U -testillä. Fotogrammetrisen analyysin ryhmien välinen vertailu; keskimääräistä papillaarisen taantuman vähenemistä testin ja kontrollin välillä lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kohdalla verrattiin käyttämällä opiskelijan "t"-testiä Mann Whitneyn U -testiin post hoc -testinä. Ryhmän sisäinen vertailu lähtötilanteen ja seurantakäyntien arvojen välillä tehtiin käyttämällä ANOVA-testiä ja Kruskal Wallis -testiä. Kliinisen analyysin ja kuva-analyysin vertailu tehtiin chi square -testillä.

KESKUSTELU Yrityksestä käyttää ihon täyteaineita papillaarin lisäämiseen on tuskin raportoitu olemassa olevassa kirjallisuudessa. Vain yhdessä tutkimuksessa on arvioitu HA-täyteaineen vaikutusta hampaiden väliseen papillarekonstruktioon ja todettu, että hyaluronihappogeelin ruiskutus on turvallista ja vähentää merkittävästi hampaiden välistä mustaa kolmiota esteettisellä alueella. Ei-invasiivisten tekniikoiden soveltaminen, kuten kaupallisesti saatavan hyaluronihappogeelin käyttö, voi korvata tavanomaiset invasiiviset menetelmät.

Tämä jaettu suu kliininen tutkimus koostui 15 potilaasta, joilla oli Nordlandin ja Tarnow'n luokka I ja luokka II6 papillaarin menetys ja joita hoidettiin joko HA-geelillä (testi) tai suolaliuoksella (kontrolli) papillaarin kasvattamiseksi.

Merkittävästi 28,6 % testiryhmän kohdista osoitti CPC:tä, kun taas vertailuryhmän paikoissa ei ollut CPC:tä. Tulokset ovat yhtäpitäviä Beckerin et al. 2010, joka saavutti 21,4 % CPC:n samalla tavalla injektoimalla HA-geeliä papillaarien lisäämiseen.3 CPC:n havaitsivat Nordland et al 200818, jossa hän käytti mikrokirurgista tekniikkaa rekonstruoidakseen kadonnutta hammasväliä, Tinti C et ai. 200219 käytti Ramp-patjan ompeleita papillan kasvattamiseen, Carnio et al. 200420 - väliin sijoitettu subepiteliaalinen sidekudossiirre ja Geurs et al10 osoittivat 57,9 % CPC:stä. Useat muut kirjoittajat ovat myös raportoineet CPC:stä eri tekniikoilla.21-24 55,4 % PPC:stä saavutettiin HA:n lisäyksellä, mikä on samanlainen kuin Geursin et al. saavuttama 42,1 % PPC. 201210, joka käytti mikronisoitua solutonta dermaalista matriisiallograftia papillaarin rekonstruktioon. Toinen samanlainen tutkimus on osoittanut merkittävän papillarin täytön leikkauksen jälkeen.2 Kummassakaan ryhmässä ei havaittu merkittäviä eroja interproksimaalisen leveyden suhteen. Mcguire & Scheyer 2007.2 havaitsi samanlaisen suuntauksen Keratinisoituneen ikenen mitoissa ei tapahtunut merkittäviä muutoksia kummassakaan ryhmässä.

Kuva-analyysijärjestelmää juuripeittomuutosten mittaamiseksi on käytetty menestyksekkäästi myös aikaisemmassa kirjallisuudessa.26 Anatomisen CEJ:n tunnistaminen, mittaustaskun syvyyden/papillaarikorkeuden/leveyden jne. määrityksen tarkkuus voivat johtua manuaalisista virheistä. Kalibroitu fotogrammetrinen analyysi voi vähentää subjektiivisia mittausvirheitä. Tässä tutkimuksessa ei raportoitu merkittäviä eroja kliinisen ja fotogrammetrisen analyysin välillä. 26 Kirjallisuuskatsaus paljastaa, että satunnaistettua kontrolloitua kliinistä tutkimusta, jossa suun jakaminen oli yli 6 kuukautta ja jossa arvioitiin täydellinen papillaarinen kattavuus ensisijaisena tuloksena papillaaristen rekonstruktiossa papillaaristen taantuman vikojen vuoksi, dokumentoidaan harvoin. Kuitenkin on usein raportoitu ensisijaisia ​​tulosmuuttujia, kuten PPC, pRecRed, muutos papillaariindeksipisteissä ja satunnainen maininta merkittävästä papillaarin lisääntymisestä. Koska papillaarirekonstruktiosta oli saatavilla epäjohdonmukaisia ​​ja riittämättömiä tietoja, oli vaikea verrata nykyisen tutkimuksen tuloksia.

Hyaluronihappogeeli§§§ on Streptococcus-bakteerilajin tuottama, ja se on kemiallisesti silloitettu ja sen pitoisuus on 20 mg/ml. Hyaluronihappotäyteaineet ovat vähemmän allergisille alttiita ja tuottavat suotuisia tuloksia.27 Hyaluronihappo on ikenen limakalvon sidekudoksen perusaineen luonnollinen fysiologinen ainesosa, ja siksi sitä voidaan harkita papillaarin puutteen hoidossa. Potilaat, jotka käyttävät verta ohentavia aineita, voivat kokea lieviä mustelmia, minkä vuoksi on suositeltavaa poistaa verenohennusaineet vähintään 7 päivän ajan ennen injektiota.28 HA toimii matriisina, voitelee ja lisää tilavuutta vesipitoisen ja taipuisan kehyksen kautta, joka suspendoi ja kiinnittyy kollageeniin, elastiiniin ja lukuisiin proteiineihin, kuten fibrinogeeniin, fibriiniin, fibronektiiniin ja kollageeniin, jotka sitoutuvat HA:han.29 HA integroituu hyvin viereiseen ikeneen erinomaisella esteettisiä tuloksia. Mikroverenkiertoa tehostetaan HA.30:lla Hampaiden välisen papillan pullistuminen HA-täyteaineen injektoinnin yhteydessä voidaan selittää sillä, että HA:lla on ainutlaatuinen reologinen ominaisuus ja se on erittäin hydrofiilinen ja voi sitoa jopa 1000 kertaa enemmän vettä kuin sen molekyylipaino.31 HA-injektion on osoitettu lisäävän denovon kollageenisynteesiä, jonka oletetaan olevan seurausta fibroblastien venyttämisestä. Koska HA hajoaa, uusi kollageenisynteesi korvaa HA:n, mikä johtaa pidempään kestävään korjaukseen.32 Nykyisessä kokeessa saavutettu ja ylläpidetty CPC voidaan katsoa johtuvan HA-täyteaineen hydrofiilisestä luonteesta ja kollageenisyntetisointiominaisuuksista. Ristisitoutuminen estää sen hajoamisen kehossa. Korkea silloitustaso muuttaa veden kykyä sitoutua HA:han ja siten luo kudosten kohoamisen.28 HA lisää solujen jakautumista ja tubuliinipitoisuutta, mikä auttaa fibroblastien lisääntymisessä solusyklin aikana.33 HA toimii myös muiden molekyylien, kuten BMP-2:n ja PDGF-BB:n, biomateriaalina.4 Sileägeeli-ihotäyteaineet, kuten HA, tarjoavat pidempään kestävän vikojen korjauksen kuin naudan kollageeni jne. Liukenematon geeliosa, joka pysyy ihossa ja ikenessä injektion jälkeen, on HA:n määrä, joka edistää kliinistä vaikutusta.34 Kokeilussa oleva tuote on sileä geeli HA ihotäyteaine tarjoaa pitkäkestoisen korjauksen ja luonnollisen ulkonäön injektion jälkeen.35 Lähes kaikki koehenkilöt saavuttivat optimaalisen korjauksen vain yhdellä injektiolla 0,2 ml HA-ihotäyteainetta.6 Ihon täyteaineille yleisesti käytettyjä injektiotekniikoita (sarjapuhkaisu, lineaarinen kierteitys, tuuletus ja poikkiviivous) ei käytetty nykyisessä tutkimuksessa rajallisen alueen ja minimaalisen pääsyn vuoksi hampaiden väliseen papillaarialueeseen. Tässä tutkimuksessa käytetty tuote on 1,8 % natriumsuolaa sisältävä hyaluronihappo. Sitä on menestyksekkäästi käytetty nasolaabiaalisten poimujen hoidossa ilman haittavaikutuksia.36 Tulokset tästä tutkimuksesta, jossa arvioidaan kaupallisesti saatavan injektoitavan geelin käyttöä hampaiden välisten puutteellisten papillien korjaamiseen, ovat onnistuneita ja lupaavia ja minimaalisesti invasiivisia. Tämän tutkimuksen seurantajakso oli 6 kuukautta verrattuna Beckerin et al. 20106, jonka seurantajakso oli 6–25 kuukautta potilaan suostumuksesta riippuen. On mielenkiintoista huomata, että kaikki potilaat pitivät hoitoa kivuttomana.

Perinteisessä ikenen augmentaatiossa käytetään kitalaesta poimittua epiteeli-/sidekudossiirrettä, joka voi aiheuttaa potilaalle huomattavaa epämukavuutta, joka vältetään onnistuneesti HA-ihotäyteaineella.

On tehtävä satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia, joissa on pidempi seurantajakso ja suurempi otoskoko, jotta voidaan perustella HA-ihotäyteaineen käyttö papillaarin puutteen lisäämiseksi.