Imikimodi ja pembrolitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IIIB-IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaiheen IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b tai IVM1c histologinen vahvistus, joka ei sovellu kirurgiseen resektioon
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet pembrolitsumabia tai muita anti-PD1/PDL1-hoitoja metastaattisen sairautensa vuoksi
• Vähintään yksi ihovaurio, joka voidaan hoitaa paikallisella imikimodilla
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTin avulla
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai (EPO) erytropoietiiniriippuvuus (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini = < (ULN) henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x ULN tai = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksesta
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • HUOMAA: mitattu tai laskettu (laitosstandardin mukaan) kreatiniinipuhdistuma on hyväksyttävä >= 60 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN

• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti = < 72 tuntia ennen ensimmäistä hoitoa, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Halukas palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten

• Halukas tarjoamaan kudosta kasvainleesion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta sopivissa vähäriskisissä ihovaurioissa

  • HUOMAA: jos kudosbiopsian katsotaan lisäävän riskiä potilaalle, biopsiaa ei tule tehdä ja se on valinnainen
  • HUOMAA: äskettäin hankittu on näytettä, joka on otettu enintään 42 päivää ennen rekisteröintiä, jos näytteen ottamisen ja rekisteröinnin jälkeen ei ole saatu syöpää vastaan

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset

  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

    • HUOMAUTUS: hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen; miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta on myös hyväksyttävä ehkäisymenetelmä miehille
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Minkä tahansa muun primaarisen kasvaimen hoitona katsottavan tutkimusaineen saaminen tai tutkimuslaitteen käyttäminen = < 4 viikkoa rekisteröinnistä
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) =< 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa ennen rekisteröintiä annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito =< 2 viikkoa ennen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut (eli =< 1-aste tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Tunnettu sekundaarinen pahanlaatuisuus, joka on edennyt viimeisen 3 vuoden aikana tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaitaan)

• Sai elävän rokotteen = < 30 päivää ennen rekisteröintiä

  • Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja