Imiquimod en Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met stadium IIIB-IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b of IVM1c dat niet geschikt is voor chirurgische resectie
• Patiënten mogen niet eerder pembrolizumab of andere anti-PD1/PDL1-therapieën hebben gekregen voor hun gemetastaseerde ziekte
• Ten minste één huidlaesie die vatbaar is voor behandeling met lokale imiquimod
• Meetbare ziekte door RECIST
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 9,0 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of (EPO) erytropoëtineafhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine =< (ULN) voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN
• Aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN of =< 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

  • OPMERKING: gemeten of berekend (volgens instellingsstandaard) creatinineklaring is acceptabel >= 60 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x instelling ULN

• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest uitgevoerd =< 72 uur voorafgaand aan de eerste behandeling, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up

• Bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie in geschikte huidlaesies met een laag risico

  • OPMERKING: als de weefselbiopsie wordt beschouwd als een verhoogd risico voor de patiënt, mag de biopsie niet worden uitgevoerd en is deze optioneel
  • OPMERKING: nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat is verkregen tot 42 dagen voorafgaand aan de registratie waarbij geen antikankertherapie is uitgevoerd nadat het monster is verkregen en registratie

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen

  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

    • OPMERKING: vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie; mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie; zich onthouden van heteroseksuele activiteit is ook een aanvaardbare anticonceptiemethode voor mannen
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Ontvangen van een ander onderzoeksgeneesmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma of dat een onderzoeksapparaat heeft gebruikt =< 4 weken vanaf registratie
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker =< 4 weken voorafgaand aan registratie of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken voorafgaand aan registratie zijn toegediend

• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie =< 2 weken voorafgaand aan registratie of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Bekende secundaire maligniteit die in de afgelopen 3 jaar is gevorderd of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Eerdere therapie gehad met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)

• Levend vaccin gekregen =< 30 dagen voor registratie

  • Let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan