Nilogen 3D-EX의 파일럿 연구 및 NSCLC에서 Anti-PD1 또는 Anti-PDL1에 대한 치료 반응을 예측하는 능력 (NO3DEXPL)
진행성 비소세포폐암(NSCLC)에서 Nilogen Ex-Vivo Assay(3D-EX) 및 Anti-PD1(Nivolumab, Embrolizumab) 또는 Anti-PDL1(Atezolizumab)에 대한 치료 반응 예측 능력에 대한 파일럿 연구
피험자가 폐암에 대한 니볼루맙이라는 약물을 시작하려는 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다. 일부 환자의 암은 니볼루맙에 반응하지만 대부분의 환자는 반응하지 않습니다. 어떤 환자가 니볼루맙에 반응할 가능성이 가장 높은지 여부를 더 잘 결정하기 위해 연구자들은 피험자의 종양이 니볼루맙에 반응할 가능성이 있는지를 결정하기 위해 생검 조직을 테스트하는 분석을 테스트하고 있습니다.
이 연구의 주요 목적은 이 특수 검사가 니볼루맙 치료로 혜택을 받을 가능성이 더 높은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 테스트 결과는 피험자가 니볼루맙을 받는지 여부에 영향을 미치지 않지만 니볼루맙으로부터 혜택을 받을 가능성이 더 큰 미래의 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 연구 분석은 추가적이고 실험적입니다.
연구 개요
상세 설명
국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 PD-1 억제 개요 폐암(LC)은 미국에서 가장 흔한 악성 종양 관련 사망입니다(2015년에 남성 ~ 86,380명 및 여성 ~ 71,660명의 사망을 초래했습니다. LC 환자의 15%는 주로 수술로 치료되는 1기 질환이 있어 5년 생존율이 54%입니다. LC 환자의 약 57%는 초기에 전이성 질환(4기)으로 진단되며 해당 5년 생존율은 4.2%입니다.
보다 최근에는 림프구 및 기타 면역 세포, 특히 세포독성 T 세포의 표면에서 발현되는 면역 체크포인트 억제제 단백질을 사용하여 주요 치료 반응이 관찰되었습니다. 특정 리간드, 종종 이웃 세포의 또 다른 표면 결합 단백질에 결합하면 자극 또는 억제 신호를 전송하여 세포 적응 면역 반응을 활성화하거나 억제할 수 있습니다. 여러 연구에서 NSCLC가 면역 체계에 의한 탐지 및 제거를 회피하는 주된 메커니즘은 프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-L1, B7-H1)의 발현을 통해 그러한 억제 경로를 이용하는 것임을 보여주었습니다. 그런 다음 PD-L1은 감시 중인 림프구의 수용체인 프로그래밍된 세포 사멸 단백질 1(PD1)에 결합하여 기능 장애 상태인 림프구 고갈로 이어지는 신호 캐스케이드를 시작합니다. 지금까지 가장 성공적인 면역 관문 억제제는 종양-면역 경계면에서 PD1-PD-L1 상호작용을 방지하는 항 PD1 또는 항 PD-L1 단클론 항체입니다. 이 파일럿 연구에서 조사관은 Nilogen의 기능적 생체외 생물학적 검정이 진행성 비소세포폐암(NSCLC)에서 항 PD1(니볼루맙, 펨브롤리주맙) 또는 항 PD-L1(아테졸리주맙)에 대한 치료 반응을 예측할 수 있는지 조사할 것입니다.
잠재적인 예측 바이오마커로서의 기능적 생물검정. 항-PD-1/PD-L1을 항암 치료제로 사용하는 의도는 종양이 종양 미세 환경 내에서 T 세포 기능을 억제하는 방식 중 하나를 차단하여 T 세포 기능을 회복시키는 것입니다. 따라서 연구자들은 종양 미세 환경의 모든 요소와 관련하여 T 세포 기능의 회복을 직접 측정하는 생물학적 검정이 환자가 표적으로 설계된 특정 면역 치료제에 임상적으로 반응할지 여부를 정확하게 예측할 수 있다고 가정합니다. 종양미세환경. 임상적으로 항 PD-1에 반응하는 환자의 종양 생검은 본 것과 매우 유사한 생체 외 항 PD-1/PD-L1 제공으로 기능적 활성이 회복될 수 있는 비활성 T 세포를 포함할 것입니다. 3D-EX 플랫폼(www.nilogen.com)을 사용하여 Nilogen에서 수행된 생체 외 실험에서. 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙에 대한 종양 반응을 평가하기 위해 조사관은 생체외 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙으로 치료 시 FNA 생검으로 얻은 종양 샘플에서 독점적인 면역 세포 기능 분석을 사용할 것입니다.
가설
- 환자의 80%에서 FNA 샘플은 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙으로 생체외 기능적 생물학적 검정을 수행하기에 충분한 수의 생존 가능한 종양 세포를 제공할 것입니다.
- 종양 FNA 샘플이 3D Ex-Vivo 어세이에서 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙에 반응하지 못하는 환자는 전신 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙 치료에 대한 임상 반응을 보이지 않을 가능성이 높습니다.
연구 목표
1차 목표 표준 임상 환경에서 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙으로 치료를 받는 진행성 NSCLC 환자의 맥락에서 3D-EX 기능적 반응 생물분석을 수행하는 것이 가능한지 테스트합니다.
전반적인 연구 설계 적격 환자는 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받게 됩니다. 나이가 18세 이상이고 nivolumab, pembrolizumab 또는 atezolizumab 치료에 적합한 후보인 진행성 질병. 사전 수술, 화학 요법 및/또는 방사선 요법이 허용됩니다. 포함 및 제외 기준은 해당 섹션에 설명되어 있습니다. 모든 포함 및 제외 기준은 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙의 첫 번째 투약 전 6주 이내에 평가될 것입니다. 기본 방사선 촬영 연구는 스크리닝 후 30일 이내에 수행해야 합니다. 이 임상 연구는 중앙 IRB 승인이 필요합니다. 연구에 스크리닝하고 등록하기 전에 각 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻을 것입니다.
니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙은 적격 인구에 대해 확립된 치료 표준에 따라 투여됩니다.
Nilogen의 3D-EX Bioassay에 의한 Nivolumab, pembrolizumab 또는 atezolizumab에 대한 반응 예측.
이전의 전임상 및 임상 연구에서 연구자들은 FNA 샘플이 생체 외에서 약물 감수성 분석을 수행하기에 충분한 수의 생존 가능한 종양 세포를 제공한다는 것을 보여주었습니다. 분석 프로토콜은 종양 미세 환경이 온전하고 종양 세포 및 기타 모든 종양 침윤 염증 세포와 특수 종양 간질을 포함하는 종양 FNA 샘플을 처리하도록 최적화되어 있습니다. 치료를 시작하기 전에 접근 가능한 종양 조직에서 FNA로 종양 샘플을 수집합니다. 생체 외 분석의 경우 SOC에 필요한 생검 샘플을 수집한 후 각 환자로부터 흡인물을 채취합니다. FNA 샘플은 Nilogen 연구소로 즉시 배송됩니다. 제안된 모든 분석은 CLIA 표준에 따라 플로리다 주 탬파에 있는 Nilogen Oncosystems 실험실에서 수행됩니다.
분석을 위한 충분한 종양 세포를 제공할 질병 부위가 없는 환자는 연구에서 제외됩니다. 적절한 샘플에서 종양 FNA 샘플은 임상적으로 관련된 농도에서 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙으로 처리될 것입니다. 인큐베이션 종료 시 T 세포 활성화는 (1) T 세포 활성화, (2) 사이토카인 방출 및 (3) 유전자 발현 프로파일의 세 가지 매개변수에서 약물 매개 변화 평가를 포함하는 독점 접근법에 의해 평가됩니다. 치료에 대한 반응률은 T 세포 활동에 대해 점수가 매겨지고 환자 결과와 연관됩니다.
연구자들은 생체외 반응에 실패한 종양이 암 환자의 생체내에서 반응하지 않을 가능성이 높다는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health Systems
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
이 시험에 참여할 자격이 있으려면 피험자는 다음을 충족해야 합니다.
- 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- IV기 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단이 있어야 합니다.
- 종양 전문의의 결정에 따라 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙을 다음 요법의 표준 치료로 받을 수 있는 의학적으로 자격이 있어야 합니다(이전에 1차 백금 이중 화학 요법을 받았어야 함).
- RECIST 1.1(섹션 7.1 또는 적절한 번호 참조)에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙을 받기 전에 전이성 병변 또는 질병의 원발 부위에 대한 신선한(새로 얻은) 진단 생검을 받을 의향이 있고 의학적으로 적합해야 합니다. "신선한(신선한)"은 제1일에 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙으로 치료를 시작하기 최대 6주 전에 얻은 표본으로 정의됩니다.
다음 범주 중 하나에 적합합니다.
- 백금 기반 화학요법을 포함하는 최종(완치) 치료를 받은 후 6개월 이내에 전이성 질환이 발생하고 진단 확인을 위한 생검 또는 치료 지침을 위한 추가 분자 또는 면역조직화학적 검사가 필요한 I-III기 NSCLC 환자.
- 백금 기반 화학요법 후 질병이 진행되고 진단 확인을 위한 생검 또는 치료 지침을 위한 추가 분자 또는 면역조직화학적 검사가 필요한 IV기 NSCLC 환자.
- 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙을 특별한 상황(예: 화학요법이 금기인 경우 또는 환자가 화학요법 치료를 거부하는 경우)의 표준 치료로 받을 IV기 NSCLC 환자.
- 표준 치료 생검 시 실험 목적으로 최소 4회의 세침 흡인을 받을 의향이 있어야 합니다.
- ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
제외 기준:
피험자는 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.
- 현재 다른 임상 시험의 일환으로 참여하고 있으며 치료를 받고 있습니다.
- 환자의 종양 전문의가 결정한 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙을 받을 후보가 아닙니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 가능성이 있는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우 (1) 실험 결과를 혼란스럽게 만들거나, (2) 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙으로부터 부작용(AE)을 일으킬 위험을 실질적으로 증가시킬 것, (3) 전체 실험 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 것, 또는 (4) 치료 조사자의 의견으로는 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않습니다.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 폐암 환자
니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙을 포함한 3가지 표준 치료 면역요법 약물 중 하나를 받는 폐암 환자.
3D-EX는 연구에 등록된 환자의 생검에서 수행되어 RECIST에 의한 환자의 반응 평가와 상호 연관됩니다.
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니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙은 적격 인구에 대해 확립된 치료 표준에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
종양 미세 환경의 약물 매개 변화 분석.
다른 이름들:
치료 중에 종양이 반응했는지, 안정적인지 또는 진행되었는지를 결정하기 위해 게시된 규칙 세트를 사용하여 종양 반응을 평가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST에 의한 표적 병변 평가
기간: 종양 크기는 8주마다 CT를 통해 평가되며 RECIST 기준은 최대 60개월 동안 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜에 대한 첫 번째 치료 후 8주마다 문서화됩니다.
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완전 반응(CR)은 모든 표적 병변의 소실로 정의됩니다. 부분 반응(PR)은 기준선 합계 LD 진행성 질환(PD)을 기준으로 삼아 표적 병변의 최장 치수(LD)의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. )는 치료 시작 이후 기록된 최소 합계 LD 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 삼는 대상 병변의 LD 합계에서 최소 20% 증가로 정의됩니다. 안정 질환(SD)은 충분한 수축이 아닌 것으로 정의됩니다. 치료 시작 이후 최소 합계 LD를 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추거나 PD 자격을 얻기에 충분한 증가
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종양 크기는 8주마다 CT를 통해 평가되며 RECIST 기준은 최대 60개월 동안 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜에 대한 첫 번째 치료 후 8주마다 문서화됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Soner Altiok, MD, PhD, Nilogen Oncosystems
- 수석 연구원: Igor Rybkin, MD, Henry Ford Health System
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, Park K, Ciardiello F, von Pawel J, Gadgeel SM, Hida T, Kowalski DM, Dols MC, Cortinovis DL, Leach J, Polikoff J, Barrios C, Kabbinavar F, Frontera OA, De Marinis F, Turna H, Lee JS, Ballinger M, Kowanetz M, He P, Chen DS, Sandler A, Gandara DR; OAK Study Group. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32517-X. Epub 2016 Dec 13. Erratum In: Lancet. 2017 Apr 8;389(10077):e5.
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- Rubio-Viqueira B, Mezzadra H, Nielsen ME, Jimeno A, Zhang X, Iacobuzio-Donahue C, Maitra A, Hidalgo M, Altiok S. Optimizing the development of targeted agents in pancreatic cancer: tumor fine-needle aspiration biopsy as a platform for novel prospective ex vivo drug sensitivity assays. Mol Cancer Ther. 2007 Feb;6(2):515-23. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0388.
- Hidalgo M, Amador ML, Jimeno A, Mezzadra H, Patel P, Chan A, Nielsen ME, Maitra A, Altiok S. Assessment of gefitinib- and CI-1040-mediated changes in epidermal growth factor receptor signaling in HuCCT-1 human cholangiocarcinoma by serial fine needle aspiration. Mol Cancer Ther. 2006 Jul;5(7):1895-903. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-05-0525.
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추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NO88352235
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
니볼루맙에 대한 임상 시험
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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National Research Center for Hematology, Russia모병
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf완전한
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NYU Langone Health종료됨