Imiquimod와 Pembrolizumab은 IIIB-IV기 흑색종 환자 치료에 사용됩니다.

포함 기준:

• 외과적 절제에 적합하지 않은 IIIB기, IIIC기, IVM1a, IVM1b 또는 IVM1c기의 조직학적 확인
• 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 pembrolizumab 또는 기타 항 PD1/PDL1 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 국소 이미퀴모드로 치료할 수 있는 적어도 하나의 피부 병변
• RECIST로 측정 가능한 질병
• 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 수혈 없이 헤모글로빈 > 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L 또는 (EPO) 에리스로포이에틴 의존성(평가 7일 이내)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈의 상한치 =<(ULN) 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우)
• 알부민 >= 2.5mg/dL
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

• 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한(ULN)

  • 참고: 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 측정 또는 계산된(기관 표준에 따라) 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분 허용 가능

• 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 수행 =< 첫 치료 72시간 전, 가임 여성만 해당

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음

• 적절한 저위험 피부 병변에서 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검으로부터 조직을 제공하고자 하는 자

  • 참고: 조직 생검이 환자에게 위험이 증가한 것으로 간주되는 경우 생검을 수행해서는 안 되며 선택 사항입니다.
  • 참고: 새로 획득한 표본은 표본을 획득하고 등록한 후 항암 요법이 없는 경우 등록 전 최대 42일까지 획득한 표본으로 정의됩니다.

제외 기준:

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성

  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성

    • 참고: 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이성애 활동을 삼가는 것도 남성에게 허용되는 피임법입니다.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력(HIV 1/2 항체)
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 모든 시험용 제제를 받거나 시험용 장치를 사용 =< 등록 후 4주
• 심근 경색의 병력 =< 6개월, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 이전 항암 단일클론 항체(mAb) = 등록 전 4주 미만 또는 등록 전 4주 이상 투여된 제제로 인해 이상 반응으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선) 자

• 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법 = 등록 전 2주 미만이거나 이전에 투여한 약제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 지난 3년 이내에 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 이차 악성 종양; 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 현재 폐렴
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거, 치료 조사관의 의견에 따라
• 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적]이 검출됨)

• 생백신 접종 =< 등록 30일 전

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.