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IDH1 돌연변이 골수이형성 증후군 환자의 IDH1(AG 120) 억제제

2025년 5월 16일 업데이트: Groupe Francophone des Myelodysplasies

IDH1 돌연변이 골수이형성 증후군 환자의 IDH1(AG 120) 억제제에 대한 단일군 II상 다기관 연구

MDS(골수이형성 증후군) 환자 및 돌연변이 IDH1 환자는 AG120(IDH1 억제제)으로 치료받게 됩니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

골수이형성 증후군(MDS)은 혈액 혈구 감소증, 특히 빈혈을 유발하고 종종 급성 골수성 백혈병(AML)으로 발전하는 비효율적인 조혈을 특징으로 하는 클론성 조혈 줄기 세포 장애입니다. AML로의 진행 및 생존에 대한 MDS의 주요 예후 인자에는 혈구감소증의 수와 중요성, 골수모세포 백분율 및 골수 세포유전학적 이상이 포함됩니다. 이러한 요인은 AML 및 생존의 위험이 상당히 다른 4개의 하위 그룹을 구별하는 IPSS(International Prognostic Scoring System)에서 결합됩니다(낮음, 중간 1(int 1), 중간 2(int 2), 높음). 낮음 및 int 1 하위 그룹은 종종 "호의적" 또는 위험도가 낮은 MDS로 함께 그룹화되고 int 2 및 높음 하위 그룹은 "비호의적" 또는 위험도가 높은 MDS입니다.

한편, 환자의 50~60%만이 아자시티딘에 반응하고, 대부분의 반응자는 12~15개월 이내에 재발하여 이들 환자의 평균 생존 기간은 약 6개월에 불과합니다. 결과적으로 아자시티딘 또는 데시타빈에 반응하지 않고 현재 확립된 치료법이 없는 환자에 대한 새로운 치료법이 필요합니다.

이소시트레이트 탈수소효소 1 및 2(IDH1 및 IDH2)는 이소시트레이트를 α-케토글루타레이트로 전환시키는 주요 대사 효소입니다. IDH1/2 돌연변이는 저등급 신경아교종 및 2차 교모세포종, 연골육종, 간내 담관암종 및 혈액학적 악성종양을 포함하는 암의 별개의 서브세트를 정의합니다. IDH1/2의 체세포 점 돌연변이는 암 세포에서 기능 획득을 부여하여 D-2-하이드록시글루타레이트(D-2-hydroxyglutarate, D-2HG)라는 막대한 양의 대사 물질을 축적하고 분비하게 합니다. D-2HG의 과잉 생산은 세포 대사 및 후생유전학적 조절을 방해하여 발암에 기여합니다. 실제로 높은 수준의 D-2HG는 히스톤 및 DNA 데메틸라제를 포함한 알파-케토글루타레이트 의존성 디옥시게나제를 억제하여 히스톤 및 DNA 과메틸화를 유발하고 최종적으로 세포 분화를 차단합니다.

전임상 연구는 IDH1/2-돌연변이 효소의 억제가 세포내 D-2-하이드록시글루타레이트(D-2HG) 수준을 감소시키고, 후생 유전적 조절 장애를 역전시키고, 분화 블록을 해제한다는 것을 입증했습니다.

AG-120, IDH1 돌연변이 효소의 선택적 억제제 전반적으로, 골수성 악성종양에서 AG120은 일반적으로 많이 전처리된 AML에 주로 사용되어 왔으며 각각의 IDH 1 돌연변이를 가진 환자에서 약 40%의 반응을 보였고 반응 기간 중앙값은 다음을 초과했습니다. CR 또는 PR 달성 시 1년

이러한 결과를 바탕으로 우리는 IDH1 억제제(AG 120)가 IDH1 돌연변이 양성 골수이형성 증후군 환자에게 효과적인 치료 옵션이 될 수 있다는 가설을 세웁니다.

AG 120의 효능은 IDH-1 돌연변이가 있는 MDS 환자의 3가지 다른 그룹에서 연구될 것입니다.

  • 코호트 A: 적어도 6주기의 아자시티딘 또는 반응 후 재발 후 반응이 없는 고위험 MDS(완전 반응(CR), 부분 반응(PR), HI가 있는 안정적인 질병)
  • 코호트 B: 생명을 위협하는 혈구 감소증(즉, 절대 호중구 수(ANC ) < 500/mm3 또는 임의의 최근 감염, 30,000/mm3 미만의 혈소판 또는 임의의 출혈 증상)이 없는 치료되지 않은 고위험 MDS. 아자시티딘은 중요한 IWG 2006 기준 반응이 없는 경우 AG 120의 3주기 후에 추가됩니다.
  • 코호트 C: 적혈구 생성 자극제에 대한 내성(1차 또는 2차 내성)이 있는 빈혈이 있는 저위험 MDS

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

68

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Alessandria, 이탈리아, 16115121
        • Ematologia ALESSANDRIA
      • Ancona, 이탈리아, 7160126
        • CLINICA Ematologica ANCONA
      • Bologna, 이탈리아, 40138
        • Ematologia BOLOGNA
      • Brescia, 이탈리아, 125123
        • Ematologia BRESCIA
      • Firenze, 이탈리아, 350134
        • Ematologia FIRENZE
      • Genova, 이탈리아, 1016132
        • Clinica Ematologica Genova
      • Genova, 이탈리아, 1016132
        • Ematologia GENOVA
      • Lecce, 이탈리아, 73100
        • Ematologia LECCE
      • Milano, 이탈리아, 3520122
        • Ematologia MILANO
      • Orbassano, 이탈리아, 1010043
        • Ematologia ORBASSANO
      • Padova, 이탈리아, 235128
        • Ematologia ed Immunologia Clinica PADOVA
      • Reggio Calabria, 이탈리아, 2189124
        • Reggio Calabria
      • Roma, 이탈리아, 1000144
        • Ematologia ROMA
  • 프랑스
      • Angers, 프랑스, 49933
        • CH Angers
      • Bayonne, 프랑스, 64109
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Belfort, 프랑스, 90015
        • Hôpital Nord Franche-Comté/Service de médecine interne / Hématologie clinique
      • Caen, 프랑스, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Grenoble, 프랑스, 38043
        • CHU de Grenoble/Clinique Universitaire d'hématologie 6e A
      • Le Mans, 프랑스, 72000
        • CH Le Mans/Service d'hématologie Oncologie
      • Limoges, 프랑스, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, 프랑스, 69495
        • Centre Hospitalier de LYON
      • Marseille, 프랑스, 13273
        • Institut Paoli Calmettes/Unité d'Hématologie 3
      • Montpellier, 프랑스, 34295
        • CHU Montpellier St Eloi
      • Mulhouse, 프랑스, 68100
        • Hôpital E. Muller-GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, 프랑스, 44093
        • CHU Hôtel Dieu/Service d'Hématologie Clinique
      • Nice, 프랑스, 06200
        • Hôpital Archet 1/Service d'Hématologie Clinique
      • Nimes, 프랑스, 30029
        • GHU Caremeau
      • Paris, 프랑스, 75743
        • Hopital Necker
      • Paris, 프랑스, 75010
        • Hôpital Saint Louis - Hématologie Séniors
      • Paris, 프랑스, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Pessac, 프랑스, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque/Centre François Magendie/Service des maladies du sang
      • Poitiers, 프랑스, 86021
        • CHU de Poitiers/Pôle de cancérologie - secteur tertiaire-
      • Rouen, 프랑스, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • Médecine Interne/IUCT Oncopole
      • Tours, 프랑스, 37044
        • CHU de Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54511
        • Chu Brabois
      • Versailles, 프랑스, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles-Hôpital André Mignot

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 연구에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
  • 연령 ≥ 18세
  • BM 돌풍의 29%까지의 비증식성 AML을 포함하는 WHO 분류에 따른 골수이형성 증후군
  • 다음 범주 중 하나에 속합니다.
  • 고위험(IPSS 높음 또는 int 2 ) 최소 6주기 후 아자시티딘에 대한 반응이 없는 MDS(CR, PR, HI가 있는 안정적인 질병) 또는 반응 후 재발하지만 명백한 진행은 없음(적어도 두 배의 골수 모세포로 정의됨, 전 아자시티딘 골수, 또는 30% 모세포를 초과하는 AML 진행)
  • ANC <500/mm3 또는 최근의 심각한 감염 및/또는 30,000/mm3 미만의 혈소판 또는 출혈 증상을 포함하여 생명을 위협하는 혈구 감소증이 없는 치료되지 않은 고위험 MDS(IPSS int-2, 높음)
  • 최소 12주 동안 제공된 epoetin 알파/베타(≥60000 U/w) 또는 Darbopoetin(≥250 ug/w) 및 RBC 수혈 요건이 최소 2 U/8인 이전 치료에 대한 내성 또는 반응 상실이 있는 저위험 MDS 지난 16주 동안의 주
  • 치료 시작 전 혈액 또는 골수에서 IDH1 돌연변이의 존재;
  • 정상 상한치의 1.5배 미만의 크레아티닌으로 정의되는 정상 신장 기능, 크레아티닌 청소율(신장 질환에서 식이 수정) 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min;
  • 정상 상한치의 1.5배 미만인 총 빌리루빈 및 트랜스아미나제로 정의되는 정상 간 기능;
  • 적절한 심장박출률(>40%);
  • 환자는 혈소판 수혈에 반응하지 않는 것으로 알려져 있습니다.
  • 서면 동의서
  • 환자는 동의서를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
  • 환자는 연구에 약술된 방문 일정을 준수하고 프로토콜 요구 사항을 따를 수 있어야 합니다.
  • 스크리닝 당시 ECOG 수행 상태 0-2;
  • 가임 여성 피험자는 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 생식 가능성이 있는 피험자는 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않았거나 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었던(즉, 월경을 전혀 하지 않은) 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 지난 24개월 연속 월경 중 아무 때나 월경). 가임 여성뿐만 아니라 가임 남성과 가임 여성인 그들의 파트너는 사전 동의를 한 시점부터 연구 기간 동안 그리고 3개월 동안 성교를 삼가거나 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. AG-120의 마지막 투여 후. 매우 효과적인 형태의 피임은 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁내 장치로 정의됩니다.

  • 남성 환자는 다음을 수행해야 합니다.

    • 치료가 중단되더라도 전체 치료 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 가임 여성과 성행위를 하는 경우 콘돔 사용의 필요성에 동의합니다.
    • 치료를 시작하기 전에 정자 보존 절차에 대해 알아보는 데 동의합니다.

제외 기준:

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.
  • 심각한 감염 또는 기타 통제되지 않는 심각한 상태.
  • 심각한 심장 질환 - NYHA Class III 또는 IV 또는 지난 6개월 동안 심근 경색을 겪었습니다.
  • 성장 인자(EPO, G-CSF)로 사전 치료한 지 14일 미만.
  • 하이드록시우레아를 제외하고 연구 시작 전 2주 이내에 30일 이내에 연구용 제제를 사용하거나 항암 요법을 사용하는 경우. 환자는 이전 치료로 인한 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
  • 피험자는 Fridericia 방법(QTcF) ≥ 470msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 다른 요인을 사용하여 심박수 보정 QT 간격을 가지고 있습니다. 번들 브랜치 블록 설정에서 QTcF 간격이 연장된 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 피험자는 투약 전 반감기 5 이상 이내에 다른 약물로 전환할 수 없는 한, 알려진 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 유도제 또는 억제제 또는 좁은 치료 범위를 가진 민감한 CYP3A4 기질 약물을 복용하고 있습니다.
  • 피험자는 연구 치료제 투여 전 ≥ 5 반감기 이내에 다른 약물로 옮길 수 없는 한 치료 범위가 좁은 P-당단백질(P-gp) 수송체 민감 기질 약물을 복용하고 있습니다.
  • 기저 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종 이외의 임상 시험 등록 이전 1년 동안의 활동성 암 또는 암.
  • 시험용 약물의 다른 치료 시험에 이미 등록된 환자.
  • 알려진 HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염.
  • 임신 중이거나 임신할 수 있는 여성 또는 현재 모유 수유 중인 여성.
  • 환자가 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명하는 것을 방해하는 모든 의학적 또는 정신과적 금기.
  • 동종 줄기 세포 이식에 적합한 환자.
  • AG 120 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기.
  • 이 연구는 공중 보건법 L. 1121-5조에서 L. 1121-9조 및 L. 1122-1-2조(예: 미성년자, 보호받는 성인 등)
  • 건강 보험 시스템에 가입하지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: AG-120
등록된 피험자는 AG-120 - 500mg의 연속 28일 주기를 받게 됩니다. AG-120은 각 치료 주기의 1일차에 분배됩니다.
의약품: AG-120
500mg/일 AG-120 경구. AG-120은 각 치료 주기의 1일차에 분배됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 혈액학적 반응
기간: 6 개월
전반적인 혈액학적 반응
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 시간
기간: 3 년
응답 시간
3 년
IPSS 진행
기간: 3 년
IPSS 진행 시간
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Groupe Francophone des Myelodysplasies

수사관

  • 수석 연구원: Marie Sébert, Dr, APHP

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 5월 14일

기본 완료 (추정된)

2027년 4월 2일

연구 완료 (추정된)

2027년 4월 2일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 4월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 4월 11일

처음 게시됨 (실제)

2018년 4월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 5월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 5월 16일

마지막으로 확인됨

2025년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IDIOME-STUDY

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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