Imiquimod et pembrolizumab dans le traitement des patients atteints de mélanome de stade IIIB-IV

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique du stade IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b ou IVM1c qui ne convient pas à la résection chirurgicale
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de pembrolizumab ou d'autres traitements anti-PD1/PDL1 pour leur maladie métastatique
• Au moins une lésion cutanée justiciable d'un traitement par imiquimod topique
• Maladie mesurable par RECIST
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine > 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe = < (LSN) pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate transaminase (AST) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Créatinine =< 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)

  • REMARQUE : la clairance de la créatinine mesurée ou calculée (selon la norme institutionnelle) est acceptable >= 60 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle

• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif effectué = < 72 heures avant le premier traitement, pour les femmes en âge de procréer uniquement

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi

• Disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale dans des lésions cutanées appropriées à faible risque

  • REMARQUE : si la biopsie tissulaire est considérée comme présentant un risque accru pour le patient, la biopsie ne doit pas être effectuée et est facultative
  • REMARQUE: nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 42 jours avant l'enregistrement où aucun traitement anticancéreux après l'obtention de l'échantillon et l'enregistrement

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent

  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

    • REMARQUE : les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an ; les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; s'abstenir de toute activité hétérosexuelle est également une méthode de contraception acceptable pour les hommes
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire ou utiliser un dispositif expérimental = < 4 semaines à compter de l'enregistrement
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• Antécédents d'anticorps monoclonaux anticancéreux (mAb) =< 4 semaines avant l'inscription ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines avant l'inscription

• Antécédents de chimiothérapie, de thérapie ciblée à petites molécules ou de radiothérapie = < 2 semaines avant l'enregistrement ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< degré 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• Malignité secondaire connue qui a progressé au cours des 3 dernières années ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• Métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Hépatite B active connue (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)

• A reçu un vaccin vivant =< 30 jours avant l'inscription

  • Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés