Imiquimod und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IIIB-IV

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung des Stadiums IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b oder IVM1c, das nicht für eine chirurgische Resektion geeignet ist
• Die Patienten dürfen zuvor keine Pembrolizumab- oder andere Anti-PD1/PDL1-Therapien für ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben
• Mindestens eine Hautläsion, die für eine Behandlung mit topischem Imiquimod geeignet ist
• Messbare Krankheit durch RECIST
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin > 9,0 g/dL oder >= 5,6 mmol/L ohne Transfusion oder (EPO) Erythropoietin-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin = < (ULN) für Personen mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
• Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 x ULN oder = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

• Kreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • HINWEIS: Die gemessene oder berechnete (gemäß institutionellem Standard) Kreatinin-Clearance ist akzeptabel >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN

• Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum < 72 Stunden vor der ersten Behandlung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Geben Sie eine informierte schriftliche Zustimmung
• Bereit, zur Nachverfolgung an die einschreibende Institution zurückzukehren

• Bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion in geeigneten Hautläsionen mit geringem Risiko bereitzustellen

  • HINWEIS: Wenn die Gewebebiopsie ein erhöhtes Risiko für den Patienten darstellt, sollte die Biopsie nicht durchgeführt werden und ist optional
  • HINWEIS: Neu erhalten ist eine Probe, die bis zu 42 Tage vor der Registrierung erhalten wurde, wenn nach Erhalt der Probe und Registrierung keine Krebstherapie durchgeführt wurde

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen

  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

    • HINWEIS: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten; männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Der Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten ist auch eine akzeptable Verhütungsmethode für Männer
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde, oder Verwendung eines Prüfpräparats = < 4 Wochen ab Registrierung
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Früherer monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb) = < 4 Wochen vor der Registrierung oder der sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt hat (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen vor der Registrierung verabreicht wurden

• Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie = < 2 Wochen vor der Registrierung oder wer sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt hat (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Bekannte sekundäre Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Erhaltene vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)

• Erhalten eines Lebendimpfstoffs =< 30 Tage vor der Registrierung

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig