Imiquimod e Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IIIB-IV

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica dello stadio IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b o IVM1c non idoneo alla resezione chirurgica
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza pembrolizumab o altre terapie anti-PD1/PDL1 per la loro malattia metastatica
• Almeno una lesione cutanea suscettibile di trattamento con imiquimod topico
• Malattia misurabile da RECIST
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina > 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Bilirubina totale sierica =< 1,5 X limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta =< (ULN) per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato transaminasi (AST) =< 2,5 x ULN o =< 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

• Creatinina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

  • NOTA: la clearance della creatinina misurata o calcolata (secondo lo standard istituzionale) è accettabile >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale

• Test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito =< 72 ore prima del primo trattamento, solo per donne in età fertile

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Fornire il consenso scritto informato
• Disposto a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up

• Disponibilità a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale in appropriate lesioni cutanee a basso rischio

  • NOTA: se si ritiene che la biopsia tissutale presenti un rischio maggiore per il paziente, la biopsia non deve essere eseguita ed è facoltativa
  • NOTA: per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 42 giorni prima della registrazione in cui non è stata ottenuta alcuna terapia antitumorale dopo che il campione è stato ottenuto e la registrazione

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano

  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata

    • NOTA: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio; astenersi dall'attività eterosessuale è anche un metodo contraccettivo accettabile per i maschi
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria o utilizzo di un dispositivo sperimentale = < 4 settimane dalla registrazione
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) = < 4 settimane prima della registrazione o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima della registrazione

• Chemioterapia precedente, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia = < 2 settimane prima della registrazione o che non si è ripreso (cioè = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Tumore maligno secondario noto che è progredito negli ultimi 3 anni o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• - Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] rilevato)

• Ricevuto un vaccino vivo =<30 giorni prima della registrazione

  • Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini contro l'influenza inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti