咪喹莫特和派姆单抗治疗 IIIB-IV 期黑色素瘤患者

纳入标准：

• 不适合手术切除的IIIB、IIIC、IVM1a、IVM1b或IVM1c期的组织学证实
• 患者不得因转移性疾病接受过派姆单抗或其他抗 PD1/PDL1 疗法
• 至少一处皮肤损伤适合局部用咪喹莫特治疗
• RECIST可测量疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 血红蛋白 > 9.0 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或 (EPO) 促红细胞生成素依赖（评估后 7 天内）
• 血清总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< (ULN) 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 对于有肝转移的受试者，天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内

• 肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)

  • 注意：对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者，测量或计算的（根据机构标准）肌酐清除率是可以接受的 >= 60 mL/min

• 首次治疗前尿液或血清妊娠试验阴性 =< 72 小时，仅适用于有生育能力的女性

  • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 提供知情的书面同意
• 愿意返回招生机构进行随访

• 愿意在适当的低风险皮肤病灶中提供新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织

  • 注意：如果组织活检被认为会增加患者的风险，则不应进行活检并且是可选的
  • 注：新获得的定义为在注册前 42 天内获得的标本，在获得标本并注册后未进行抗癌治疗

排除标准：

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女

  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性

    • 注意：有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次服用研究药物后 120 天内停止异性恋活动；有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者；男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法；避免异性性行为也是男性可接受的避孕方法
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史（HIV 1/2 抗体）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物或使用研究设备 =< 注册后 4 周
• 心肌梗死病史 =< 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
• 已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 既往抗癌单克隆抗体 (mAb) =< 注册前 4 周或尚未从注册前 4 周以上给药引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）

• 既往化疗、靶向小分子治疗或放疗 =< 登记前 2 周或未从先前给药药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在过去 3 年内发生进展或需要积极治疗的已知继发性恶性肿瘤；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前肺炎
• 需要全身治疗的活动性感染
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
• 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）

• 接种活疫苗 =< 注册前 30 天

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用