부인과 암에서 Durvalumab, Tremelimumab + 방사선 요법

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 자궁내막, 난소(난소 상피, 나팔관, 원발성 복막 포함), 자궁경부암, 질암 또는 외음부암이 전이성이거나 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다. .
• 참가자는 기존 기술로 ≥20 mm 또는 ≥로 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 단축)에서 정확하게 측정될 수 있는 최소 1개의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 20mm. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오. 3.1.10 참조 모든 측정 가능/표적 병변이 확장 코호트에 대해 계획된 방사선 필드 내에 위치하지 않아야 하기 때문입니다.
• 환자는 사전 치료 후 질병이 진행되어야 합니다. 구체적으로, 환자는 백금 기반 화학 요법에서 진전이 있어야 합니다.
• 이전 치료(화학요법 또는 방사선)로부터 최소 21일이 경과해야 합니다.
• 18세 이상. 18세 미만의 환자에서 트레멜리무맙 및 방사선과 병용한 더발루맙의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되었습니다.
• ECOG 수행도 ≤1(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조).
• 30kg 이상의 체중.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • Hgb >=9g/dl
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL

  • 총 빌리루빈 <=1.5 x 정상적인 제도적 한계.

    --- 이 마지막 기준은 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리의 증거가 없는 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증[주로 비결합 빌리루빈])이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와 상담이 허용됩니다.

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 제도적 정상 상한

  • 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌

    --- 또는

  • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 측정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 크레아티닌 청소율 >40mL/분:

  • 수컷:

    • 크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 나이)
    • 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

  • 안:

    • 크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85
    • 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
• 환자는 복부 및/또는 골반에 대한 완화 방사선이 잠재적으로 지시되고 이 프로토콜에 지정된 방사선량으로 안전하게 전달될 수 있는 이전에 조사되지 않은(이전에 조사된 조사야 내에 있지 않은) 병변이 적어도 하나 있어야 합니다. 이 병변은 CNS(뇌 또는 척수), 뼈 또는 간 내에 있어서는 안 되며, 이 프로토콜에 지정된 방사선 시기를 고려할 때 긴급 또는 응급 완화 방사선이 필요하지 않아야 합니다. 또한, 이 병변은 복부 또는 골반에 위치해야 하며 최소 2cm(최소 치수)에서 6cm(최대 치수)를 초과하지 않아야 합니다. 완화 방사선 요법은 전체 질병을 포함하기 위해 단일 병변 또는 영역에 관련된 필드 방사선 요법을 수반합니다. 전체 복부 방사선 요법은 허용되지 않습니다. 이전에 질 근접 치료를 받은 환자는 완화 골반 방사선을 받을 수 있습니다. MTD의 확장 코호트에서 이 병변은 측정 가능한 유일한 병변이 아니어야 합니다(3.1.3에서 정의됨). 방사선 치료 영역 밖에서 반응률을 결정할 수 있습니다.

• 발육 중인 인간 태아에 대한 더발루맙 및 트레멜리무맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 방사선이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 폐경 후 상태의 증거 또는 폐경 전 환자에 대한 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이 필요합니다. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위이거나 치료를 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 방사선 유발 난소 절제술을 받았고 마지막 월경이 1년 이상 전이고 화학 요법으로 인해 > 마지막 월경 이후 1년 간격이거나 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
  • 불임 남성 파트너와 성관계를 갖고 있는 가임 여성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 최소 1가지의 매우 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여 및 마지막 요법 투여 후 180일 동안. 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의되는 매우 효과적인 피임 방법은 섹션 5.5에 설명되어 있습니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

제외 기준

• 항 PD-1, 항 PD-L1(더발루맙 포함) 또는 항 CTLA-4 지시 요법(트레멜리무맙 포함)을 포함한 면역 매개 요법에 대한 이전 노출. 치료용 항암 백신은 이 범주에 포함되지 않습니다. 연구 PI와 논의한 후 다른 연구 물질에 대한 노출이 허용될 수 있습니다.
• 연구 시작 전 3주 이내의 화학요법, 표적 요법, 생물학적 제제 또는 호르몬 제제.
• 연구 시작 전 3주 이내의 방사선 요법.
• 기타 조사 요원의 현재 수령.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 전해질 이상을 포함하여 NCI CTCAE 등급 ≥2의 해결되지 않은 독성.

  • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  • durvalumab 또는 tremelimumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이, 척수 압박 또는 연수막 암종증이 있는 환자는 예후가 좋지 않고, 염증 반응에서 발생할 수 있는 증상이 있으며, 종종 신경학적 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. 및 기타 부작용. 이전에 방사선 및/또는 수술로 치료받은 뇌 전이 또는 척수 압박이 있는 환자는 국소 치료가 >30일 전이고 가장 최근 MRI에서 모든 병변의 안정성 또는 크기 감소가 입증되고 환자가 현재 관련 신경학적 증상이 없는 경우 허용됩니다. 전이 및 치료 및 이전 치료와 관련된 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항 없음.
• tremelimumab 및 durvalumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 또는 durvalumab 또는 기타 PD-1 또는 PD-L1 지시 요법에 기인한 이전 독성으로 인해 약물 중단을 초래한 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 제어되지 않는 고혈압, 간질성 폐 질환, 폐렴, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질, 또는 심각한 만성 설사와 관련된 위장 상태.
• 더발루맙 및 트레멜리무맙은 방사선 요법과 마찬가지로 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 면역 체크포인트 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.
• 모유 수유를 중단할 의사가 없는 수유모. 산모가 더발루맙, 트레멜리무맙 및 방사선 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있으므로, 산모가 더발루맙, 트레멜리무맙 및 방사선 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 여성 환자 더 긴 기간
• HIV 양성 환자는 면역 체크포인트 차단과 관련된 위험으로 인해 자격이 없습니다.

• 더발루맙 및 트레멜리무맙의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전투약)
• 면역요법의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사

• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증 장애. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자는 연구 의사와 상의한 후 포함될 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: 크론병 또는 궤양성 대장염과 같은 염증성 장 질환 및 게실증을 제외한 게실염; 유육종증 증후군, 또는 설사와 관련된 다른 심각한 GI 만성 상태; 전신성 홍반성 루푸스; 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증); 중증 근무력증; 그레이브스병; 류머티스성 관절염; 뇌하수체염; 또는 포도막염. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)은 호르몬 대체에 안정적이거나 전신 치료가 필요하지 않은 건선
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
• 기준선에서 또는 투여 전에 Fridericia's Correction을 사용하여 3회 연속 심전도(EKG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격. 그 이후에는 이상이 발견되지 않는 한 내원 시 1 EKG만 필요하며 이 경우 3회 EKG 확인이 필요합니다.
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원[HBsAg] 결과) 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. . C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 연구용 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령한 자. 참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받아서는 안 됩니다.
• 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 연구자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.