Imikvimod és pembrolizumab a IIIB-IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b vagy IVM1c stádium szövettani megerősítése, amely nem alkalmas sebészeti reszekcióra
• A betegek nem kaphatnak korábban pembrolizumabot vagy más anti-PD1/PDL1 kezelést áttétes betegségük miatt
• Legalább egy bőrelváltozás, amely alkalmas helyi imikimoddal történő kezelésre
• A RECIST által mérhető betegség
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió nélkül vagy (EPO) eritropoetin-függőség (az értékeléstől számított 7 napon belül)
• Szérum összbilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy direkt bilirubin =< (ULN) azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN
• Aszpartát-transzamináz (AST) =< 2,5 x ULN vagy =< 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van

• Kreatinin = a normál érték felső határának 1,5-szerese (ULN)

  • MEGJEGYZÉS: a mért vagy számított (intézményi standard szerint) kreatinin-clearance >= 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek

• Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt =< 72 órával az első kezelés előtt, csak fogamzóképes nőknél

  • Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából

• Hajlandó szövetet szolgáltatni egy újonnan nyert core vagy excisiós biopsziából származó daganatos lézió megfelelő alacsony kockázatú bőrelváltozásaiban

  • MEGJEGYZÉS: ha úgy ítélik meg, hogy a szövetbiopszia fokozott kockázatot jelent a beteg számára, a biopsziát nem szabad elvégezni, és opcionális
  • MEGJEGYZÉS: az újonnan vett minta az a minta, amelyet legfeljebb 42 nappal a regisztráció előtt vettek, és a minta vétele és regisztrációja után nem történt rákellenes kezelés

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők

  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni

    • MEGJEGYZÉS: a fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció; a férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig; A heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodás szintén elfogadható fogamzásgátlási módszer a férfiak számára
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Humán immunhiány vírus (HIV) ismert kórtörténete (HIV 1/2 antitestek)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Bármilyen más vizsgálati szer adása, amely az elsődleges daganat kezelésére alkalmas, vagy vizsgálati eszközt használtak = < 4 hét a regisztrációtól számítva
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• Aktív tbc (Bacillus tuberculosis) ismert anamnézisében
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábbi rákellenes monoklonális antitest (mAb) = < 4 héttel a regisztráció előtt, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a regisztráció előtt több mint 4 héttel beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből

• Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia =< 2 héttel a regisztráció előtt, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
  • Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Ismert másodlagos rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 3 évben előrehaladt, vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek
• Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
• Ismert aktív hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)

• Élő vakcinát kapott = < 30 nappal a regisztráció előtt

  • Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek