Imiquimod och Pembrolizumab vid behandling av patienter med stadium IIIB-IV melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b eller IVM1c som inte är lämplig för kirurgisk resektion
• Patienter får inte tidigare ha fått pembrolizumab eller andra anti-PD1/PDL1-terapier för sin metastaserade sjukdom
• Minst en hudskada som är mottaglig för behandling med topikal imiquimod
• Mätbar sjukdom av RECIST
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller (EPO) erytropoietinberoende (inom 7 dagar efter bedömning)
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin =< (ULN) för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartattransaminas (ASAT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 ULN såvida inte patienten får antikoagulantia så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

• Kreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN)

  • OBS: uppmätt eller beräknad (per institutionell standard) kreatininclearance är acceptabelt >= 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

• Negativt urin- eller serumgraviditetstest utfört =< 72 timmar före första behandling, endast för fertila kvinnor

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Återkommer gärna till inskrivande institution för uppföljning

• Villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada i lämpliga hudskador med låg risk

  • OBS: om vävnadsbiopsi bedöms medföra ökad risk för patienten ska biopsi inte utföras och är valfritt
  • OBS: nyinhämtat definieras som ett prov som erhållits upp till 42 dagar före registrering där ingen anti-cancerterapi efter att provet erhölls och registrering

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor

  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel

    • OBS: kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte har varit fria från mens i > 1 år; manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin; att avstå från heterosexuell aktivitet är också en acceptabel preventivmetod för män
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Att få något annat prövningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen eller använda en undersökningsanordning =< 4 veckor från registreringen
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) =< 4 veckor före registrering eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor före registrering

• Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling =< 2 veckor före registrering eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Känd sekundär malignitet som har utvecklats under de senaste 3 åren eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Fick tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)

• Fick ett levande vaccin =< 30 dagar före registrering

  • Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna