Imikwimod i pembrolizumab w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium IIIB-IV

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b lub IVM1c, które nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać pembrolizumabu ani innych terapii anty-PD1/PDL1 z powodu choroby przerzutowej
• Co najmniej jedna zmiana skórna nadająca się do leczenia miejscowym imikwimodem
• Mierzalna choroba wg RECIST
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub (EPO) zależność od erytropoetyny (w ciągu 7 dni od oceny)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia =< (GGN) u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina >= 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN)

  • UWAGA: zmierzony lub obliczony (zgodnie ze standardem instytucji) klirens kreatyniny jest dopuszczalny >= 60 ml/min dla pacjentów z poziomem kreatyniny > 1,5 X ULN instytucji

• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy =< 72 godziny przed pierwszym zabiegiem, wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji

• Chęć dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej w odpowiednich zmianach skórnych niskiego ryzyka

  • UWAGA: jeśli biopsja tkanki zostanie uznana za obarczoną zwiększonym ryzykiem dla pacjenta, biopsja nie powinna być wykonywana i jest opcjonalna
  • UWAGA: nowo pozyskany to próbka pobrana do 42 dni przed rejestracją, w przypadku której po pobraniu i rejestracji nie zastosowano żadnej terapii przeciwnowotworowej

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

    • UWAGA: kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii; Powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej jest również dopuszczalną metodą antykoncepcji dla mężczyzn
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Otrzymanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu lub zastosowanie badanego wyrobu =< 4 tygodnie od rejestracji
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) =< 4 tygodnie przed rejestracją lub które nie wyzdrowiało (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie przed rejestracją

• Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia =< 2 tygodnie przed rejestracją lub która nie wyzdrowiała (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Rozpoznany wtórny nowotwór, który rozwinął się w ciągu ostatnich 3 lat lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczny kortykosteroid terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

• Otrzymał żywą szczepionkę =< 30 dni przed rejestracją

  • Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone