- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03223506
Validering av en fysiologisk basert farmakokinetisk modell ved studie av paracetamoldistribusjon i hjerneavdelingene hos hjerneskadede pasienter
Hjernen er sammensatt av flere anatomiske rom atskilt av fysiologiske barrierer som tillater opprettholdelse av homeostase. Videre begrenser hjernebarrierer diffusjonen av noen medikamenter i cerebro spinalvæske (CSF) og i ekstracellulær væske (ECF) i hjernevev, noe som gjør utvikling og optimalisering av doseringsregime for nye legemidler vanskelig. De fleste doseringsregimer bestemmes ut fra plasmakonsentrasjonen fordi målsetekonsentrasjoner er vanskelige å oppnå i hjernen, noe som gjør det vanskelig å forutsi den terapeutiske effekten, den negative effekten og toksisiteten til et hjernediffundert medikament. Selv om det eksisterer kvantitative og kvalitative forskjeller i prosessene som styrer farmakokinetiske (PK) i CSF og hjernevev, anses CSF som det beste surrogatet for legemiddelpenetrering i den menneskelige hjernen.
En tidligere publisert studie har evaluert den cerebrale fordelingen av paracetamol hos rotter, brukt som en markør for passiv diffusjon i ECF ved mikrodialyse i striatum og i CSF ved mikrodialyse i ventrikulær lateralis og cisterne magna. Forfattere valgte paracetamol, siden det har egenskapen til å diffundere passivt og raskt i sentralnervesystemet, noe som tillater den eksklusive beskrivelsen av forholdet mellom de forskjellige avdelingene i hjernen. Denne studien har først avslørt en uventet viktig forskjell mellom distribusjonsprofilene oppnådd i ECF og CSF. Basert på disse resultatene utviklet forfatterne en fysiologisk basert PK-modell (PBPK) for å beskrive resultatene deres og dermed tilby muligheten til å utføre interspecies simuleringer for å forutsi distribusjon av paracetamol i sentralnervesystemet (CNS) hos mennesker. I denne studien brukte forfattere denne modellen til å utføre farmasøytiske ekstrapoleringer mellom arter som konverterer data fra dyr til menneske ved å erstatte innhentede data fra tidligere kliniske studier som beskriver paracetamoldistribusjon i CSF og i plasma.
Mikrodialyse tillater bestemmelse av frie ekstracellulære konsentrasjoner av medikament i forskjellige vev og også i hjernen. Vårt forskerteam, INSERM U1070, har flere tidligere erfaringer med studier som involverer mikrodialyse for å studere fordelingen av antibiotika i vev hos både dyr og mennesker, inkludert hjernevev hos rotter og mennesker. Anbefaling fra vitenskapssamfunnet antyder at hjerneskadede pasienter bør dra nytte av en multimodal overvåking for å optimalisere deres omsorg og hjerneperfusjon. Denne invasive multimodale overvåkingen består av måling av det intrakranielle trykket, oksygenvevstrykket, estimeringen av den cerebrale blodstrømningshastigheten ved hjelp av kranial Doppler, samt overvåking av cerebrale iskemiske parametere ved mikrodialyse. Vi forhindrer også systemisk cerebral aggresjon, blant annet hypertermi, som forklarer forskrivningen av paracetamol blant et stort antall hjerneskadede pasienter. Videre er det vanligvis nødvendig å sette opp en ekstern ventrikulær drenering (EVD) for å behandle en intrakraniell hypertensjon for å tillate kontinuerlig flyt av overskudd av CSF i hjerneventrikkelen.
Få studier utført på mennesker har tatt sikte på å sammenligne distribusjonen av medikamenter i både CSF og hjernens ekstracellulære væske, selv om det er fastslått at hjernebarrierene er forskjellige i deres permeabilitet, så vel som stoffets konsentrasjoner er forskjellige mellom hjernerom. Ved hjelp av overvåking gjennom mikrodialyse og/eller gjennom terapeutisk EVD, som kreves av hjerneskadede pasienter, tar vi sikte på i vår studie å utforske farmakokinetikken til paracetamol i hjernens ECF, CSF og plasma og å validere PBPK utviklet hos mennesker i rotte.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU de Poitiers
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hjerneskadet pasient
- Alder ≥ 18 år
- Pasient med hjernemikrodialyseovervåking og/eller ekstern ventrikkeldrenasje
- Pasient som får paracetamol for kliniske formål
Ekskluderingskriterier:
- Paracetamol allergi
- Leversvikt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Paracetamol arm
Administrering av 10 mg/ml paracetamol
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Areal under kurven for paracetamol i CSF, ECF og plasma.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Areal under kurveforholdet mellom plasma av paracetamol mellom 2 administreringer
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Areal under kurveforholdet mellom fri cerebral konsentrasjon (CSF og ECF) av paracetamol mellom 2 administreringer
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Maksimal konsentrasjon av paracetamol i cerebro spinalvæske
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Maksimal konsentrasjon av paracetamol i ekstracellulær væske
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Minimum konsentrasjon av paracetamol i cerebro spinalvæske
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Minimum konsentrasjon av paracetamol i ekstracellulær væske
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Eliminasjonshalveringstid for paracetamol i cerebro spinalvæske
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Eliminering halveringstid av paracetamol i ekstracellulær væske
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Minimum plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Distribusjonsvolum
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Klarering av paracetamol
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Eliminering halveringstid av paracetamol
Tidsramme: 30 måneder
|
30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PB-PK BRAIN
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjerneskadede pasienter
-
Nicholas Balderston, PhDRekruttering
-
National Institute of Neurological Disorders and...Fullført
-
University of MichiganAvsluttetEndringer i Brain Network ConnectivityForente stater
-
Assiut UniversityFullført
-
Xijing Hospital of Digestive DiseasesRekrutteringBrain Connectivity | Forstoppelse - Funksjonell | fMRI | Behandlingseffekt | Fluoksetin | Somatisk symptom | Ildfast forstoppelse | Psykisk symptomKina
-
University of Alabama at BirminghamRekrutteringHypertensjon | BMI | Trening | Brain Care ScoreForente stater
-
Steven BurtonAktiv, ikke rekrutterende
-
Noselab GmbHRekrutteringAlzheimers sykdom | Nesesekresjon | Brain Nese InterfaceTyskland
-
University Health Network, TorontoTilbaketrukketAwake Craniotomy for Brain Tumor SurgeryCanada
-
Beijing Tiantan HospitalRekrutteringGlioma | Propofol | Auditivt hendelsesrelatert potensial (AERP) | Elektroencefalogram (EEG) | Brain Network ConnectivityKina
Kliniske studier på Paracetamol
-
University of HelsinkiFoundation for Paediatric Research, FinlandFullført
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
Taipei Medical University WanFang HospitalUkjentCervikal radikulopati | Radikulær smerte | Akutt nakkesmerter | Cervicobrachial smerteTaiwan
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtVaskulære sykdommer | Perifere vaskulære sykdommer | Migrene lidelser | Hjertesykdom | Cerebrovaskulær ulykke | TIA (Forbigående iskemisk angrep)
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenFullførtSmerte | FeberBelgia
-
Central South UniversityFullførtStudiefokus: Farmakokinetikkanalyse, in vivo oppløsningsstudier
-
GlaxoSmithKlineFullførtPost-kirurgiske tannsmerterForente stater
-
Baxter Healthcare CorporationFullførtSmerter, postoperativtStorbritannia