Imiquimod og Pembrolizumab i behandling av pasienter med stadium IIIB-IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b eller IVM1c som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon
• Pasienter må ikke tidligere ha mottatt pembrolizumab eller andre anti-PD1/PDL1-behandlinger for sin metastatiske sykdom
• Minst én kutan lesjon som kan behandles med aktuell imiquimod
• Målbar sykdom av RECIST
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller (EPO) erytropoietinavhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin =< (ULN) for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN for personer med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Kreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN)

  • MERK: målt eller beregnet (per institusjonsstandard) kreatininclearance er akseptabelt >= 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

• Negativ urin- eller serumgraviditetstest utført =< 72 timer før første behandling, kun for kvinner i fertil alder

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Gi informert skriftlig samtykke
• Vil gjerne gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging

• Villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon i passende lavrisiko kutane lesjoner

  • MERK: hvis vevsbiopsien anses å ha økt risiko for pasienten, bør biopsien ikke utføres og er valgfri
  • MERK: nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 42 dager før registrering der ingen anti-kreftbehandling etter at prøven ble tatt og registrering

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner

  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

    • MERK: kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år; mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien; avstå fra heteroseksuell aktivitet er også akseptabel prevensjonsmetode for menn
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottak av ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for den primære neoplasma eller brukt undersøkelsesutstyr =< 4 uker fra registrering
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) =< 4 uker før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker før registrering

• Tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling =< 2 uker før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Kjent sekundær malignitet som har utviklet seg i løpet av de siste 3 årene eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Anamnese eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Fikk tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

• Fikk en levende vaksine =< 30 dager før registrering

  • Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt