Imiquimod og Pembrolizumab til behandling af patienter med trin IIIB-IV melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b eller IVM1c, der ikke er egnet til kirurgisk resektion
• Patienter må ikke tidligere have modtaget pembrolizumab eller andre anti-PD1/PDL1-behandlinger for deres metastatiske sygdom
• Mindst én kutan læsion, der er modtagelig for behandling med topisk imiquimod
• Målbar sygdom af RECIST
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller (EPO) erythropoietinafhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin =< (ULN) for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Kreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)

  • BEMÆRK: målt eller beregnet (i henhold til institutionel standard) kreatininclearance er acceptabel >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

• Negativ urin- eller serumgraviditetstest udført =< 72 timer før første behandling, kun for kvinder i den fødedygtige alder

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Er villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning

• Villig til at tilvejebringe væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion i passende lavrisiko-kutane læsioner

  • BEMÆRK: hvis vævsbiopsien anses for at have øget risiko for patienten, bør biopsien ikke udføres og er valgfri
  • BEMÆRK: nyopnået er defineret som en prøve opnået op til 42 dage før registrering, hvor ingen anti-cancerterapi efter prøven blev taget og registrering

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder

  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

    • BEMÆRK: kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år; mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi; afholde sig fra heteroseksuel aktivitet er også acceptabel præventionsmetode for mænd
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der ville blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma eller brugt et forsøgsudstyr =< 4 uger fra registreringen
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) =< 4 uger før registrering eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger før registrering

• Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling =< 2 uger før registrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Kendt sekundær malignitet, der er udviklet inden for de sidste 3 år eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

• Modtaget en levende vaccine =< 30 dage før registrering

  • Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt