실시간 노력 기반 VENTilator 관리 (REDvent)

연구 목표:

SA1: REDvent 급성 및/또는 이유 단계 프로토콜이 MV(일차 결과)에서 이유 기간을 단축할 수 있는지 확인합니다.

SA2: MV 기간 동안 호흡근 강도, 부하, 노력 및 구조의 직접적인 측정에 대한 변화가 이유 결과와 관련이 있는지 확인합니다.

SA3: MV의 급성기 및 이유기 모두에서 환자의 호흡 노력이 호흡근 약화의 발달과 독립적으로 연관되는지 확인합니다.

연구 설계: REDvent(중재군)를 사용하는 단일 센터 무작위 대조 시험(군당 138명의 어린이)과 표준화된 일일 SBT(대조군)를 포함한 일반 관리 인공호흡기 관리와 비교했습니다. 급성기 무작위배정은 연구 등록 시 발생하며 첫 번째 SBT에 실패한 환자는 위닝 단계 무작위배정을 받게 됩니다. 조사관은 MV 과정 전반에 걸쳐 호흡 시스템 용량, 부하, 호흡 노력 및 횡경막 구조에 대한 일련의 측정값을 얻을 것입니다.

급성기: 급성기는 삽관부터 환자가 이유 기준을 충족하고 초기 산소화 테스트(PEEP를 5 cmH2O로, FiO2를 0.5로 감소, SpO2 > 90% 유지)를 통과하고 자발 호흡 시험을 받을 때까지의 시간으로 정의됩니다. SBT).

1. 개입 암(REDvent-급성): 환자는 약 4시간마다 인공호흡기 설정 변경을 권장하는 컴퓨터화된 의사 결정 지원 도구를 사용하여 압력 제어와 압력 지원 인공호흡으로 관리됩니다(새 혈액 가스 유무에 관계없이). 환자가 자발적으로 호흡하는 경우 대상 범위를 유지하기 위해 실시간 호흡 노력 측정(식도 압력계)을 통합합니다.
2. 컨트롤 암(컨트롤-급성): 인공호흡기 관리는 환자가 젖 떼기 기준을 충족하고 산소화 테스트를 통과할 때까지 일반적인 치료에 따릅니다.

이유 단계: 이유 단계는 첫 번째 자발 호흡 시험(SBT)부터 환자가 성공적으로 SBT를 통과하거나 발관될 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점)의 시간으로 정의됩니다. 급성기 말기에 초기 SBT를 통과한 환자는 이유기 무작위화를 거치지 않습니다.

1. 개입 팔(REDvent-weaning): 환자는 호흡 노력(식도 압력계)을 정상 범위로 유지하는 것을 목표로 4시간마다 압력 지원 수준을 평가하거나 변경하여 압력 지원/CPAP 환기 모드에서 관리됩니다. SBT는 매일 실시되며 이유 단계는 환자가 SBT를 통과할 때까지 계속됩니다.
2. 컨트롤 암(컨트롤-위닝): 인공호흡기 관리는 일반적인 관리에 따릅니다. SBT는 매일 실시되며 이유 단계는 환자가 SBT를 통과할 때까지 계속됩니다.

분석 계획 및 샘플 크기 근거:

목표 1: 주요 결과는 젖을 뗀 기간입니다. 샘플 크기는 3개의 개별 비교 분석에 적절하게 전력을 공급하도록 결정되었습니다. 검정력은 2가지 계획된 분석 방법을 기반으로 합니다. 이유 기간의 예상 분포를 설명하기 위해 로그 변환(필요한 경우)을 사용하는 독립 t-검정을 사용한 다변수 분석 및 단변량 분석을 위한 cox 비례 위험 비율입니다. 위의 세 가지 계획된 비교 모두에 대해 제안된 샘플 크기를 사용하여 조사자는 이유 기간의 차이가 1일 이상이거나 그룹 간 위험 비율이 1.4 이상인 것을 감지할 수 있는 적절한 검정력(>0.8)을 갖게 됩니다. 2차 결과는 인공호흡기 없는 날과 발관 실패입니다. 5일에서 9일 사이의 VFD에 대한 예상 표준 편차로 대조군만 있는 환자를 REDvent만 있는 환자와 직접 비교하면 조사관은 0.35와 0.82 사이의 검정력으로 그룹 간 VFD의 2일 변화를 감지할 수 있습니다. 재삽관률은 10%로 예상되어 REDvent가 검정력 0.8, 알파 0.05의 비열등성 마진 0.10으로 재삽관과 관련하여 일반 치료보다 열등하지 않음을 조사관이 확인할 수 있습니다.

목표 2: 이 목표의 주요 결과는 이유 기간입니다. 호흡 근력의 경우 조사관은 첫 번째 측정된 aPiMax(급성기 해결 후, 첫 번째 SBT 전), 발관 전 이유 단계 동안 일일 aPiMax의 궤적 및 값, 최저 및 최고 측정된 aPiMax, 그리고 이유 기간에 대한 발관 당일의 aPiMax. 분석을 위해 aPiMax는 30cmH2O로 이분화되고 이유 기간은 분포에 따라 로그 변환이 있거나 없는 t-테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 aPiMax > 30 대 ≤ 30cmH2O인 환자 간에 비교됩니다. . 예비 데이터에서 최소 35%의 환자(n=84)가 aPiMax ≤ 30 cmH2O를 가질 것으로 예상됩니다. 위에 제시된 것과 유사한 검정력 분석을 기반으로 조사자는 낮은 aPiMax가 0.05의 알파와 0.8의 검정력으로 이유 기간의 ≥ 1일 증가와 관련이 있는지 여부를 결정할 수 있습니다. 조사관은 ePiMax에 대해 동일한 분석을 수행합니다. 다이어프램 두께 ​​분석은 연구 1일부터 SBT가 통과할 때까지 다이어프램 두께의 상대적인 변화를 감지하기 위해 일일 초음파 측정을 합성합니다. 연구자들은 위의 aPiMax에 대해 제안된 것과 유사한 방식으로 급성기(첫 번째 SBT 당일)가 해결된 후 두께의 변화를 위닝 기간과 비교할 것입니다. 이유 기간 외에도 조사관은 각 SBT 직전 또는 도중에 취한 호흡 조치가 SBT를 통과한 환자와 관련이 있는지 여부도 조사합니다. 예를 들어, aPiMax 및 ePiMax의 경우 조사관은 SBT 직전에 측정된 PiMax와 후속 SBT의 통과율 사이에 선량 반응 관계가 있는지 조사합니다.

목표 3: 이 목표의 주요 결과는 aPiMax < 30cmH2O입니다. 분석은 환자의 호흡 노력 정도가 호흡근 약화의 발달과 독립적으로 연관되는지 여부를 결정하는 데 중점을 둘 것입니다. 급성기의 경우 조사관은 급성기 동안 시간 가중 평균 PRP를 생성하고 첫 번째 SBT에서 aPiMax에 대해 그래프로 표시합니다. 이후 첫 번째 SBT에서 aPiMax를 이분화하고 aPiMax 그룹(> 30 vs. ≤ 30 cmH2O) 사이의 급성기 평균 시간 가중 평균 PRP를 비교합니다. 이유 단계에서 조사관은 시간 가중 평균 PRP에 대해 이유 단계(첫 번째 실패한 SBT에서 성공적인 SBT까지) 동안 aPiMax의 변화를 그래프로 표시합니다. 낮은 PRP는 aPiMax의 추가 감소 또는 150-400의 생리학적 범위에 있는 PRP는 aPiMax의 개선과 관련이 있을 것입니다. 이후 조사관은 SBT의 성공적인 통과 시점에 aPiMax(30cm H2O에서)를 이분화하고 aPiMax 그룹 간의 이유 단계에서 시간 가중 평균 PRP를 비교할 것입니다. 그 후 조사관은 aPiMax ≤ 30cmH2O의 결과에 대한 다변량 로지스틱 회귀 모델을 구축하여 급성기, 이유기 또는 둘 모두에서 시간 가중 PRP가 교란 변수를 통제한 후 aPiMax 보존과 독립적인 연관성이 있는지 확인합니다.