뇌손상 환자의 뇌 구획 내 파라세타몰 분포 연구를 통한 생리학적 기반 약동학 모델 검증
뇌는 항상성의 유지를 허용하는 생리학적 장벽에 의해 분리된 여러 해부학적 구획으로 구성됩니다. 또한 뇌 장벽은 뇌 조직의 뇌척수액(CSF) 및 세포외액(ECF)에서 일부 약물의 확산을 억제하여 신약의 투여 요법 개발 및 최적화를 어렵게 만듭니다. 대부분의 투약법은 혈장농도를 기준으로 결정되는데, 이는 뇌에서 표적 부위 농도를 얻기가 어렵기 때문에 뇌 확산 약물의 치료 효과, 부작용 및 독성을 예측하기 어렵기 때문입니다. CSF 및 뇌 조직에서 약동학(PK)을 지배하는 과정에 양적 및 질적 차이가 존재하지만, CSF는 인간 뇌에서 약물 침투의 가장 좋은 대체물로 간주됩니다.
이전에 발표된 연구에서는 선조체에서 미세 투석을 통해 ECF에서 수동 확산의 마커로 사용되는 파라세타몰의 대뇌 분포를 쥐에서 평가했으며 심실 외측 및 대수조에서 미세 투석을 통해 CSF에서 평가했습니다. 저자는 파라세타몰을 선택했습니다. 파라세타몰은 중추 신경계에서 수동적이고 빠르게 확산되는 특성을 가지고 있어 뇌의 다른 구획 사이의 관계를 독점적으로 설명할 수 있습니다. 이 연구는 처음으로 ECF와 CSF에서 얻은 분포 프로파일 사이의 예상치 못한 중요한 차이를 밝혀냈습니다. 이러한 결과를 바탕으로 저자는 생리학 기반 PK 모델(PBPK)을 개발하여 결과를 설명하고 인간의 파라세타몰 중추신경계(CNS) 분포를 예측하기 위해 종간 시뮬레이션을 수행할 수 있는 가능성을 제공합니다. 이 연구에서 저자는 이 모델을 사용하여 CSF와 혈장에서 파라세타몰 분포를 설명하는 임상 과거 연구에서 얻은 데이터를 대체하여 동물에서 인간으로 데이터를 변환하는 종 간의 제약 외삽을 수행했습니다.
미세 투석을 통해 다양한 조직과 뇌에서 약물의 자유 세포외 농도를 결정할 수 있습니다. 우리 연구팀인 INSERM U1070은 쥐와 인간의 대뇌 조직을 포함하여 동물과 인간의 조직에서 항생제 분포를 연구하기 위해 미세 투석과 관련된 연구에 대한 여러 과거 경험을 가지고 있습니다. 학자 협회의 권장 사항에 따르면 뇌 손상 환자는 관리 및 뇌 관류를 최적화하기 위해 다중 모드 모니터링의 이점을 얻어야 합니다. 이 침습적 다중 모달 모니터링은 두개내압 측정, 산소 조직 압력, 두개골 도플러에 의한 뇌 혈류 속도 추정 및 미세 투석에 의한 뇌 허혈 매개변수 모니터링으로 구성됩니다. 우리는 또한 많은 수의 뇌 손상 환자들 사이에서 파라세타몰 처방을 설명하는 고열증을 포함하는 전신성 뇌 공격을 예방합니다. 또한 뇌실에서 과도한 CSF의 지속적인 흐름을 허용하기 위해 일반적으로 두개내 고혈압을 치료하기 위한 외부 심실 배액(EVD)의 설정이 필요합니다.
뇌 장벽의 투과성이 다르고 약물의 농도가 뇌 구획마다 다르다는 것이 확립되었지만 인간에 대해 수행된 몇 가지 연구는 CSF와 뇌 세포외액 모두에서 약물의 분포를 비교하는 것을 목표로 했습니다. 따라서 뇌손상 환자에게 필요한 미세 투석 및/또는 치료용 EVD를 통한 모니터링을 통해 우리는 연구에서 뇌 ECF, CSF 및 혈장에서 파라세타몰의 약동학을 탐구하고 개발된 PBPK를 인간에서 검증하는 것을 목표로 합니다. 쥐에서.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Poitiers, 프랑스, 86000
- Chu de Poitiers
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 뇌 손상 환자
- 연령 ≥ 18세
- 뇌 미세 투석 모니터링 및/또는 외부 심실 배액이 있는 환자
- 임상 목적으로 파라세타몰을 받는 환자
제외 기준:
- 파라세타몰 알레르기
- 간부전
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파라세타몰 팔
파라세타몰 10 mg/ml 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CSF, ECF 및 혈장에서 파라세타몰 곡선 아래 영역.
기간: 24개월
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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2회 투여 사이의 파라세타몰 혈장 곡선하 면적 비율
기간: 30개월
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30개월
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2회 투여 사이의 파라세타몰의 자유 대뇌 농도(CSF 및 ECF)의 곡선 아래 면적
기간: 30개월
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30개월
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뇌척수액의 최대 파라세타몰 농도
기간: 30개월
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30개월
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여분의 세포액에서 파라세타몰의 최대 농도
기간: 30개월
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30개월
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뇌척수액 내 파라세타몰의 최소 농도
기간: 30개월
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30개월
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여분의 세포액에서 파라세타몰의 최소 농도
기간: 30개월
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30개월
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뇌척수액에서 파라세타몰의 반감기 제거
기간: 30개월
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30개월
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여분의 세포액에서 파라세타몰의 반감기 제거
기간: 30개월
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30개월
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최소 혈장 농도
기간: 30개월
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30개월
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유통량
기간: 30개월
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30개월
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파라세타몰 제거
기간: 30개월
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30개월
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최대 혈장 농도
기간: 30개월
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30개월
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파라세타몰의 제거 반감기
기간: 30개월
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30개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PB-PK BRAIN
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