Imiquimod y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IIIB-IV

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de estadio IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b o IVM1c que no es apto para resección quirúrgica
• Los pacientes no deben haber recibido pembrolizumab u otras terapias anti-PD1/PDL1 para su enfermedad metastásica.
• Al menos una lesión cutánea susceptible de tratamiento con imiquimod tópico
• Enfermedad medible por RECIST
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dl o >= 5,6 mmol/l sin transfusión o (EPO) dependencia de eritropoyetina (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina directa =< (LSN) para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x ULN o =< 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina >= 2,5mg/dL
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Creatinina =< 1,5 X límite superior normal (LSN)

  • NOTA: el aclaramiento de creatinina medido o calculado (según el estándar institucional) es aceptable >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional

• Prueba de embarazo negativa en orina o suero realizada = < 72 horas antes del primer tratamiento, solo para mujeres en edad fértil

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento

• Dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral en lesiones cutáneas de bajo riesgo apropiadas

  • NOTA: si se considera que la biopsia de tejido es de mayor riesgo para el paciente, la biopsia no debe realizarse y es opcional
  • NOTA: recién obtenido se define como un espécimen obtenido hasta 42 días antes del registro en el que no hubo terapia contra el cáncer después de que se obtuvo el espécimen y se registró.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia

  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados

    • NOTA: las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año; los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio; abstenerse de la actividad heterosexual también es un método anticonceptivo aceptable para los hombres
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria o utilizar un dispositivo en investigación = < 4 semanas desde el registro
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno anterior = < 4 semanas antes del registro o que no se haya recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes del registro

• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia = < 2 semanas antes del registro o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: los sujetos con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Neoplasia maligna secundaria conocida que ha progresado en los últimos 3 años o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
• Recibió terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])

• Recibió una vacuna viva = < 30 días antes del registro

  • Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas