Imichimod a pembrolizumab v léčbě pacientů s melanomem stadia IIIB-IV

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení stadia IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b nebo IVM1c, které není vhodné pro chirurgickou resekci
• Pacienti nesmí dříve dostávat pembrolizumab nebo jiné anti-PD1/PDL1 terapie pro své metastatické onemocnění
• Alespoň jedna kožní léze, která je přístupná léčbě topickým imichimodem
• Měřitelné onemocnění podle RECIST
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti (EPO) na erytropoetinu (do 7 dnů od posouzení)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin =< (ULN) pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x ULN nebo =< 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Kreatinin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)

  • POZNÁMKA: naměřená nebo vypočítaná (podle institucionálního standardu) clearance kreatininu je přijatelná >= 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN

• Negativní těhotenský test v moči nebo séru proveden =< 72 hodin před prvním ošetřením, pouze u žen ve fertilním věku

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochotný vrátit se do přijímací instituce pro další sledování

• Ochota poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze u vhodných kožních lézí s nízkým rizikem

  • POZNÁMKA: Pokud se má za to, že biopsie tkáně představuje pro pacienta zvýšené riziko, biopsie by se neměla provádět a je volitelná
  • POZNÁMKA: Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 42 dnů před registrací, kde po získání vzorku a registraci nedošlo k žádné protinádorové léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy

  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

    • POZNÁMKA: Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok; muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie až do 120 dnů po poslední dávce studované terapie; Zdržet se heterosexuální aktivity je také přijatelná metoda antikoncepce pro muže
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Příjem jakéhokoli jiného vyšetřovaného prostředku, který by byl považován za léčbu primárního novotvaru nebo by se použil zkušební prostředek =< 4 týdny od registrace
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) =< 4 týdny před registrací nebo která se nezotavila (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny před registrací

• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie =< 2 týdny před registrací nebo kdo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Známá sekundární malignita, která progredovala během posledních 3 let nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční léčba (např. substituční léčba tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při insuficienci nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])

• Obdrželi živou vakcínu =< 30 dní před registrací

  • Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny